Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat a kombinovaná chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pro léčbu relapsu agresivního B-buňkového nebo T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

11. ledna 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Vorinostat s gemcitabinem/klofarabinem/busulfanem pro alogenní transplantaci u agresivních lymfomů

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje vorinostat a kombinovaná chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s agresivním B-buněčným nebo T-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, který se vrátil (relaps). Vorinostat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je busulfan, gemcitabin a klofarabin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání vorinostatu spolu s kombinovanou chemoterapií před transplantací dárcovských kmenových buněk může pomoci kontrolovat lymfom.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadněte dobu přežití bez progrese (PFS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadněte 100. den nerelapsové mortality (NRM) alogenní transplantace kmenových buněk (allo SCT) za použití vorinostatu/gemcitabinu/klofarabinu/busulfanu (SAHA/Gem/Clo/Bu) s potransplantačním cyklofosfamidem (PT-CY).

II. Odhadněte přežití bez reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)/přežití bez relapsu (GRFS) u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávají allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

III. Odhadněte celkové přežití (OS) u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávají allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

IV. Zhodnoťte jednoroční NRM u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávají allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

V. Zhodnoťte míru relapsu u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávali allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

VI. Posuďte míru selhání štěpu u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávají allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

VII. Posuďte dobu do přihojení neutrofilů a destiček u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávají allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

VIII. Posuďte incidenci 2.–4. a 3.–4. stupně akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávali allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

IX. Zhodnoťte celkovou a závažnou chronickou GVHD u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávají allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

X. Určete výskyt nehematologických nežádoucích účinků stupně 3 a 4 u pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávali allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

TERCIÁRNÍ CÍL:

I. Popište změny reakce a opravy poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA), inhibici poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) a následné buněčné účinky v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMNC), a pokud jsou k dispozici, maligní lymfocyty získané tenkou jehlou aspirace (FNA) periferních lymfatických uzlin pacientů s refrakterním lymfomem, kteří dostávají allo SCT s SAHA/Gem/Clo/Bu s PT-CY.

OBRYS:

Pacienti dostávají nízkoúrovňovou „testovací“ dávku busulfanu intravenózně (IV) po dobu až 1 hodiny ve dnech -15 až -9, vorinostat perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -8 až -4, gemcitabin IV nad přibližně 90 minut ve dnech -7 a -5, klofarabin IV během asi 1 hodiny a vysoké dávky busulfanu IV během 3 hodin ve dnech -7 až -4. Pacienti s CD20 pozitivním (+) lymfomem také dostávají rituximab IV po dobu 3 až 6 hodin ve dnech -15, -8, 1 a 8. Pacienti podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v den 0. Pacienti pak dostanou cyklofosfamid IV přes 2 hodiny ve dnech 3 a 4. Počínaje dnem 5 dostávají pacienti standardní péči takrolimus IV po dobu 24 hodin a mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin třikrát denně (TID), dokud nebudou tolerováni PO. Jakmile pacienti tolerují PO, dostávají takrolimus PO dvakrát denně (BID) po dobu 6 měsíců a mykofenolát mofetil PO TID po dobu až 30 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 30 dnech pacienti, u kterých se rozvine GVHD, pokračují v léčbě mykofenolát mofetilem podle uvážení lékaře.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci kmenových buněk, poté každých 6 měsíců po dobu 4 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Recidivující agresivní B-buněčný non-Hodgkinský lymfom (B-NHL) (difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL], transformovaný B-NHL, vysoce kvalitní B-buněčný lymfom [HGBL] nebo Burkitt) nebo T-buněčný non-Hodgkinův lymfom lymfom (T-NHL), kteří splňují obě následující kritéria: a. vysoký nebo velmi vysoký index rizika onemocnění (DRI) a b. Žádná odpověď na alespoň 1 linii záchranné chemoterapie nebo relaps po předchozí autologní SCT
  • 8/8 lidský leukocytární antigen (HLA) shodný (typizace s vysokým rozlišením na A, B, C, DRB1) sourozenecký nebo nepříbuzný dárce nebo haploidentický dárce
  • Ejekční frakce levé komory (EF) >= 45 %
  • Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a korigovaná difúzní kapacita plic na oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 %
  • Odhadovaná clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Sérový bilirubin =< 2 x horní hranice normy
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2 x horní hranice normy
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou po dobu trvání studie dodržovat uznávané metody kontroly porodnosti. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
  • Těhotenství (pozitivní test beta lidského choriového gonadotropinu [HCG] u ženy ve fertilním věku definovaný jako žena, která není po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace) nebo v současné době kojí. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
  • Aktivní hepatitida B, buď aktivní nosič (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg +]) nebo viremická (DNA viru hepatitidy B [HBV] >= 10 000 kopií/ml nebo >= 2 000 IU/ml)
  • Důkazy buď cirhózy nebo jaterní fibrózy stadia 3-4 u pacientů s chronickou hepatitidou C nebo pozitivní sérologií hepatitidy C
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
  • Expozice jiným zkoumaným lékům do 4 týdnů před zařazením
  • Stupeň >= 3 nehematologické toxicity z předchozí terapie, která neustoupila na =< stupeň 1
  • Radiační terapie hlavy a krku (kromě očí) a vnitřních orgánů hrudníku, břicha nebo pánve v měsíci před zařazením
  • Předchozí ozáření celého mozku
  • Předchozí autologní SCT v předchozích 3 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (busulfan, vorinostat, gemcitabin, klofarabin)
Pacienti dostávají nízkoúrovňovou „testovací“ dávku busulfanu IV po dobu až 1 hodiny ve dnech -15 až -9, vorinostat PO QD ve dnech -8 až -4, gemcitabin IV po dobu asi 90 minut ve dnech -7 a -5 klofarabin IV po dobu přibližně 1 hodiny a vysoké dávky busulfanu IV po dobu 3 hodin ve dnech -7 až -4. Pacienti s CD20 pozitivním (+) lymfomem také dostávají rituximab IV po dobu 3 až 6 hodin ve dnech -15, -8, 1 a 8. Pacienti podstoupí HSCT v den 0. Pacienti pak dostanou cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech 3 a 4 Počínaje dnem 5 dostávají pacienti standardní péči takrolimus IV po dobu 24 hodin a mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin třikrát denně, dokud nebudou tolerováni PO. Jakmile pacienti tolerují PO, dostávají takrolimus PO BID po dobu 6 měsíců a mykofenolát mofetil PO TID po dobu až 30 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 30 dnech pacienti, u kterých se rozvine GVHD, pokračují v léčbě mykofenolát mofetilem podle uvážení lékaře
Lék: Gemcitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidin
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní HSCT
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Lék: Klofarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Clofarex
  • Clolar
Lék: Busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Lék: Vorinostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamová kyselina
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamová kyselina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
Bude odhadnut metodou Kaplana a Meiera.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Včasný úspěch léčby
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Bude definována jako složená událost, kdy je pacient naživu, přihojený a v remisi 100 dnů po transplantaci a neprojeví se u něj toxicita 4. stupně související s režimem nebo akutní onemocnění štěpu proti hostiteli 4. stupně během 100 dnů po transplantaci. Bude sestaven do tabulky a odhadnut.
Až 100 dní po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: Až 4 roky
Bude odhadnut metodou Kaplana a Meiera.
Až 4 roky
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Bude sestaven do tabulky a odhadnut.
Až 100 dní po transplantaci
Úplná míra odezvy
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Bude sestaven do tabulky a odhadnut.
Až 100 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

29. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

29. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0988 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08496 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit