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Vorinostat und Kombinationschemotherapie vor der Transplantation von Spenderstammzellen zur Behandlung von rezidiviertem aggressivem B-Zell- oder T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

11. Januar 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Vorinostat mit Gemcitabin/Clofarabin/Busulfan zur allogenen Transplantation bei aggressiven Lymphomen

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Vorinostat und eine Kombinationschemotherapie vor einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit aggressivem B-Zell- oder T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom wirken, das zurückgekehrt (rezidiviert) ist. Vorinostat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Busulfan, Gemcitabin und Clofarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Vorinostat zusammen mit einer Kombinationschemotherapie vor der Transplantation von Spenderstammzellen kann helfen, das Lymphom zu kontrollieren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Schätzen Sie die Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzen Sie die 100-Tage-Mortalität ohne Rückfall (NRM) der allogenen Stammzelltransplantation (allo SCT) unter Verwendung von Vorinostat/Gemcitabin/Clofarabin/Busulfan (SAHA/Gem/Clo/Bu) mit Cyclophosphamid nach der Transplantation (PT-CY).

II. Schätzen Sie das Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)-freie/rezidivfreie Überleben (GRFS) bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

III. Schätzen Sie das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

IV. Bewerten Sie die 1-Jahres-NRM bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

V. Bewertung der Rückfallrate bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

VI. Bewerten Sie die Transplantatversagensrate bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

VII. Bewerten Sie die Zeit bis zur Anreicherung von Neutrophilen und Thrombozyten bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

VIII. Bewerten Sie die Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 2-4 und Grad 3-4 bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

IX. Bewerten Sie die allgemeine und schwere chronische GVHD bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

X. Bestimmung der Inzidenz nichthämatologischer unerwünschter Ereignisse 3. und 4. Grades bei Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

DRITTES ZIEL:

I. Beschreiben Sie Veränderungen der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Schadensantwort und -Reparatur, der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmung und nachgeschalteter zellulärer Wirkungen in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMNC) und, falls verfügbar, bösartigen Lymphozyten, die durch eine feine Nadel gewonnen wurden Aspiration (FNA) peripherer Lymphknoten von Patienten mit refraktärem Lymphom, die eine allo SCT mit SAHA/Gem/Clo/Bu mit PT-CY erhalten.

UMRISS:

Die Patienten erhalten eine niedrige „Test“-Dosis Busulfan intravenös (IV) über bis zu 1 Stunde an den Tagen –15 bis –9, Vorinostat oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen –8 bis –4, Gemcitabin i.v etwa 90 Minuten an den Tagen -7 und -5, Clofarabin i.v. über etwa 1 Stunde und hochdosiertes Busulfan i.v. über 3 Stunden an den Tagen -7 bis -4. Patienten mit CD20-positivem (+) Lymphom erhalten an den Tagen -15, -8, 1 und 8 über 3 bis 6 Stunden ebenfalls Rituximab i.v 2 Stunden an den Tagen 3 und 4. Beginnend mit Tag 5 erhalten die Patienten als Standardbehandlung Tacrolimus i.v. über 24 Stunden und Mycophenolatmofetil i.v. über 2 Stunden dreimal täglich (TID), bis sie p.o. toleriert werden. Sobald die PO toleriert wird, erhalten die Patienten Tacrolimus PO zweimal täglich (BID) für 6 Monate und Mycophenolatmofetil PO TID für bis zu 30 Tage ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Nach 30 Tagen setzen Patienten, die eine GVHD entwickeln, die Behandlung mit Mycophenolatmofetil nach Ermessen des Arztes fort.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3, 6 und 12 Monate nach der Stammzelltransplantation und dann alle 6 Monate für 4 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rezidiviertes aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], transformiertes B-NHL, hochgradiges B-Zell-Lymphom [HGBL] oder Burkitt) oder T-Zell-Non-Hodgkin Lymphom (T-NHL), die beide der folgenden Kriterien erfüllen: a. Hoher oder sehr hoher Krankheitsrisikoindex (DRI) und b. Kein Ansprechen auf mindestens 1 Linie der Salvage-Chemotherapie oder Rückfall nach einer vorherigen autologen SCT
  • Ein 8/8-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-matched (hochauflösende Typisierung bei A, B, C, DRB1) Geschwister oder nicht verwandter Spender oder ein haploidentischer Spender
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) >= 45 %
  • Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 %
  • Geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
  • Serumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2 x Obergrenze des Normalwertes
  • In der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, anerkannte Methoden zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zu befolgen. Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden. Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Schwangerschaft (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin [HCG]-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation) oder derzeitige Stillzeit. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
  • Aktive Hepatitis B, entweder aktiver Träger (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv [HBsAg +]) oder virämisch (Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA >= 10.000 Kopien/ml oder >= 2.000 IE/ml)
  • Nachweis einer Zirrhose oder einer Leberfibrose im Stadium 3-4 bei Patienten mit chronischer Hepatitis C oder positiver Hepatitis-C-Serologie
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen
  • Exposition gegenüber anderen Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
  • Grad >= 3 nicht-hämatologische Toxizität von einer früheren Therapie, die nicht auf =< Grad 1 abgeklungen ist
  • Strahlentherapie von Kopf und Hals (außer Augen) und inneren Organen von Brust, Bauch oder Becken im Monat vor der Einschreibung
  • Vorherige Ganzhirnbestrahlung
  • Vorherige autologe SZT in den letzten 3 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Busulfan, Vorinostat, Gemcitabin, Clofarabin)
Die Patienten erhalten an den Tagen -15 bis -9 eine niedrige "Test"-Dosis Busulfan i.v. über bis zu 1 Stunde, Vorinostat PO QD an den Tagen -8 bis -4, Gemcitabin i.v. über etwa 90 Minuten an den Tagen -7 und -5 , Clofarabin i.v. über etwa 1 Stunde und hochdosiertes Busulfan i.v. über 3 Stunden an den Tagen -7 bis -4. Patienten mit CD20-positivem (+) Lymphom erhalten an den Tagen -15, -8, 1 und 8 über 3 bis 6 Stunden ebenfalls Rituximab i.v Ab Tag 5 erhalten die Patienten als Standardbehandlung Tacrolimus i.v. über 24 Stunden und Mycophenolatmofetil i.v. über 2 Stunden TID, bis sie p.o. toleriert werden können. Sobald die PO toleriert wird, erhalten die Patienten Tacrolimus p.o. BID für 6 Monate und Mycophenolatmofetil p.o. TID für bis zu 30 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach 30 Tagen setzen Patienten, die eine GVHD entwickeln, die Behandlung mit Mycophenolatmofetil nach Ermessen des Arztes fort
Arzneimittel: Gemcitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordesoxycytidin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen HSCT
Andere Namen:
  • Allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation, allogen
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • MabThera
  • AB 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Chimärer Anti-CD20-Antikörper
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Monoklonaler Antikörper IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab-Biosimilar ABP 798
  • Rituximab-Biosimilar BI 695500
  • Rituximab-Biosimilar CT-P10
  • Rituximab-Biosimilar GB241
  • Rituximab-Biosimilar IBI301
  • Rituximab-Biosimilar JHL1101
  • Rituximab-Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar RTXM83
  • Rituximab-Biosimilar SAIT101
  • Rituximab-Biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Arzneimittel: Clofarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Clofarex
  • Klolar
Arzneimittel: Busulfan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsäuretetramethylenester
  • Methansulfonsäure, Tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylenbis(methansulfonat)
  • Tetramethylenbis[methansulfonat]
  • WR-19508
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Prograf
  • Hekoria
  • FK506
  • Fujimycin
  • Prothema
Arzneimittel: Vorinostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Früher Behandlungserfolg
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Wird definiert als das zusammengesetzte Ereignis, dass der Patient 100 Tage nach der Transplantation lebt, transplantiert und in Remission ist und innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation keine behandlungsbedingte Toxizität Grad 4 oder akute Graft-versus-Host-Krankheit Grad 4 erfährt. Wird tabelliert und geschätzt.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Bis zu 4 Jahre
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Wird tabelliert und geschätzt.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Wird tabelliert und geschätzt.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0988 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08496 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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