Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat i chemioterapia skojarzona przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu nawrotu agresywnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B lub T z komórek B

11 stycznia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Vorinostat z gemcytabiną/klofarabiną/busulfanem do allogenicznej transplantacji chłoniaków agresywnych

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności worinostatu i chemioterapii skojarzonej przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B lub T, który powrócił (nawrót). Vorinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak busulfan, gemcytabina i klofarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie worinostatu razem z chemioterapią skojarzoną przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy może pomóc w kontrolowaniu chłoniaka.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Oszacuj czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).

CELE DODATKOWE:

I. Oszacuj śmiertelność bez nawrotu choroby (NRM) w 100 dniu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo SCT) przy użyciu worinostatu/gemcytabiny/klofarabiny/busulfanu (SAHA/Gem/Clo/Bu) z potransplantacyjnym cyklofosfamidem (PT-CY).

II. Oszacuj przeżycie wolne od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)/wolne od nawrotu choroby (GRFS) u pacjentów z opornym na leczenie chłoniakiem otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

III. Oszacuj całkowity czas przeżycia (OS) u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

IV. Ocena rocznej NRM u pacjentów z opornym na leczenie chłoniakiem otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

V. Oceń częstość nawrotów u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

VI. Ocenić odsetek niepowodzeń przeszczepu u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

VII. Ocena czasu do wszczepienia neutrofilów i płytek krwi u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

VIII. Ocena częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2-4 i stopnia 3-4 u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

IX. Oceń ogólną i ciężką przewlekłą GVHD u pacjentów z opornym na leczenie chłoniakiem otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

X. Określenie częstości występowania niehematologicznych zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

CEL TRZECIEJ:

I. Opisać zmiany odpowiedzi na uszkodzenia i naprawę kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), hamowania polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) i dalszych efektów komórkowych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMNC) oraz, jeśli są dostępne, złośliwych limfocytach uzyskanych metodą cienkoigłową aspiracja (FNA) obwodowych węzłów chłonnych pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie otrzymujących allo SCT z SAHA/Gem/Clo/Bu z PT-CY.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują „testową” dawkę busulfanu dożylnie (IV) o niskim stężeniu przez maksymalnie 1 godzinę w dniach od -15 do -9, worinostat doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od -8 do -4, gemcytabinę dożylnie przez ponad około 90 minut w dniach -7 i -5, klofarabina IV przez około 1 godzinę i duże dawki busulfanu IV przez 3 godziny w dniach -7 do -4. Pacjenci z chłoniakiem CD20-dodatnim (+) otrzymują również rytuksymab dożylnie przez 3 do 6 godzin w dniach -15, -8, 1 i 8. Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid iv. 2 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5 pacjenci otrzymują standardowe leczenie takrolimusem dożylnym przez 24 godziny i mykofenolanem mofetylu dożylnym przez 2 godziny trzy razy dziennie (TID), dopóki nie będą tolerowani doustnie. Po tolerowaniu PO pacjenci otrzymują takrolimus PO dwa razy dziennie (BID) przez 6 miesięcy i mykofenolan mofetylu PO TID przez okres do 30 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 30 dniach pacjenci, u których rozwinie się GVHD, mogą kontynuować leczenie mykofenolanem mofetylu według uznania lekarza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu komórek macierzystych, a następnie co 6 miesięcy przez 4 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracający agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (B-NHL) (chłoniak rozlany z dużych komórek B [DLBCL], transformowany B-NHL, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia [HGBL] lub Burkitt) lub chłoniak nieziarniczy z komórek T chłoniaka (T-NHL), którzy spełniają oba poniższe kryteria: a. Wysoki lub bardzo wysoki wskaźnik ryzyka choroby (DRI) oraz b. Brak odpowiedzi na co najmniej 1 linię chemioterapii ratunkowej lub nawrót choroby po wcześniejszym autologicznym SCT
  • Dopasowany 8/8 antygen ludzkich leukocytów (HLA) (typowanie w wysokiej rozdzielczości w A, B, C, DRB1) rodzeństwo lub dawca niespokrewniony lub dawca haploidentyczny
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) >= 45%
  • Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50%
  • Szacunkowy klirens kreatyniny w surowicy >= 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2 x górna granica normy
  • Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 2 x górna granica normy
  • Możliwość podpisania świadomej zgody
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie przyjętych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Ciąża (dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG] u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę zdefiniowanej jako niebędąca po menopauzie przez 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) lub aktualnie karmiąca piersią. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, albo aktywny nośnik (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg +]) albo wiremia (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] >= 10 000 kopii/ml lub >= 2000 IU/ml)
  • Dowody na marskość wątroby lub zwłóknienie wątroby w stadium 3-4 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub dodatnim wynikiem badań serologicznych wirusowego zapalenia wątroby typu C
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywne niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
  • Ekspozycja na inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Stopień >= 3 toksyczności niehematologicznej z poprzedniej terapii, która nie ustąpiła do stopnia =< stopnia 1
  • Radioterapia głowy i szyi (z wyłączeniem oczu) oraz narządów wewnętrznych klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy w miesiącu poprzedzającym włączenie
  • Wcześniejsze napromienianie całego mózgu
  • Wcześniejsze autologiczne SCT w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (busulfan, worinostat, gemcytabina, klofarabina)
Pacjenci otrzymują „testową” dawkę busulfanu dożylnie o niskim stężeniu do 1 godziny w dniach od -15 do -9, worinostat doustnie raz na dobę w dniach od -8 do -4, gemcytabinę dożylnie przez około 90 minut w dniach -7 i -5 , klofarabina dożylna przez około 1 godzinę i duże dawki busulfanu dożylnego przez 3 godziny w dniach od -7 do -4. Pacjenci z chłoniakiem CD20-dodatnim (+) otrzymują również rytuksymab dożylnie przez 3 do 6 godzin w dniach -15, -8, 1 i 8. Pacjenci przechodzą HSCT w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 2 godziny w dniach 3 i 4 Począwszy od dnia 5 pacjenci otrzymują standardowe leczenie takrolimusem dożylnym przez 24 godziny i mykofenolanem mofetylu dożylnie przez 2 godziny trzy razy na dobę, aż staną się tolerowane doustnie. Po tolerancji PO pacjenci otrzymują takrolimus PO BID przez 6 miesięcy i mykofenolan mofetylu PO TID przez maksymalnie 30 dni przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Po 30 dniach pacjenci, u których rozwinie się GVHD, mogą kontynuować leczenie mykofenolanem mofetylu według uznania lekarza
Lek: Gemcytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodeoksycytydyna
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu HSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • HSC
  • HSCT
  • Przeszczep komórek macierzystych, allogeniczny
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab ABBS
  • Rytuksymab Biopodobny ABP 798
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny CT-P10
  • Rytuksymab biopodobny GB241
  • Rytuksymab Biopodobny IBI301
  • Rytuksymab biopodobny JHL1101
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • Rytuksymab Biopodobny SAIT101
  • biopodobny rytuksymab TQB2303
  • rytuksymab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Lek: Klofarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Clofarex
  • Clolar
Lek: Busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
  • Mielosan
  • 1,4-bis[metanosulfonoksy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joakamina
  • Ester tetrametylenowy kwasu metanosulfonowego
  • Kwas metanosulfonowy, ester tetrametylenowy
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutyna
  • Bis(metanosulfonian) tetrametylenu
  • Bis[metanosulfonian] tetrametylenu
  • WR-19508
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Worinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Kwas suberanilohydroksamowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesny sukces leczenia
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Zostanie zdefiniowane jako zdarzenie złożone, w którym pacjent żyje, ma wszczepiony przeszczep i jest w remisji 100 dni po przeszczepie i nie doświadcza toksyczności związanej ze schematem 4. stopnia lub ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi 4. stopnia w ciągu 100 dni po przeszczepie. Zostanie zestawiony i oszacowany.
Do 100 dni po przeszczepie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
Do 4 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Zostanie zestawiony i oszacowany.
Do 100 dni po przeszczepie
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Zostanie zestawiony i oszacowany.
Do 100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0988 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08496 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj