Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вориностат и комбинированная химиотерапия перед трансплантацией донорских стволовых клеток для лечения рецидива агрессивной В- или Т-клеточной неходжкинской лимфомы

11 января 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Вориностат с гемцитабином/клофарабином/бусульфаном для аллогенной трансплантации агрессивных лимфом

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо вориностат и комбинированная химиотерапия перед трансплантацией донорских стволовых клеток действуют на пациентов с рецидивирующей (рецидивирующей) агрессивной В- или Т-клеточной неходжкинской лимфомой. Вориностат может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как бусульфан, гемцитабин и клофарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение вориностата вместе с комбинированной химиотерапией перед трансплантацией донорских стволовых клеток может помочь контролировать лимфому.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оцените время выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените безрецидивную смертность (NRM) на 100-й день после аллогенной трансплантации стволовых клеток (аллоСКТ) с использованием вориностата/гемцитабина/клофарабина/бусульфана (SAHA/Gem/Clo/Bu) с посттрансплантационным циклофосфамидом (PT-CY).

II. Оцените выживаемость без рецидива/без рецидива болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD) у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

III. Оцените общую выживаемость (ОВ) у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

IV. Оцените 1-летний NRM у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

V. Оцените частоту рецидивов у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

VI. Оценить частоту отторжения трансплантата у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

VII. Оцените время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

VIII. Оценить частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 и 3-4 степени у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

IX. Оцените общую и тяжелую хроническую РТПХ у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

X. Определите частоту негематологических нежелательных явлений 3 и 4 степени у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

ТРЕТЬЯ ЦЕЛЬ:

I. Опишите изменения реакции на повреждение и репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), ингибирования поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) и последующих клеточных эффектов в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMNC) и, при наличии, злокачественных лимфоцитах, полученных с помощью тонкой иглы. аспирация (FNA) периферических лимфатических узлов у пациентов с рефрактерной лимфомой, получающих аллоСКТ с SAHA/Gem/Clo/Bu с PT-CY.

КОНТУР:

Пациенты получают низкую «тестовую» дозу бусульфана внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни от -15 до -9, вориностат перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни от -8 до -4, гемцитабин внутривенно в течение около 90 минут в дни -7 и -5, клофарабин внутривенно в течение примерно 1 часа и высокие дозы бусульфана внутривенно в течение 3 часов в дни с -7 по -4. Пациенты с CD20-положительной (+) лимфомой также получают ритуксимаб в/в в течение 3–6 часов в дни -15, -8, 1 и 8. Пациентам проводят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в день 0. 2 часа в дни 3 и 4. Начиная с 5 дня, пациенты получают стандартную терапию такролимус внутривенно в течение 24 часов и микофенолата мофетил внутривенно в течение 2 часов три раза в день (трижды в день) до тех пор, пока они не смогут переносить перорально. После переносимости перорально пациенты получают такролимус перорально два раза в день (дважды в день) в течение 6 месяцев и микофенолят мофетил перорально три раза в день в течение до 30 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 30 дней пациенты, у которых развилась РТПХ, продолжают лечение микофенолата мофетилом по усмотрению врача.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации стволовых клеток, затем каждые 6 месяцев в течение 4 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Рецидив агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомы (B-NHL) (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома [DLBCL], трансформированная B-NHL, B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности [HGBL] или Беркитта) или T-клеточная неходжкинская лимфома лимфома (Т-НХЛ), которые соответствуют обоим из следующих критериев: a. Высокий или очень высокий индекс риска заболевания (DRI), и b. Отсутствие ответа по крайней мере на 1 линию спасительной химиотерапии или рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
  • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) 8/8, совместимый (типирование с высоким разрешением по A, B, C, DRB1) родственного или неродственного донора, или гаплоидентичный донор
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВ) >= 45%
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и скорректированная диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50%
  • Расчетный клиренс креатинина в сыворотке >= 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2 x верхняя граница нормы
  • Возможность подписать информированное согласие
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться следовать принятым методам контроля рождаемости на протяжении всего исследования. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

  • Пациент с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)
  • Беременность (положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин [ХГЧ] у женщины с детородным потенциалом, определяемым как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации) или кормление грудью в настоящее время. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
  • Активный гепатит В, либо активный носитель (положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg +]), либо виремический (ДНК вируса гепатита В [HBV] >= 10 000 копий/мл или >= 2 000 МЕ/мл)
  • Признаки либо цирроза, либо фиброза печени 3-4 стадии у пациентов с хроническим гепатитом С или положительной серологией гепатита С
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
  • Воздействие других исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование
  • Степень >= 3 негематологическая токсичность от предыдущей терапии, которая не разрешилась до =< степени 1
  • Лучевая терапия головы и шеи (за исключением глаз), а также внутренних органов грудной клетки, брюшной полости или таза за месяц до регистрации
  • Предшествующее облучение всего головного мозга
  • Предшествующая аутологичная SCT в предшествующие 3 месяца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (бусульфан, вориностат, гемцитабин, клофарабин)
Пациенты получают низкую «тестовую» дозу бусульфана внутривенно в течение 1 часа в дни с -15 по -9, вориностат перорально QD в дни с -8 по -4, гемцитабин внутривенно в течение примерно 90 минут в дни с -7 и -5. , клофарабин внутривенно в течение примерно 1 часа и высокие дозы бусульфана внутривенно в течение 3 часов в дни с -7 по -4. Пациенты с CD20-положительной (+) лимфомой также получают ритуксимаб внутривенно в течение 3–6 часов в дни -15, -8, 1 и 8. Пациентам проводят ТГСК в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни 3 и 4. Начиная с 5-го дня пациенты получают стандартную терапию такролимус внутривенно в течение 24 часов и микофенолата мофетил внутривенно в течение 2 часов трижды в сутки до тех пор, пока они не станут переносить перорально. После переносимости перорально пациенты получают такролимус перорально два раза в день в течение 6 месяцев и микофенолят мофетил перорально три раза в день в течение до 30 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 30 дней пациенты, у которых развилась РТПХ, продолжают лечение микофенолата мофетилом по усмотрению врача.
Лекарство: Гемцитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • dFdCyd
  • дФдК
  • Дифтордезоксицитидин
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную ТГСК
Другие имена:
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная
Биологический: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Ритуксимаб АББС
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба GB241
  • Биоаналог ритуксимаба IBI301
  • Биоаналог ритуксимаба JHL1101
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • биоаналог ритуксимаба TQB2303
  • ритуксимаб-abbs
  • RTXM83
  • Труксима
Лекарство: Клофарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Клофарекс
  • Клоляр
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Вориностат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • САХА
  • Субероиланилид гидроксамовой кислоты
  • МСК-390
  • Золинза
  • L-001079038
  • Суберанилогидроксамовая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 3 лет
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранний успех лечения
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
Будет определено как сложное событие, когда пациент жив, пересажен и находится в состоянии ремиссии через 100 дней после трансплантации и не испытывает токсичности 4-й степени, связанной с режимом, или острой реакции «трансплантат против хозяина» 4-й степени в течение 100 дней после трансплантации. Будет сведено в таблицу и оценено.
До 100 дней после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 4 лет
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
До 4 лет
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
Будет сведено в таблицу и оценено.
До 100 дней после трансплантации
Полная скорость ответа
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
Будет сведено в таблицу и оценено.
До 100 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-0988 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-08496 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться