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Neurobiologie de la boulimie nerveuse

21 juillet 2022 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Hormones ovariennes, réponse aux récompenses et frénésie alimentaire dans la boulimie nerveuse : une conception expérimentale

Cette étude pilote manipule expérimentalement les hormones ovariennes pour examiner l'impact direct de l'œstrogène (E2) et de la progestérone (P4) sur le fardeau des symptômes de l'hyperphagie boulimique et la réponse de récompense comportementale chez les femmes atteintes de boulimie nerveuse (n = 15). Ceci est complété par la prise de médicaments qui modifient les niveaux d'hormones ovariennes. Cette ligne de recherche pourrait conduire au développement d'interventions pharmacologiques conçues pour cibler des zones spécifiques du cerveau, des récepteurs cérébraux ou des voies identifiées comme étant impliquées dans le mécanisme sous-jacent au changement hormonal ovarien et à la frénésie alimentaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles de l'alimentation (DE) affectent 15 millions de femmes aux États-Unis et ont l'un des taux de mortalité les plus élevés de toutes les maladies mentales. Malgré cela, la neurobiologie sous-jacente reste mal comprise. Les dysfonctions érectiles surviennent principalement chez les femmes et la fréquence de certains symptômes change selon un schéma prévisible au cours du cycle menstruel ; plus précisément, les modifications des symptômes semblent être déclenchées par des fluctuations normales des hormones ovariennes œstradiol (E2) et progestérone (P4).

L'objectif de cette étude est d'examiner le rôle direct et mécaniste de E2 et P4 sur l'hyperphagie boulimique chez les femmes atteintes de boulimie nerveuse (BN ; n = 15). La conception expérimentale est parallèle à une conception établie développée pour déterminer les déclencheurs hormonaux du trouble dysphorique prémenstruel et de la dépression : arrêt temporaire du cycle menstruel à l'aide d'un agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) (Lupron) et addback E2 et P4 indépendamment dans un croisement en double aveugle motif. L'hypothèse principale est que BN représente un phénotype hormono-sensible, et cette sensibilité est modulée par les effets de E2 sur des aspects de la réponse de récompense, de sorte que les comportements motivés par la récompense augmentent dans le contexte d'un faible E2. Cette ligne de recherche fournira une orientation pour les recherches futures portant sur l'activité et la fonction neuroendocrines, neurobiologiques et cérébrales dans le BN. À ce jour, aucun médicament n'a été développé spécifiquement pour le traitement des personnes atteintes de BN.

Nos objectifs spécifiques sont de :

Objectif 1 : Quantifier l'effet direct de E2 et P4 sur l'hyperphagie boulimique chez les femmes atteintes de BN.

Objectif 2 : Déterminer l'effet de E2 sur la réponse de récompense chez les femmes atteintes de BN.

Objectif 3 : Examiner l'association entre la réponse de récompense et la frénésie alimentaire avant et après l'ajout d'E2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 42 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration

Les participantes seront des femmes âgées de 18 à 42 ans avec un diagnostic actuel de boulimie nerveuse (BN) du DSM-5 qui répondent aux critères ci-dessous. Seuls les participants capables de donner un consentement éclairé et de comprendre les risques associés à l'étude seront inscrits.

  • Un cycle menstruel régulier pendant au moins trois mois
  • < 35 IMC > 18,5
  • Sans médicament ni condition médicale ayant un impact sur les hormones ovariennes ou dont l'utilisation est contre-indiquée avec les interventions de l'étude (y compris les pilules contraceptives)
  • Parle anglais

Critère d'exclusion

Les patients ne seront pas autorisés à entrer dans ce protocole s'ils présentent l'un des éléments suivants :

  • allergie aux arachides
  • trouble bipolaire ou psychotique;
  • trouble actuel lié à l'utilisation de substances ou consommation excessive d'alcool fréquente ;
  • utilisation fréquente de diurétiques ou de laxatifs, utilisation d'ipéca;
  • fume actuellement > 10 cigarettes par jour ;
  • antécédents de tentative de suicide ou idées suicidaires actuelles ;
  • endométriose;
  • saignement génital/vaginal anormal ;
  • élargissement non diagnostiqué des ovaires;
  • maladie du foie;
  • cancer du sein;
  • antécédents personnels de caillots sanguins (antécédents de caillots sanguins dans les jambes ou les poumons ; TVP ); caillots sanguins liés à la grossesse
  • antécédent de convulsions ou d'épilepsie ;
  • porphyrie;
  • diabète sucré;
  • mélanome malin;
  • maladie de la vésicule biliaire ou du pancréas;
  • maladie cardiaque ou rénale;
  • maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral);
  • antécédents d'ostéoporose ou d'ostéopénie;
  • migraine récurrente avec aura ;
  • Un parent au premier degré (famille immédiate) atteint d'un cancer du sein préménopausique ou d'un cancer du sein se présentant dans les deux seins ou toute femme ayant plusieurs membres de la famille (plus de trois parents) atteints d'un cancer du sein postménopausique sera également exclue de la participation à ce protocole ;
  • Refus d'utiliser une contraception non hormonale tout au long de l'étude ;
  • Les femmes enceintes seront exclues de la participation (les patientes seront averties de ne pas tomber enceintes pendant l'étude et il leur sera conseillé d'utiliser des méthodes contraceptives barrières), et les femmes qui tomberont enceintes (bien que peu probables en raison de la manipulation hormonale) seront retirées ;
  • Toute condition ou symptôme considéré par l'équipe de l'étude comme ayant un impact négatif sur la sécurité du sujet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence A : estradiol suivi de progestérone

Les participants sont assignés au hasard à la séquence de traitement A : après avoir atteint la suppression hormonale à l'aide de Lupron, les participants commencent la période d'ajout et prennent les médicaments à l'étude pendant 8 semaines. Pendant la période de 8 semaines, les participants prendront un placebo ou de l'estradiol ou de la progestérone. Les participants ne sauront pas quand ni pendant combien de temps ils prennent des médicaments actifs (c.-à-d. œstradiol ou progestérone) ou des médicaments inactifs (c.-à-d. placebo). Lorsqu'un médicament actif est administré, les participants randomisés dans la séquence de traitement A recevront d'abord de l'estradiol, suivi de la progestérone.

L'œstradiol et la progestérone ne sont jamais administrés simultanément. Les participants prennent des médicaments actifs pendant 4 semaines au total.
Médicament: Estradiol
Pendant l'administration d'estradiol, 2 mg d'estradiol sont administrés deux fois par jour par capsule orale.
Autres noms:
  • Estrace
  • E2
Médicament: Progestérone micronisée
Pendant l'administration de progestérone, 200 mg de progestérone sont administrés deux fois par jour par capsule orale.
Autres noms:
  • Prometrium
  • P4
Médicament: Acétate de leuprolide
Injection intramusculaire initiale de 3,75 mg administrée environ le jour 6 du cycle menstruel, puis mensuellement par la suite pendant un total de 3 mois.
Autres noms:
  • Dépôt de Lupron
Médicament: Capsule orale placebo
Le placebo est administré pendant la phase d'ajout lorsque les participants ne prennent pas de médicaments actifs. Le placebo est administré de manière à ce que l'administration du médicament se produise tout au long de la période d'ajout de 8 semaines afin de ne pas indiquer aux participants quand et pendant combien de temps ils prennent le médicament actif.
Autres noms:
  • Pilule de sucre
Expérimental: Séquence B : progestérone suivie d'estradiol

Les participants sont assignés au hasard à la séquence de traitement B : après avoir atteint la suppression hormonale à l'aide de Lupron, les participants commencent la période d'ajout et prennent les médicaments à l'étude pendant 8 semaines. Pendant la période de 8 semaines, les participants prendront un placebo ou de l'estradiol ou de la progestérone. Les participants ne sauront pas quand ni pendant combien de temps ils prennent des médicaments actifs (c.-à-d. œstradiol ou progestérone) ou des médicaments inactifs (c.-à-d. placebo). Lorsqu'un médicament actif est administré, les participants randomisés dans la séquence de traitement B recevront d'abord de la progestérone suivie d'estradiol.

L'œstradiol et la progestérone ne sont jamais administrés simultanément. Les participants prennent des médicaments actifs pendant 4 semaines au total.
Médicament: Estradiol
Pendant l'administration d'estradiol, 2 mg d'estradiol sont administrés deux fois par jour par capsule orale.
Autres noms:
  • Estrace
  • E2
Médicament: Progestérone micronisée
Pendant l'administration de progestérone, 200 mg de progestérone sont administrés deux fois par jour par capsule orale.
Autres noms:
  • Prometrium
  • P4
Médicament: Acétate de leuprolide
Injection intramusculaire initiale de 3,75 mg administrée environ le jour 6 du cycle menstruel, puis mensuellement par la suite pendant un total de 3 mois.
Autres noms:
  • Dépôt de Lupron
Médicament: Capsule orale placebo
Le placebo est administré pendant la phase d'ajout lorsque les participants ne prennent pas de médicaments actifs. Le placebo est administré de manière à ce que l'administration du médicament se produise tout au long de la période d'ajout de 8 semaines afin de ne pas indiquer aux participants quand et pendant combien de temps ils prennent le médicament actif.
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score total de la frénésie alimentaire
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de chaque intervention)
L'hyperphagie boulimique sera mesurée à l'aide de la sous-échelle de l'hyperphagie boulimique à 8 éléments de l'Eating Pathology Symptoms Inventory (EPSI), qui mesure les caractéristiques de l'hyperphagie boulimique (p. "jamais" à "très souvent". L'échelle EPSI est conçue pour évaluer le comportement au cours des 28 derniers jours; cependant, pour être sensible au calendrier de la présente étude, les instructions seront modifiées pour demander aux participants de tenir compte de la semaine écoulée. Les éléments sont additionnés pour un score d'échelle allant de 0 à 32. Des scores plus élevés indiquent des expériences plus fréquentes avec un comportement de frénésie alimentaire. Le changement est défini par un score de changement moyen.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de chaque intervention)
Changement de la fréquence hebdomadaire moyenne des crises de boulimie
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de chaque intervention)
La fréquence des crises de boulimie est basée sur un journal quotidien de la fréquence des crises de boulimie autodéclarée. Les scores peuvent aller de 0 à l'infini car ils représentent une fréquence autodéclarée. Les sujets déclarent eux-mêmes le nombre d'épisodes de frénésie alimentaire qu'ils ont eus chaque jour. Des nombres plus élevés indiquent des épisodes de frénésie alimentaire plus fréquents. La fréquence hebdomadaire moyenne sera déterminée en fonction de la fréquence quotidienne des crises de boulimie. Le changement est défini par un score de changement moyen.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de chaque intervention)
Modification du score de la sous-échelle de sensibilité aux récompenses autodéclarée pendant la manipulation de l'estradiol
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Le questionnaire de sensibilité à la punition / sensibilité à la récompense sera utilisé pour mesurer la sensibilité à la récompense pendant l'intervention à l'estradiol. La sous-échelle de sensibilité aux récompenses sera utilisée, qui est évaluée sur une échelle vrai/faux avec des scores allant de 0 à 24. Des scores plus élevés indiquent une plus grande sensibilité à la récompense. Le changement est défini par un score de changement moyen.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Changement de la latence de réponse à la récompense pendant la tâche de retard d'incitation monétaire pendant la manipulation de l'estradiol
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Le temps (ms) entre le stimulus et la réponse sera mesuré pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) pendant les essais gagnants pendant l'intervention d'œstradiol. Au cours de la tâche MID, les participants doivent sélectionner la bonne réponse pendant les conditions "gagner" et "perdre" en appuyant sur un bouton. Des scores plus élevés indiquent un temps de réponse plus long aux essais gagnants. Le changement est défini par un score de changement moyen.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Modification du paramètre d'actualisation de retard k à l'aide du questionnaire de choix monétaire avec manipulation d'œstradiol
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Au cours de l'intervention sur l'œstradiol, les participants seront invités à faire une série de choix hypothétiques entre des résultats monétaires hypothétiques petits, plus tôt (impulsifs) et plus grands, plus tard (auto-contrôlés). k est une fonction hyperbolique avec des valeurs k plus grandes indiquant une plus grande valorisation d'une récompense retardée plus grande et des valeurs plus petites indiquant une préférence pour des récompenses plus immédiates et plus petites (plus d'impulsivité). Le changement est défini comme le changement moyen de k.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Changement du score d'inhibition comportementale autodéclaré pendant la manipulation de l'estradiol
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Cette mesure évalue la disposition individuelle à éviter les activités pendant l'intervention d'œstradiol. La sous-échelle d'inhibition comportementale de l'échelle d'inhibition comportementale/échelle d'activation comportementale (BIS/BAS) évalue l'inhibition comportementale (BI) à l'aide des auto-évaluations des participants. Le score minimum sur la sous-échelle BIS est de 7, maximum 28. Des scores plus élevés indiquent une plus grande inhibition comportementale. Le changement est défini par un score de changement moyen
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Modification du score d'activation comportementale pendant la manipulation de l'estradiol
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Cette mesure évalue la disposition individuelle à s'engager dans des activités pendant l'intervention d'œstradiol. Deux sous-échelles d'activation comportementale (BA) BIS/BAS seront utilisées. Les sous-échelles BA utilisées sont Fun Seeking et Drive. Chaque sous-échelle est additionnée pour obtenir les scores de sous-échelle respectifs. Le score minimum sur BA Fun Seeking et BA Drive est minimum 4 et maximum 16. Des scores plus élevés indiquent une plus grande activation comportementale. Le changement est défini par un score de changement moyen.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Changement de la réactivité des récompenses d'activation comportementale avec la manipulation de l'estradiol
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Cette mesure évalue la disposition individuelle à éviter et à s'engager dans des activités pendant l'intervention d'œstradiol. La sous-échelle de réactivité aux récompenses BIS/BAS sera utilisée. Le score minimum sur la sous-échelle de réactivité des récompenses BA est de 5, maximum 20. Des scores plus élevés indiquent une plus grande réactivité aux récompenses. Le changement est défini par un score de changement moyen.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Modification de l'inhibition comportementale pendant l'administration d'estradiol évaluée par une tâche comportementale
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
L'inhibition de la réponse comportementale sera examinée lors d'une tâche informatisée go/no-go pendant l'intervention d'œstradiol. Le contrôle inhibiteur est défini par la précision de la réponse des essais go no/go. Le pourcentage d'erreurs est calculé comme le nombre de réponses « ok » sur un essai « non/go » divisé par le nombre total d'essais « no/go ». Moins d'erreurs (réponse "go" sur un essai "no/go") indique un meilleur contrôle inhibiteur. Le changement est défini par un score de changement moyen.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Corrélation entre le changement de la réponse de récompense et le changement de la frénésie alimentaire avant et pendant la manipulation de l'estradiol
Délai: Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)
Les corrélations de Pearson entre le changement dans la réponse de récompense autodéclarée et le changement dans la frénésie alimentaire entre la ligne de base et l'intervention à l'estradiol seront examinées. L'hyperphagie boulimique est définie comme la somme des scores de l'Eating Pathology Symptom Inventory (EPSI). La réponse de récompense autodéclarée est définie comme le score de la sous-échelle de réactivité aux récompenses BAS et la sensibilité du questionnaire SPSRQ (Sensitivity to Reward/Sensitivity to Punishment Questionnaire) au score de la sous-échelle de récompense. Le changement dans l'hyperphagie boulimique et le changement dans la réponse de récompense entre la ligne de base et l'intervention d'œstradiol ont été calculés et une corrélation a été établie entre les scores de changement.
Départ (jour 14 du départ) à la fin de l'intervention (jour 14 de l'intervention)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2020

Première publication (Réel)

13 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-2343
  • R21MH121726 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées qui appuient les résultats seront partagées à partir de 18 à 24 mois après la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (CER). ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.

Délai de partage IPD

Les données individuelles anonymisées qui appuient les résultats seront partagées à partir de 18 à 24 mois après la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Approbation d'un IRB, IEC ou REB, selon le cas, et exécution d'un accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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