Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurobiologie van boulimia nervosa

21 juli 2022 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

Ovariële hormonen, beloningsrespons en eetbuien bij boulimia nervosa: een experimenteel ontwerp

Deze pilootstudie manipuleert experimenteel eierstokhormonen om de directe impact van oestrogeen (E2) en progesteron (P4) op de symptoomlast van eetbuien en de gedragsbeloningsrespons bij vrouwen met boulimia nervosa (n=15) te onderzoeken. Dit wordt voltooid door medicijnen te nemen die de hormoonspiegels in de eierstokken veranderen. Deze onderzoekslijn zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van farmacologische interventies die zijn ontwikkeld om zich te richten op specifieke delen van de hersenen, hersenreceptoren of routes waarvan is vastgesteld dat ze betrokken zijn bij het mechanisme dat ten grondslag ligt aan ovariële hormoonverandering en eetbuien.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eetstoornissen (ED's) treffen 15 miljoen vrouwen in de Verenigde Staten en hebben een van de hoogste sterftecijfers van alle psychische aandoeningen. Desondanks blijft de onderliggende neurobiologie slecht begrepen. ED's komen voornamelijk voor bij vrouwen en de frequentie van bepaalde symptomen verandert in een voorspelbaar patroon gedurende de menstruatiecyclus; met name lijken symptoomveranderingen te worden veroorzaakt door normale schommelingen in de ovariële hormonen estradiol (E2) en progesteron (P4).

Het doel van deze studie is om de directe en mechanistische rol van E2 en P4 op eetbuien bij vrouwen met boulimia nervosa (BN; n = 15) te onderzoeken. Het experimentele ontwerp loopt parallel met een gevestigd ontwerp dat is ontwikkeld om de hormonale triggers van premenstruele dysfore stoornis en depressie te bepalen: tijdelijk stoppen van de menstruatiecyclus met behulp van een Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) -agonist (Lupron) en addback E2 en P4 onafhankelijk van elkaar in een dubbelblinde cross-over ontwerp. De overkoepelende hypothese is dat BN een hormoongevoelig fenotype vertegenwoordigt, en deze gevoeligheid wordt gemoduleerd door de effecten van E2 op aspecten van de beloningsrespons, zodat door beloning gemotiveerd gedrag toeneemt in de context van lage E2. Deze onderzoekslijn zal richting geven aan toekomstig onderzoek naar neuro-endocriene, neurobiologische en hersenactiviteit en -functie bij BN. Tot op heden zijn er geen medicijnen die specifiek zijn ontwikkeld voor de behandeling van personen met BN.

Onze specifieke doelstellingen zijn:

Doel 1: Kwantificeer het directe effect van E2 en P4 op eetbuien bij vrouwen met BN.

Doel 2: Bepaal het effect van E2 op beloningsrespons bij vrouwen met BN.

Doel 3: Onderzoek het verband tussen beloningsrespons en eetbuien voor en na E2-addback.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 42 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria

Deelnemers zijn vrouwen van 18-42 jaar met een actuele DSM-5 boulimia nervosa (BN)-diagnose die aan de onderstaande criteria voldoen. Alleen deelnemers die in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de risico's van het onderzoek begrijpen, zullen worden ingeschreven.

  • Een regelmatige menstruatiecyclus gedurende minimaal drie maanden
  • < 35 BMI > 18,5
  • Vrij van medicatie of medische aandoening die invloed heeft op de eierstokhormonen of die gecontra-indiceerd is voor gebruik bij studie-interventies (inclusief anticonceptiepillen)
  • Spreekt Engels

Uitsluitingscriteria

Patiënten mogen dit protocol niet invoeren als ze een van de volgende symptomen hebben:

  • pinda allergie
  • bipolaire of psychotische stoornis;
  • huidige stoornis in het gebruik van middelen of frequent drankmisbruik;
  • frequent gebruik van diuretica of laxeermiddelen, gebruik van ipecac;
  • momenteel meer dan 10 sigaretten per dag rookt;
  • geschiedenis van een zelfmoordpoging of huidige zelfmoordgedachten;
  • endometriose;
  • abnormale genitale/vaginale bloedingen;
  • ongediagnosticeerde vergroting van de eierstokken;
  • leverziekte;
  • borstkanker;
  • persoonlijke geschiedenis van bloedstolsels (een geschiedenis van bloedstolsels in de benen of longen; DVT); zwangerschap gerelateerde bloedstolsels
  • voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie;
  • porfyrie;
  • suikerziekte;
  • kwaadaardig melanoom;
  • galblaas of alvleesklierziekte;
  • hart- of nierziekte;
  • cerebrovasculaire ziekte (beroerte);
  • geschiedenis van osteoporose of osteopenie;
  • terugkerende migraine met aura;
  • eerstegraads familielid (directe familie) met premenopauzale borstkanker of borstkanker in beide borsten of elke vrouw die meerdere familieleden heeft (meer dan drie familieleden) met postmenopauzale borstkanker zal ook worden uitgesloten van deelname aan dit protocol;
  • Weigering om niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens de studie;
  • Zwangere vrouwen zullen worden uitgesloten van deelname (patiënten zullen worden gewaarschuwd om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en zullen worden geadviseerd om barrière-anticonceptiemethoden toe te passen), en vrouwen die zwanger worden (hoewel onwaarschijnlijk vanwege de hormoonmanipulatie) zullen worden teruggetrokken;
  • Elke aandoening of symptomen die door het onderzoeksteam worden beschouwd als een nadelige invloed op de veiligheid van de proefpersoon.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sequentie A: estradiol gevolgd door progesteron

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan behandelingsvolgorde A: na het bereiken van hormoononderdrukking met behulp van Lupron, beginnen de deelnemers aan de add-back-periode en nemen ze gedurende 8 weken de studiemedicatie. Gedurende de periode van 8 weken nemen de deelnemers placebo of oestradiol of progesteron. Deelnemers weten niet wanneer en hoe lang ze actieve medicatie gebruiken (d.w.z. oestradiol of progesteron) of inactieve medicatie (d.w.z. placebo). Wanneer actieve medicatie wordt toegediend, krijgen deelnemers gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde A eerst estradiol-additie, gevolgd door progesteron.

Estradiol en progesteron worden nooit gelijktijdig gegeven. Deelnemers gebruiken in totaal 4 weken actieve medicatie.
Geneesmiddel: Estradiol
Tijdens de toediening van oestradiol wordt tweemaal daags 2 mg oestradiol toegediend via een orale capsule.
Andere namen:
  • Estrace
  • E2
Geneesmiddel: Gemicroniseerd progesteron
Tijdens de toediening van progesteron wordt tweemaal daags 200 mg progesteron toegediend via een orale capsule.
Andere namen:
  • Prometrium
  • P4
Geneesmiddel: Leuprolide-acetaat
Initiële intramusculaire injectie van 3,75 mg toegediend op ongeveer dag 6 van de menstruatiecyclus en daarna maandelijks gedurende in totaal 3 maanden.
Andere namen:
  • Lupron-depot
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Placebo wordt toegediend tijdens de addback-fase wanneer deelnemers geen actieve medicatie gebruiken. Placebo wordt gegeven zodat medicatietoediening plaatsvindt gedurende de gehele add-backperiode van 8 weken om deelnemers blind te maken voor wanneer en hoe lang ze de actieve medicatie gebruiken.
Andere namen:
  • Suiker pil
Experimenteel: Sequentie B: progesteron gevolgd door estradiol

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan behandelingsvolgorde B: na het bereiken van hormoononderdrukking met behulp van Lupron, beginnen de deelnemers aan de add-back-periode en nemen ze gedurende 8 weken de studiemedicatie. Gedurende de periode van 8 weken nemen de deelnemers placebo of oestradiol of progesteron. Deelnemers weten niet wanneer en hoe lang ze actieve medicatie gebruiken (d.w.z. oestradiol of progesteron) of inactieve medicatie (d.w.z. placebo). Wanneer actieve medicatie wordt toegediend, krijgen deelnemers gerandomiseerd naar behandelingsreeks B eerst progesteron, gevolgd door estradiol.

Estradiol en progesteron worden nooit gelijktijdig gegeven. Deelnemers gebruiken in totaal 4 weken actieve medicatie.
Geneesmiddel: Estradiol
Tijdens de toediening van oestradiol wordt tweemaal daags 2 mg oestradiol toegediend via een orale capsule.
Andere namen:
  • Estrace
  • E2
Geneesmiddel: Gemicroniseerd progesteron
Tijdens de toediening van progesteron wordt tweemaal daags 200 mg progesteron toegediend via een orale capsule.
Andere namen:
  • Prometrium
  • P4
Geneesmiddel: Leuprolide-acetaat
Initiële intramusculaire injectie van 3,75 mg toegediend op ongeveer dag 6 van de menstruatiecyclus en daarna maandelijks gedurende in totaal 3 maanden.
Andere namen:
  • Lupron-depot
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Placebo wordt toegediend tijdens de addback-fase wanneer deelnemers geen actieve medicatie gebruiken. Placebo wordt gegeven zodat medicatietoediening plaatsvindt gedurende de gehele add-backperiode van 8 weken om deelnemers blind te maken voor wanneer en hoe lang ze de actieve medicatie gebruiken.
Andere namen:
  • Suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de somscore voor eetbuien
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van de interventie (dag 14 van elke interventie)
Eetbuien worden gemeten met behulp van de 8-item eetbuien-subschaal van de Eating Pathology Symptomen Inventory (EPSI), die kenmerken van eetbuien meet (bijv. consumptie van grote hoeveelheden voedsel, hersenloos eten) op een 5-punts Likert-schaal van "nooit" tot "heel vaak". De EPSI-schaal is ontworpen om het gedrag van de afgelopen 28 dagen te beoordelen; om echter gevoelig te zijn voor het tijdsbestek van de huidige studie, zullen de instructies worden aangepast om de deelnemers te vragen na te denken over de afgelopen week. Items worden opgeteld voor een schaalscore van 0-32. Hogere scores duiden op meer frequente ervaringen met eetbuien. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van de interventie (dag 14 van elke interventie)
Verandering in de wekelijkse gemiddelde frequentie van eetbuien
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van de interventie (dag 14 van elke interventie)
Frequentie van eetbuien is gebaseerd op een dagelijks dagboek van zelfgerapporteerde frequentie van eetbuien. Scores kunnen variëren van 0 tot oneindig omdat ze een zelfgerapporteerde frequentie vertegenwoordigen. Proefpersonen rapporteren zelf het aantal eetbuien dat ze elke dag hadden. Hogere cijfers duiden op vaker voorkomende eetbuien. De gemiddelde wekelijkse frequentie wordt bepaald op basis van de dagelijks gerapporteerde eetbuifrequentie. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van de interventie (dag 14 van elke interventie)
Verandering in zelfgerapporteerde subschaalscore voor beloningsgevoeligheid tijdens oestradiolmanipulatie
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Gevoeligheid voor straf / Gevoeligheid voor beloning Vragenlijst zal worden gebruikt om beloningsgevoeligheid te meten tijdens oestradiolinterventie. De subschaal beloningsgevoeligheid wordt gebruikt, die wordt beoordeeld op een waar/onwaar-schaal met scores van 0-24. Hogere scores duiden op meer gevoeligheid voor beloning. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Verandering in responslatentie naar beloning tijdens de vertragingstaak met monetaire stimulans tijdens oestradiolmanipulatie
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
De tijd (ms) tussen stimulus en respons wordt gemeten tijdens de Monetary Incentive Delay (MID)-taak tijdens de win-trials tijdens de estradiol-interventie. Tijdens de MID-taak moeten deelnemers het juiste antwoord selecteren tijdens "winnen" en "verliezen" door op een knop te drukken. Hogere scores duiden op een langere responstijd op de winproeven. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Verandering in vertragingsdisconteringsparameter k Gebruik van de vragenlijst voor monetaire keuze met oestradiolmanipulatie
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Tijdens de oestradiolinterventie wordt deelnemers gevraagd een reeks hypothetische keuzes te maken tussen kleine, eerder (impulsieve) vs. grotere, latere (zelfgecontroleerde) hypothetische monetaire uitkomsten. k is een hyperbolische functie met grotere k-waarden die duiden op meer waardering van een grotere uitgestelde beloning en kleinere waarden die de voorkeur aangeven voor meer directe, kleinere beloningen (meer impulsiviteit). Verandering wordt gedefinieerd als de gemiddelde verandering in k.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Verandering in zelfgerapporteerde gedragsinhibitiescore tijdens oestradiolmanipulatie
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Deze maatstaf beoordeelt de individuele aanleg voor het vermijden van activiteiten tijdens de oestradiolinterventie. De subschaal Gedragsinhibitie van de Gedragsinhibitieschaal/Behavioral Activation Scale (BIS/BAS) beoordeelt gedragsinhibitie (BI) met behulp van zelfrapportages van deelnemers. De minimale score op de BIS-subschaal is 7, maximaal 28. Hogere scores duiden op grotere gedragsinhibitie. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Verandering in gedragsactiveringsscore tijdens oestradiolmanipulatie
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Deze maatstaf beoordeelt de individuele bereidheid om deel te nemen aan activiteiten tijdens de oestradiolinterventie. Er zullen twee BIS/BAS-subschalen voor gedragsactivering (BA) worden gebruikt. De gebruikte BA-subschalen zijn Fun Seeking en Drive. Elke subschaal wordt opgeteld om de respectieve subschaalscores te krijgen. De minimale score op BA Fun Seeking en BA Drive is minimaal 4 en maximaal 16. Hogere scores duiden op een grotere gedragsactivering. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Verandering in gedragsactivering Beloont reactievermogen met oestradiolmanipulatie
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Deze maatstaf beoordeelt de individuele aanleg om activiteiten te vermijden en eraan deel te nemen tijdens oestradiolinterventie. De subschaal BIS/BAS beloningsresponsiviteit wordt gebruikt. De minimale score op de subschaal BA Reward Responsiveness is 5, maximaal 20. Hogere scores duiden op een grotere reactie op beloningen. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Verandering in gedragsremming tijdens toediening van oestradiol zoals beoordeeld door middel van een gedragstaak
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Remming van gedragsreacties zal worden onderzocht tijdens een gecomputeriseerde go/no-go-taak tijdens de oestradiolinterventie. Remmende controle wordt bepaald door de responsnauwkeurigheid van de go no/go-pogingen. Percentage fouten wordt berekend als het aantal "go"-reacties op een "no/go"-poging" gedeeld door het totale aantal "no/go"-pogingen." Minder fouten ("go"-respons op een "no/go"-proef) duidt op een betere remmende controle. Verandering wordt bepaald door een gemiddelde veranderingsscore.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Correlatie tussen verandering in beloningsrespons en verandering in eetbuien vóór en tijdens oestradiolmanipulatie
Tijdsspanne: Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)
Pearson-correlaties tussen verandering in zelfgerapporteerde beloningsrespons en verandering in eetbuien tussen baseline en oestradiolinterventie zullen worden onderzocht. Eetbuien worden gedefinieerd als de somscore van de Eating Pathology Symptom Inventory (EPSI). Zelfgerapporteerde beloningsrespons wordt gedefinieerd als de BAS-subschaalscore voor responsiviteit van beloningen en de gevoeligheid voor beloning/gevoeligheid voor strafvragenlijst (SPSRQ) voor gevoeligheid voor subschaalscore voor beloningen. Verandering in eetbuien en verandering in beloningsrespons tussen baseline en oestradiolinterventie werd berekend en er werd een correlatie uitgevoerd tussen veranderingsscores.
Baseline (dag 14 van baseline) tot einde van interventie (dag 14 van interventie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-2343
  • R21MH121726 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele gegevens die de resultaten ondersteunen, zullen vanaf 18 tot 24 maanden na publicatie worden gedeeld, op voorwaarde dat de onderzoeker die voorstelt om de gegevens te gebruiken, toestemming heeft van een Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) of Research Ethics Board (REB). ), voor zover van toepassing, en sluit een overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD-tijdsbestek voor delen

Geanonimiseerde individuele gegevens die de resultaten ondersteunen, zullen vanaf 18 tot 24 maanden na publicatie worden gedeeld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Goedkeuring van een IRB, IEC of REB, voor zover van toepassing en uitvoering van een overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren