Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейробиология нервной булимии

21 июля 2022 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Гормоны яичников, реакция вознаграждения и переедание при нервной булимии: план эксперимента

В этом экспериментальном исследовании гормоны яичников экспериментально манипулируют для изучения прямого влияния эстрогена (Е2) и прогестерона (Р4) на бремя симптомов переедания и поведенческую реакцию вознаграждения у женщин с нервной булимией (n = 15). Это завершается приемом лекарств, которые изменяют уровень гормонов яичников. Это направление исследований может привести к разработке фармакологических вмешательств, нацеленных на определенные области мозга, мозговые рецепторы или пути, которые, как установлено, участвуют в механизме, лежащем в основе изменения гормонов яичников и переедания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расстройства пищевого поведения (ЭП) затрагивают 15 миллионов женщин в Соединенных Штатах и ​​имеют один из самых высоких показателей смертности среди всех психических заболеваний. Несмотря на это, основная нейробиология остается плохо изученной. ЭД в основном возникают у женщин, и частота некоторых симптомов изменяется по предсказуемой схеме в течение менструального цикла; в частности, изменения симптомов, по-видимому, вызваны нормальными колебаниями гормонов яичников эстрадиола (Е2) и прогестерона (Р4).

Целью данного исследования является изучение прямой и механистической роли E2 и P4 в переедании у женщин с нервной булимией (BN; n = 15). Экспериментальный план аналогичен установленному плану, разработанному для определения гормональных триггеров предменструального дисфорического расстройства и депрессии: временное прекращение менструального цикла с помощью агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) (Lupron) и независимое добавление E2 и P4 в двойном слепом перекрестном исследовании. дизайн. Общая гипотеза состоит в том, что BN представляет собой фенотип, чувствительный к гормонам, и эта чувствительность модулируется влиянием E2 на аспекты реакции вознаграждения, так что поведение, мотивированное вознаграждением, усиливается в контексте низкого E2. Это направление исследований задаст направление для будущих исследований, посвященных нейроэндокринной, нейробиологической и мозговой деятельности и функциям при НН. На сегодняшний день не существует лекарств, разработанных специально для лечения лиц с БН.

Наши конкретные цели заключаются в следующем:

Цель 1: Количественно оценить прямое влияние E2 и P4 на переедание у женщин с BN.

Цель 2: определить влияние E2 на реакцию вознаграждения у женщин с BN.

Цель 3: Изучить связь между реакцией на вознаграждение и перееданием до и после добавления E2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 42 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения

Участниками будут женщины в возрасте 18–42 лет с текущим диагнозом нервной булимии (НБ) согласно DSM-5, которые соответствуют указанным ниже критериям. В исследование будут включены только участники, способные дать информированное согласие и понять риски, связанные с исследованием.

  • Регулярный менструальный цикл не менее трех месяцев
  • < 35 ИМТ > 18,5
  • Без лекарств или заболеваний, которые влияют на гормоны яичников или противопоказаны для использования с исследовательскими вмешательствами (включая противозачаточные таблетки)
  • Говорить по английски

Критерий исключения

Пациентам не будет разрешено участвовать в этом протоколе, если у них есть что-либо из следующего:

  • аллергия на арахис
  • биполярное или психотическое расстройство;
  • текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, или частое пьянство;
  • частое применение мочегонных или слабительных средств, применение ипекакуаны;
  • в настоящее время выкуривает > 10 сигарет в день;
  • История попытки самоубийства или текущие суицидальные мысли;
  • эндометриоз;
  • аномальные генитальные/вагинальные кровотечения;
  • недиагностированное увеличение яичников;
  • болезнь печени;
  • рак молочной железы;
  • личная история тромбов (сгустки крови в ногах или легких в анамнезе; ТГВ); сгустки крови, связанные с беременностью
  • История судорог или эпилепсии;
  • порфирия;
  • сахарный диабет;
  • злокачественная меланома;
  • заболевание желчного пузыря или поджелудочной железы;
  • болезни сердца или почек;
  • цереброваскулярная болезнь (инсульт);
  • история остеопороза или остеопении;
  • рецидивирующая мигрень с аурой;
  • родственницы первой степени родства (ближайшие родственники) с раком молочной железы в пременопаузе или раком молочной железы с поражением обеих молочных желез или любая женщина, имеющая несколько членов семьи (более трех родственников) с раком молочной железы в постменопаузе, также будет исключена из участия в этом протоколе;
  • Отказ от использования негормональной контрацепции на протяжении всего исследования;
  • Беременные женщины будут исключены из участия (пациентов предупредят о том, что они не должны забеременеть во время исследования, и им будет рекомендовано использовать барьерные методы контрацепции), а женщины, которые забеременеют (хотя это маловероятно из-за гормональных манипуляций), будут исключены;
  • Любое состояние или симптомы, которые, по мнению исследовательской группы, могут отрицательно сказаться на безопасности субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательность A: эстрадиол, затем прогестерон

Участникам случайным образом назначают лечение. Последовательность A: после достижения подавления гормонов с помощью Lupron участники начинают дополнительный период и принимают исследуемые препараты в течение 8 недель. В течение 8 недель участники будут принимать плацебо, эстрадиол или прогестерон. Участники не будут знать, когда и как долго они принимают активные лекарства (например, эстрадиол или прогестерон) или неактивные (например, плацебо) лекарства. При введении активного лекарства участники, рандомизированные для последовательности лечения А, сначала получат добавку эстрадиола, а затем прогестерон.

Эстрадиол и прогестерон никогда не назначаются одновременно. Участники находятся на активном лечении в общей сложности 4 недели.
Лекарство: Эстрадиол
Во время приема эстрадиола 2 мг эстрадиола вводят два раза в день в виде пероральной капсулы.
Другие имена:
  • Изгнать
  • Е2
Лекарство: Микронизированный прогестерон
Во время введения прогестерона 200 мг прогестерона вводят два раза в день в виде пероральных капсул.
Другие имена:
  • Прометриум
  • Р4
Лекарство: Лейпролида ацетат
Начальная внутримышечная инъекция 3,75 мг вводится примерно на 6-й день менструального цикла, а затем ежемесячно в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • Люпрон Депо
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Плацебо вводят во время фазы добавления, когда участники не принимают активные лекарства. Плацебо дается таким образом, чтобы введение лекарства происходило в течение всего 8-недельного периода добавления, чтобы участники не знали, когда и как долго они принимают активное лекарство.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка
Экспериментальный: Последовательность B: прогестерон, затем эстрадиол

Участникам случайным образом назначают лечение. Последовательность B: после достижения подавления гормонов с помощью Lupron участники начинают дополнительный период и принимают исследуемые препараты в течение 8 недель. В течение 8 недель участники будут принимать плацебо, эстрадиол или прогестерон. Участники не будут знать, когда и как долго они принимают активные лекарства (например, эстрадиол или прогестерон) или неактивные (например, плацебо) лекарства. При введении активного лекарства участники, рандомизированные для последовательности лечения B, сначала получат прогестерон, а затем эстрадиол.

Эстрадиол и прогестерон никогда не назначаются одновременно. Участники находятся на активном лечении в общей сложности 4 недели.
Лекарство: Эстрадиол
Во время приема эстрадиола 2 мг эстрадиола вводят два раза в день в виде пероральной капсулы.
Другие имена:
  • Изгнать
  • Е2
Лекарство: Микронизированный прогестерон
Во время введения прогестерона 200 мг прогестерона вводят два раза в день в виде пероральных капсул.
Другие имена:
  • Прометриум
  • Р4
Лекарство: Лейпролида ацетат
Начальная внутримышечная инъекция 3,75 мг вводится примерно на 6-й день менструального цикла, а затем ежемесячно в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • Люпрон Депо
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Плацебо вводят во время фазы добавления, когда участники не принимают активные лекарства. Плацебо дается таким образом, чтобы введение лекарства происходило в течение всего 8-недельного периода добавления, чтобы участники не знали, когда и как долго они принимают активное лекарство.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение суммарной оценки компульсивного переедания
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день каждого вмешательства)
Переедание будет измеряться с использованием подшкалы переедания из 8 пунктов Описи симптомов патологии пищевого поведения (EPSI), которая измеряет признаки переедания (например, потребление большого количества пищи, бездумное переедание) по 5-балльной шкале Лайкерта. «никогда» до «очень часто». Шкала EPSI предназначена для оценки поведения за последние 28 дней; однако, чтобы учесть временные рамки настоящего исследования, инструкции будут изменены, чтобы участников попросили учитывать прошедшую неделю. Пункты суммируются по шкале баллов от 0 до 32. Более высокие баллы указывают на более частый опыт компульсивного переедания. Изменение определяется средней оценкой изменения.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день каждого вмешательства)
Изменение средней еженедельной частоты переедания
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день каждого вмешательства)
Частота компульсивного переедания основана на ежедневном дневнике частоты компульсивного переедания. Баллы могут варьироваться от 0 до бесконечности, поскольку они представляют собой частоту, о которой сообщают сами. Субъекты самостоятельно сообщали о количестве эпизодов переедания, которые у них были каждый день. Более высокие цифры указывают на более частые эпизоды переедания. Средняя еженедельная частота будет определяться на основе ежедневно сообщаемой частоты переедания. Изменение определяется средней оценкой изменения.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день каждого вмешательства)
Изменение самооценки подшкалы чувствительности к вознаграждению во время манипуляций с эстрадиолом
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Опросник чувствительности к наказанию/чувствительности к вознаграждению будет использоваться для измерения чувствительности к вознаграждению во время вмешательства с эстрадиолом. Будет использоваться подшкала чувствительности к вознаграждению, которая оценивается по шкале «истина/ложь» с баллами в диапазоне от 0 до 24. Более высокие баллы указывают на большую чувствительность к вознаграждению. Изменение определяется средней оценкой изменения.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Изменение латентности реакции на вознаграждение во время задания на отсрочку денежного поощрения во время манипуляции с эстрадиолом
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Время (мс) между стимулом и реакцией будет измеряться во время задачи «Задержка денежного поощрения» (MID) во время победных испытаний во время вмешательства с эстрадиолом. Во время задания MID участникам необходимо выбрать правильный ответ в условиях «выигрыш» и «проигрыш», нажав кнопку. Более высокие баллы указывают на более длительное время отклика на выигрышные испытания. Изменение определяется средней оценкой изменения.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Изменение параметра дисконтирования отсрочки k с использованием вопросника денежного выбора при манипуляциях с эстрадиолом
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Во время вмешательства с эстрадиолом участников попросят сделать ряд гипотетических выборов между небольшими, более ранними (импульсными) и более крупными, более поздними (самоконтролируемыми) гипотетическими денежными результатами. k — это гиперболическая функция, где большие значения k указывают на большую оценку большего отсроченного вознаграждения, а меньшие значения указывают на предпочтение более немедленных и меньших вознаграждений (большая импульсивность). Изменение определяется как среднее изменение k.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Изменение самооценки поведенческого торможения во время манипуляций с эстрадиолом
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Этот показатель оценивает индивидуальную склонность к избеганию деятельности во время вмешательства с эстрадиолом. Подшкала поведенческого торможения Шкалы поведенческого торможения/Шкалы поведенческой активации (BIS/BAS) оценивает поведенческое торможение (BI) с использованием самоотчетов участников. Минимальный балл по подшкале BIS – 7, максимальный – 28. Более высокие баллы указывают на большее поведенческое торможение. Изменение определяется средней оценкой изменения
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Изменение показателя поведенческой активации во время манипуляций с эстрадиолом
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Этот показатель оценивает индивидуальную склонность к занятиям во время вмешательства с эстрадиолом. Будут использоваться две субшкалы поведенческой активации (BA) BIS/BAS. Используемые подшкалы BA — это «Поиск удовольствия» и «Драйв». Каждая подшкала суммируется, чтобы получить соответствующие оценки подшкалы. Минимальный балл по BA Fun Seeking и BA Drive составляет минимум 4 и максимум 16. Более высокие баллы указывают на большую поведенческую активацию. Изменение определяется средней оценкой изменения.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Изменение поведенческой реакции на вознаграждение за активацию при манипуляциях с эстрадиолом
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Этот показатель оценивает индивидуальную склонность к избеганию деятельности и участию в ней во время вмешательства с эстрадиолом. Будет использоваться подшкала BIS/BAS, отвечающая за реагирование на вознаграждение. Минимальный балл по подшкале BA Responsiveness Reward — 5, максимальный — 20. Более высокие баллы указывают на большую отзывчивость к вознаграждению. Изменение определяется средней оценкой изменения.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Изменение поведенческого торможения во время введения эстрадиола, оцениваемое с помощью поведенческого задания
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Ингибирование поведенческой реакции будет исследоваться во время компьютеризированной задачи «годен/не годен» во время вмешательства с эстрадиолом. Ингибиторный контроль определяется точностью ответа в испытаниях типа «да-нет-да». Процент ошибок рассчитывается как количество ответов «да» в тесте «нет/да», деленное на общее количество попыток «нет/да». Меньшее количество ошибок (ответ «да» в испытании «нет/да») указывает на лучший тормозной контроль. Изменение определяется средней оценкой изменения.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Корреляция между изменением реакции на вознаграждение и изменением в переедании до и во время манипуляций с эстрадиолом
Временное ограничение: Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)
Будут изучены корреляции Пирсона между изменениями в самооценке реакции на вознаграждение и изменениями в переедании между исходным уровнем и вмешательством эстрадиола. Переедание определяется как сумма баллов из опросника симптомов патологии пищевого поведения (EPSI). Реакция на вознаграждение, о которой сообщают сами участники, определяется как оценка подшкалы реакции на вознаграждение BAS и чувствительность опросника чувствительности к вознаграждению/чувствительности к наказанию (SPSRQ) к подшкале вознаграждения. Было рассчитано изменение переедания и изменение реакции вознаграждения между исходным уровнем и вмешательством эстрадиола, и была проведена корреляция между оценками изменений.
Исходный уровень (14-й день исходного уровня) до окончания вмешательства (14-й день вмешательства)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-2343
  • R21MH121726 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 18–24 месяца после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с UNC.

Сроки обмена IPD

Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 18–24 месяца после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Утверждение от IRB, IEC или REB, в зависимости от обстоятельств, и заключение соглашения об использовании/обмене данными с UNC.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • План статистического анализа (SAP)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться