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Neurobiologia da Bulimia Nervosa

21 de julho de 2022 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill

Hormônios ovarianos, resposta de recompensa e compulsão alimentar na bulimia nervosa: um projeto experimental

Este estudo piloto manipula experimentalmente os hormônios ovarianos para examinar o impacto direto do estrogênio (E2) e da progesterona (P4) na carga de sintomas de compulsão alimentar e na resposta de recompensa comportamental em mulheres com bulimia nervosa (n = 15). Isso é completado tomando medicamentos que alteram os níveis de hormônio ovariano. Essa linha de pesquisa pode levar ao desenvolvimento de intervenções farmacológicas desenvolvidas para atingir áreas específicas do cérebro, receptores cerebrais ou vias identificadas como envolvidas no mecanismo subjacente à alteração hormonal ovariana e à compulsão alimentar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os transtornos alimentares (DEs) afetam 15 milhões de mulheres nos Estados Unidos e têm uma das maiores taxas de mortalidade de qualquer doença mental. Apesar disso, a neurobiologia subjacente permanece pouco compreendida. Os TAs ocorrem predominantemente em mulheres, e a frequência de certos sintomas muda em um padrão previsível ao longo do ciclo menstrual; especificamente, as alterações dos sintomas parecem ser desencadeadas por flutuações normais nos hormônios ovarianos estradiol (E2) e progesterona (P4).

O objetivo deste estudo é examinar o papel direto e mecanicista de E2 e P4 na compulsão alimentar em mulheres com bulimia nervosa (BN; n = 15). O projeto experimental é paralelo a um projeto estabelecido desenvolvido para determinar os gatilhos hormonais do transtorno disfórico pré-menstrual e da depressão: interromper temporariamente o ciclo menstrual usando um agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (Lupron) e addback E2 e P4 independentemente em um cruzamento duplo-cego Projeto. A hipótese abrangente é que BN representa um fenótipo sensível a hormônio, e essa sensibilidade é modulada pelos efeitos de E2 em aspectos da resposta de recompensa, de modo que os comportamentos motivados por recompensa aumentam no contexto de baixo E2. Esta linha de pesquisa fornecerá orientação para pesquisas futuras abordando atividade e função neuroendócrina, neurobiológica e cerebral na BN. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos especificamente para o tratamento de indivíduos com BN.

Nossos objetivos específicos são:

Objetivo 1: Quantificar o efeito direto de E2 e P4 na compulsão alimentar em mulheres com BN.

Objetivo 2: Determinar o efeito de E2 na resposta de recompensa em mulheres com BN.

Objetivo 3: Examinar a associação entre resposta de recompensa e compulsão alimentar antes e depois do addback E2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 42 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão

As participantes serão mulheres de 18 a 42 anos com diagnóstico atual de bulimia nervosa (BN) do DSM-5 que atendem aos critérios abaixo. Apenas os participantes capazes de dar consentimento informado e compreender os riscos associados ao estudo serão incluídos.

  • Um ciclo menstrual regular por pelo menos três meses
  • < 35 IMC > 18,5
  • Livre de medicação ou condição médica que afete os hormônios ovarianos ou seja contraindicado para uso com as intervenções do estudo (incluindo pílulas anticoncepcionais)
  • Fala inglês

Critério de exclusão

Os pacientes não terão permissão para entrar neste protocolo se apresentarem qualquer um dos seguintes:

  • alergia a amendoim
  • transtorno bipolar ou psicótico;
  • transtorno atual por uso de substâncias ou comportamento frequente de consumo excessivo de álcool;
  • uso frequente de diuréticos ou laxantes, uso de ipeca;
  • fuma atualmente > 10 cigarros diários;
  • história de tentativa de suicídio ou ideação suicida atual;
  • endometriose;
  • sangramento genital/vaginal anormal;
  • aumento não diagnosticado dos ovários;
  • doença hepática;
  • câncer de mama;
  • história pessoal de coágulos sanguíneos (história de coágulos sanguíneos nas pernas ou pulmões; TVP); coágulos sanguíneos relacionados à gravidez
  • história de convulsões ou epilepsia;
  • porfiria;
  • diabetes melito;
  • melanoma maligno;
  • vesícula biliar ou doença pancreática;
  • doença cardíaca ou renal;
  • doença cerebrovascular (derrame);
  • história de osteoporose ou osteopenia;
  • enxaqueca recorrente com aura;
  • parente de primeiro grau (família imediata) com câncer de mama na pré-menopausa ou câncer de mama em ambas as mamas ou qualquer mulher que tenha vários membros da família (mais de três parentes) com câncer de mama na pós-menopausa também serão excluídos da participação neste protocolo;
  • Recusa em usar anticoncepcionais não hormonais durante o estudo;
  • As mulheres grávidas serão excluídas da participação (as pacientes serão avisadas para não engravidar durante o estudo e serão aconselhadas a empregar métodos anticoncepcionais de barreira) e as mulheres que engravidarem (embora improvável devido à manipulação hormonal) serão retiradas;
  • Qualquer condição ou sintoma considerado pela equipe do estudo como prejudicial à segurança do sujeito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sequência A: estradiol seguido de progesterona

Os participantes são designados aleatoriamente para o tratamento Sequência A: após atingir a supressão hormonal usando Lupron, os participantes iniciam o período de retrocesso e tomam os medicamentos do estudo por 8 semanas. Durante o período de 8 semanas, os participantes tomarão placebo, estradiol ou progesterona. Os participantes não saberão quando ou por quanto tempo estão tomando medicação ativa (ou seja, estradiol ou progesterona) ou medicação inativa (ou seja, placebo). Quando a medicação ativa é administrada, os participantes randomizados para a sequência de tratamento A receberão primeiro o suplemento de estradiol, seguido de progesterona.

Estradiol e progesterona nunca são administrados simultaneamente. Os participantes estão em medicação ativa por um total de 4 semanas.
Medicamento: Estradiol
Durante a administração de estradiol, 2 mg de estradiol são administrados duas vezes ao dia via cápsula oral.
Outros nomes:
  • Estrace
  • E2
Medicamento: Progesterona micronizada
Durante a administração de progesterona, 200 mg de progesterona são administrados duas vezes ao dia via cápsula oral.
Outros nomes:
  • Prometrium
  • P4
Medicamento: Acetato de leuprolida
Injeção intramuscular inicial de 3,75 mg administrada aproximadamente no dia 6 do ciclo menstrual e depois mensalmente durante um total de 3 meses.
Outros nomes:
  • Depósito de Lupron
Medicamento: Placebo Cápsula Oral
O placebo é administrado durante a fase de addback, quando os participantes não estão tomando medicação ativa. O placebo é administrado de forma que a administração da medicação ocorra durante todo o período de 8 semanas, a fim de cegar os participantes sobre quando e por quanto tempo eles estão tomando a medicação ativa.
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar
Experimental: Sequência B: progesterona seguida de estradiol

Os participantes são designados aleatoriamente para o tratamento Sequência B: após atingir a supressão hormonal usando Lupron, os participantes iniciam o período de retrocesso e tomam os medicamentos do estudo por 8 semanas. Durante o período de 8 semanas, os participantes tomarão placebo, estradiol ou progesterona. Os participantes não saberão quando ou por quanto tempo estão tomando medicação ativa (ou seja, estradiol ou progesterona) ou medicação inativa (ou seja, placebo). Quando a medicação ativa é administrada, os participantes randomizados para a sequência de tratamento B receberão primeiro progesterona, seguida de estradiol.

Estradiol e progesterona nunca são administrados simultaneamente. Os participantes estão em medicação ativa por um total de 4 semanas.
Medicamento: Estradiol
Durante a administração de estradiol, 2 mg de estradiol são administrados duas vezes ao dia via cápsula oral.
Outros nomes:
  • Estrace
  • E2
Medicamento: Progesterona micronizada
Durante a administração de progesterona, 200 mg de progesterona são administrados duas vezes ao dia via cápsula oral.
Outros nomes:
  • Prometrium
  • P4
Medicamento: Acetato de leuprolida
Injeção intramuscular inicial de 3,75 mg administrada aproximadamente no dia 6 do ciclo menstrual e depois mensalmente durante um total de 3 meses.
Outros nomes:
  • Depósito de Lupron
Medicamento: Placebo Cápsula Oral
O placebo é administrado durante a fase de addback, quando os participantes não estão tomando medicação ativa. O placebo é administrado de forma que a administração da medicação ocorra durante todo o período de 8 semanas, a fim de cegar os participantes sobre quando e por quanto tempo eles estão tomando a medicação ativa.
Outros nomes:
  • Pílula de açúcar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Pontuação da Soma da Compulsão Alimentar
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 de cada intervenção)
A compulsão alimentar será medida usando a subescala de 8 itens de compulsão alimentar do Inventário de Sintomas de Patologia Alimentar (EPSI), que mede as características da compulsão alimentar (por exemplo, consumo de grandes quantidades de comida, alimentação sem sentido) em uma escala Likert de 5 pontos de "nunca" a "muitas vezes". A escala EPSI é projetada para avaliar o comportamento nos últimos 28 dias; no entanto, para ser sensível ao cronograma do presente estudo, as instruções serão modificadas para solicitar aos participantes que considerem a semana anterior. Os itens são somados para uma pontuação de escala que varia de 0-32. Pontuações mais altas indicam experiências mais frequentes com comportamento de compulsão alimentar. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 de cada intervenção)
Mudança na frequência média semanal de compulsão alimentar
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 de cada intervenção)
A frequência de compulsão alimentar é baseada em um diário de freqüência auto-relatada de compulsão alimentar. As pontuações podem variar de 0 ao infinito, pois representam uma frequência autorreferida. Os sujeitos relatam o número de episódios de compulsão alimentar que tiveram a cada dia. Números mais altos indicam episódios de compulsão alimentar mais frequentes. A frequência semanal média será determinada com base na frequência diária de compulsão alimentar relatada. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 de cada intervenção)
Mudança na pontuação da subescala de sensibilidade à recompensa auto-relatada durante a manipulação do estradiol
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
O Questionário de Sensibilidade à Punição/Sensibilidade à Recompensa será usado para medir a sensibilidade à recompensa durante a intervenção com estradiol. Será usada a subescala de sensibilidade à recompensa, que é classificada em uma escala de verdadeiro/falso com pontuações que variam de 0 a 24. Pontuações mais altas indicam maior sensibilidade à recompensa. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Alteração na latência da resposta à recompensa durante a tarefa de atraso do incentivo monetário durante a manipulação do estradiol
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
O tempo (ms) entre o estímulo e a resposta será medido durante a tarefa Monetary Incentive Delay (MID) durante as tentativas de vitória durante a intervenção com estradiol. Durante a tarefa MID, os participantes precisam selecionar a resposta correta durante as condições "ganhar" e "perder" pressionando um botão. Pontuações mais altas indicam um tempo de resposta mais longo para as tentativas de vitória. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Mudança no Parâmetro de Desconto de Atraso k Usando o Questionário de Escolha Monetária com Manipulação de Estradiol
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Durante a intervenção com estradiol, os participantes serão solicitados a fazer uma série de escolhas hipotéticas entre resultados monetários hipotéticos pequenos, mais cedo (impulsivo) vs. maiores e posteriores (autocontrolados). k é uma função hiperbólica com valores de k maiores indicando mais valorização de uma recompensa atrasada maior e valores menores indicando preferência por recompensas menores e mais imediatas (mais impulsividade). A mudança é definida como a mudança média em k.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Mudança na pontuação de inibição comportamental auto-relatada durante a manipulação de estradiol
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Essa medida avalia a disposição individual para evitar atividades durante a intervenção com estradiol. A subescala de Inibição Comportamental da Escala de Inibição Comportamental/Escala de Ativação Comportamental (BIS/BAS) avalia a inibição comportamental (BI) usando auto-relatos dos participantes. A pontuação mínima na subescala BIS é 7, máxima 28. Pontuações maiores indicam maior inibição comportamental. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Mudança na pontuação de ativação comportamental durante a manipulação de estradiol
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Esta medida avalia a disposição individual para se engajar em atividades durante a intervenção com estradiol. Duas subescalas de ativação comportamental (BA) do BIS/BAS serão usadas. As subescalas de BA usadas são Busca Diversão e Dirigir. Cada subescala é somada para obter as respectivas pontuações da subescala. A pontuação mínima no BA Fun Seeking e no BA Drive é de no mínimo 4 e no máximo 16. Pontuações mais altas indicam maior ativação comportamental. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Mudança na capacidade de resposta da recompensa de ativação comportamental com manipulação de estradiol
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Esta medida avalia a disposição individual para evitar e se envolver em atividades durante a intervenção com estradiol. A subescala de responsividade de recompensa BIS/BAS será usada. A pontuação mínima na subescala BA Reward Responsiveness é 5, máxima 20. Pontuações mais altas indicam maior capacidade de resposta à recompensa. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Mudança na inibição comportamental durante a administração de estradiol avaliada por meio de uma tarefa comportamental
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
A inibição da resposta comportamental será examinada durante uma tarefa computadorizada vai/não passa durante a intervenção com estradiol. O controle inibitório é definido pela precisão da resposta das tentativas go no/go. A porcentagem de erros é calculada como o número de respostas "ir" em uma tentativa "não/ir" dividido pelo número total de tentativas "não/ir". Menos erros (resposta "ir" em uma tentativa "não/ir") indica melhor controle inibitório. A mudança é definida por uma pontuação média de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
Correlação entre mudança na resposta de recompensa e mudança na compulsão alimentar antes e durante a manipulação do estradiol
Prazo: Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)
As correlações de Pearson entre a mudança na resposta de recompensa auto-relatada e a mudança na compulsão alimentar entre a linha de base e a intervenção com estradiol serão examinadas. A compulsão alimentar é definida como a pontuação somada do Inventário de Sintomas Patológicos Alimentares (EPSI). A resposta de recompensa auto-relatada é definida como a pontuação da subescala de responsividade à recompensa BAS e a sensibilidade à pontuação da subescala Sensibilidade à Recompensa/Sensibilidade à Punição (SPSRQ). A mudança na compulsão alimentar e na resposta de recompensa entre a linha de base e a intervenção com estradiol foi calculada e uma correlação conduzida entre os escores de mudança.
Linha de base (dia 14 da linha de base) até o final da intervenção (dia 14 da intervenção)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of North Carolina, Chapel Hill

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

4 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

4 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19-2343
  • R21MH121726 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados individuais não identificados que suportam os resultados serão compartilhados a partir de 18 a 24 meses após a publicação, desde que o investigador que se propõe a usar os dados tenha aprovação de um Conselho de Revisão Institucional (IRB), Comitê de Ética Independente (IEC) ou Conselho de Ética em Pesquisa (REB). ), conforme aplicável, e celebra um contrato de uso/compartilhamento de dados com a UNC.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados individuais não identificados que suportam os resultados serão compartilhados a partir de 18 a 24 meses após a publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Aprovação de um IRB, IEC ou REB, conforme aplicável e assinatura de um contrato de uso/compartilhamento de dados com o UNC.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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