Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurobiologi af bulimia nervosa

21. juli 2022 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Ovariehormoner, belønningsrespons og overspisning i bulimia nervosa: et eksperimentelt design

Denne pilotundersøgelse manipulerer eksperimentelt med ovariehormoner for at undersøge den direkte indvirkning af østrogen (E2) og progesteron (P4) på ​​overspisningssymptombyrden og den adfærdsmæssige belønningsrespons hos kvinder med bulimia nervosa (n=15). Dette afsluttes ved at tage medicin, der ændrer hormonniveauet i æggestokkene. Denne forskningslinje kan føre til udviklingen af ​​farmakologiske interventioner udviklet til at målrette mod specifikke områder af hjernen, hjernereceptorer eller veje, der er identificeret til at være involveret i mekanismen bag ovariehormonændring og overspisning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spiseforstyrrelser (ED'er) påvirker 15 millioner kvinder i USA og har en af ​​de højeste dødelighedsrater af enhver psykisk sygdom. På trods af dette er den underliggende neurobiologi stadig dårligt forstået. ED'er forekommer overvejende hos kvinder, og hyppigheden af ​​visse symptomer ændrer sig i et forudsigeligt mønster i løbet af menstruationscyklussen; specifikt synes symptomændringer at blive udløst af normale udsving i ovariehormonerne østradiol (E2) og progesteron (P4).

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge den direkte og mekanistiske rolle af E2 og P4 på binge eating hos kvinder med bulimia nervosa (BN; n = 15). Det eksperimentelle design er parallelt med et etableret design udviklet til at bestemme de hormonelle triggere af præmenstruel dysforisk lidelse og depression: midlertidigt standsning af menstruationscyklussen ved hjælp af en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonist (Lupron) og addback E2 og P4 uafhængigt i en dobbeltblind crossover design. Den overordnede hypotese er, at BN repræsenterer en hormonfølsom fænotype, og denne følsomhed moduleres af E2's effekter på aspekter af belønningsresponsen, således at belønningsmotiveret adfærd øges i sammenhæng med lav E2. Denne forskningslinje vil give retning for fremtidig forskning, der adresserer neuroendokrin, neurobiologisk og hjerneaktivitet og funktion i BN. Til dato er der ingen medicin, der er udviklet specifikt til behandling af personer med BN.

Vores specifikke mål er at:

Mål 1: Kvantificer den direkte effekt af E2 og P4 på overspisning hos kvinder med BN.

Mål 2: Bestem effekten af ​​E2 på belønningsrespons hos kvinder med BN.

Mål 3: Undersøg sammenhængen mellem belønningsrespons og overspisning før og efter E2 addback.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 42 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Deltagerne vil være kvinder i alderen 18-42 år med en aktuel DSM-5 bulimia nervosa (BN) diagnose, som opfylder nedenstående kriterier. Kun deltagere, der er i stand til at give informeret samtykke og forstå de risici, der er forbundet med undersøgelsen, vil blive tilmeldt.

  • En regelmæssig menstruationscyklus i mindst tre måneder
  • < 35 BMI > 18,5
  • Fri for medicin eller medicinsk tilstand, der påvirker ovariehormoner eller er kontraindiceret til brug med undersøgelsesinterventioner (inklusive p-piller)
  • Taler engelsk

Eksklusionskriterier

Patienter vil ikke få tilladelse til at indtaste denne protokol, hvis de har nogen af ​​følgende:

  • jordnøddeallergi
  • bipolar eller psykotisk lidelse;
  • aktuelle stofmisbrugsforstyrrelser eller hyppig overstadig alkoholadfærd;
  • hyppig brug af vanddrivende eller afføringsmidler, brug af ipecac;
  • ryger i øjeblikket > 10 cigaretter dagligt;
  • historie om et selvmordsforsøg eller aktuelle selvmordstanker;
  • endometriose;
  • unormal genital/vaginal blødning;
  • udiagnosticeret forstørrelse af æggestokkene;
  • lever sygdom;
  • brystkræft;
  • personlig historie med blodpropper (en historie med blodpropper i benene eller lungerne; DVT); graviditetsrelaterede blodpropper
  • historie med anfald eller epilepsi;
  • porfyri;
  • diabetes mellitus;
  • malignt melanom;
  • galdeblære eller bugspytkirtelsygdom;
  • hjerte- eller nyresygdom;
  • cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde);
  • historie med osteoporose eller osteopeni;
  • tilbagevendende migræne med aura;
  • første grads slægtning (nærmeste familie) med præmenopausal brystkræft eller brystkræft i begge bryster eller enhver kvinde, der har flere familiemedlemmer (flere end tre slægtninge) med postmenopausal brystkræft vil også blive udelukket fra at deltage i denne protokol;
  • Afvisning af at bruge ikke-hormonel prævention under hele undersøgelsen;
  • Gravide kvinder vil blive udelukket fra deltagelse (patienter vil blive advaret om ikke at blive gravide under undersøgelsen og vil blive rådet til at anvende barriere-præventionsmetoder), og kvinder, der bliver gravide (selv om det er usandsynligt på grund af hormonmanipulationen) vil blive trukket tilbage;
  • Enhver tilstand eller symptomer, som af undersøgelsesteamet anses for at have en skadelig indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekvens A: østradiol efterfulgt af progesteron

Deltagerne tildeles tilfældigt til behandlingssekvens A: efter at have opnået hormonundertrykkelse ved hjælp af Lupron, begynder deltagerne addback-perioden og tager undersøgelsesmedicin i 8 uger. I løbet af 8 ugers perioden vil deltagerne tage placebo eller østradiol eller progesteron. Deltagerne vil ikke vide, hvornår eller hvor længe de er på aktiv medicin (dvs. østradiol eller progesteron) eller inaktiv (dvs. placebo) medicin. Når aktiv medicin administreres, vil deltagere randomiseret til behandlingssekvens A først modtage østradiol-addback efterfulgt af progesteron.

Østradiol og progesteron gives aldrig samtidigt. Deltagerne er på aktiv medicin i i alt 4 uger.
Medicin: Østradiol
Under indgivelse af østradiol gives 2 mg østradiol to gange dagligt via oral kapsel.
Andre navne:
  • Estrace
  • E2
Medicin: Mikroniseret progesteron
Under indgivelse af progesteron gives 200 mg progesteron to gange dagligt via oral kapsel.
Andre navne:
  • Prometrium
  • P4
Medicin: Leuprolidacetat
Indledende 3,75 mg intramuskulær injektion administreret ca. dag 6 i menstruationscyklussen og derefter månedlig derefter i i alt 3 måneder.
Andre navne:
  • Lupron Depot
Medicin: Placebo oral kapsel
Placebo administreres i addback-fasen, når deltagerne ikke tager aktiv medicin. Placebo gives således, at medicinadministrering finder sted gennem hele den 8-ugers addback-periode for at blinde deltagerne for, hvornår og hvor længe de er på den aktive medicin.
Andre navne:
  • Sukker pille
Eksperimentel: Sekvens B: progesteron efterfulgt af østradiol

Deltagerne tildeles tilfældigt til behandlingssekvens B: efter at have opnået hormonundertrykkelse ved hjælp af Lupron, begynder deltagerne addback-perioden og tager undersøgelsesmedicin i 8 uger. I løbet af 8 ugers perioden vil deltagerne tage placebo eller østradiol eller progesteron. Deltagerne vil ikke vide, hvornår eller hvor længe de er på aktiv medicin (dvs. østradiol eller progesteron) eller inaktiv (dvs. placebo) medicin. Når aktiv medicin administreres, vil deltagere randomiseret til behandlingssekvens B først modtage progesteron efterfulgt af østradiol.

Østradiol og progesteron gives aldrig samtidigt. Deltagerne er på aktiv medicin i i alt 4 uger.
Medicin: Østradiol
Under indgivelse af østradiol gives 2 mg østradiol to gange dagligt via oral kapsel.
Andre navne:
  • Estrace
  • E2
Medicin: Mikroniseret progesteron
Under indgivelse af progesteron gives 200 mg progesteron to gange dagligt via oral kapsel.
Andre navne:
  • Prometrium
  • P4
Medicin: Leuprolidacetat
Indledende 3,75 mg intramuskulær injektion administreret ca. dag 6 i menstruationscyklussen og derefter månedlig derefter i i alt 3 måneder.
Andre navne:
  • Lupron Depot
Medicin: Placebo oral kapsel
Placebo administreres i addback-fasen, når deltagerne ikke tager aktiv medicin. Placebo gives således, at medicinadministrering finder sted gennem hele den 8-ugers addback-periode for at blinde deltagerne for, hvornår og hvor længe de er på den aktive medicin.
Andre navne:
  • Sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Binge Eating Sum Score
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 for hver intervention)
Overspisning vil blive målt ved hjælp af 8-elements binge eating underskalaen af ​​Eating Pathology Symptoms Inventory (EPSI), som måler træk ved binge eating (f.eks. indtagelse af store mængder mad, meningsløs spisning) på en 5-punkts Likert-skala fra "aldrig" til "meget ofte." EPSI-skalaen er designet til at vurdere adfærd over de seneste 28 dage; Men for at være følsomme over for tidsrammen for denne undersøgelse, vil instruktionerne blive ændret for at bede deltagerne om at overveje den seneste uge. Elementer summeres for en skala fra 0-32. Højere score indikerer hyppigere oplevelser med overspisningsadfærd. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 for hver intervention)
Ændring i ugentlig gennemsnitlig overspisningshyppighed
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 for hver intervention)
Hyppigheden af ​​overspisning er baseret på en daglig dagbog over selvrapporteret overspisningsfrekvens. Score kan variere fra 0 til uendeligt, da de repræsenterer en selvrapporteret frekvens. Forsøgspersoner rapporterer selv antallet af overspisningsepisoder, de havde hver dag. Højere tal indikerer hyppigere overspisningsepisoder. Den gennemsnitlige ugentlige hyppighed vil blive bestemt baseret på den daglige rapporterede overspisningsfrekvens. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 for hver intervention)
Ændring i selvrapporteret belønningsfølsomhedsunderskala-score under østradiolmanipulation
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Spørgeskemaet Følsomhed over for straf/Sensitivitet over for belønning vil blive brugt til at måle belønningsfølsomhed under østradiolintervention. Belønningsfølsomhedsunderskalaen vil blive brugt, som vurderes på en sand/falsk skala med scorer fra 0-24. Højere score indikerer mere følsomhed over for belønning. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Ændring i responsforsinkelse til belønning under den monetære incitamentsforsinkelsesopgave under østradiolmanipulation
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Tiden (ms) mellem stimulus og respons vil blive målt under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) under sejrforsøgene under østradiolinterventionen. Under MID-opgaven skal deltagerne vælge det korrekte svar under "vind" og "tab"-betingelser ved at trykke på en knap. Højere score indikerer en længere responstid på sejrsforsøgene. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Ændring i forsinkelsesrabatparameter k ved hjælp af det monetære valg spørgeskema med østradiolmanipulation
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Under østradiol-interventionen vil deltagerne blive bedt om at træffe en række hypotetiske valg mellem små, tidligere (impulsive) versus større, senere (selvkontrollerede) hypotetiske monetære udfald. k er en hyperbolsk funktion med større k-værdier, der indikerer mere værdiansættelse af en større forsinket belønning og mindre værdier, der indikerer præference for mere umiddelbare, mindre belønninger (mere impulsivitet). Ændring er defineret som den gennemsnitlige ændring i k.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Ændring i selvrapporteret adfærdshæmningsscore under østradiolmanipulation
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Dette mål vurderer individuel disposition mod at undgå aktiviteter under østradiolinterventionen. Behavioural Inhibition-underskalaen af ​​Behavioural Inhibition Scale/Behavioural Activation Scale (BIS/BAS) vurderer adfærdshæmning (BI) ved hjælp af deltagernes selvrapportering. Minimumsscore på BIS-underskalaen er 7, maksimum 28. Større score indikerer større adfærdshæmning. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Ændring i adfærdsaktiveringsscore under østradiolmanipulation
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Dette mål vurderer individuel disposition for at deltage i aktiviteter under østradiolinterventionen. To BIS/BAS adfærdsaktivering (BA) subskalaer vil blive brugt. De anvendte BA-underskalaer er Fun Seeking og Drive. Hver underskala summeres for at få de respektive underskalascores. Minimumsscore på BA Fun Seeking og BA Drive er minimum 4 og maksimum 16. Højere score indikerer større adfærdsaktivering. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Ændring i adfærdsaktivering Belønning lydhørhed med østradiol manipulation
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Dette mål vurderer individuel disposition for at undgå og deltage i aktiviteter under østradiolintervention. BIS/BAS-reward responsiveness subskalaen vil blive brugt. Minimumsscore på BA Reward Responsiveness-underskalaen er 5, maksimum 20. Højere score indikerer større belønningsrespons. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Ændring i adfærdshæmning under indgivelse af østradiol som vurderet gennem en adfærdsmæssig opgave
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Adfærdsmæssig responshæmning vil blive undersøgt under en go/no-go computeriseret opgave under østradiolinterventionen. Inhiberende kontrol er defineret af responsnøjagtigheden af ​​go no/go forsøgene. Procent af fejl beregnes som antallet af "go"-svar på en "no/go"-forsøg" divideret med det samlede antal "no/go"-forsøg." Færre fejl ("go"-svar på et "no/go"-forsøg) indikerer bedre hæmmende kontrol. Ændring er defineret ved en gennemsnitlig ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Korrelation mellem ændring i belønningsrespons og ændring i overspisning før og under østradiolmanipulation
Tidsramme: Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)
Pearson-korrelationer mellem ændring i selvrapporteret belønningsrespons og ændring i binge eating mellem baseline og østradiolintervention vil blive undersøgt. Overspisning er defineret som summen fra Eating Pathology Symptom Inventory (EPSI). Selvrapporteret belønningsrespons er defineret som BAS-belønningsrespons-subskala-score og følsomhed over for belønning/følsomhed over for straf-spørgeskema (SPSRQ) følsomhed over for belønningsunderskala-score. Ændring i overspisning og ændring i belønningsrespons mellem baseline og østradiolintervention blev beregnet, og en korrelation udført mellem ændringsscore.
Baseline (dag 14 i baseline) til slutningen af ​​intervention (dag 14 af intervention)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-2343
  • R21MH121726 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle data, der understøtter resultaterne, vil blive delt fra 18 til 24 måneder efter offentliggørelsen, forudsat at den efterforsker, der foreslår at bruge dataene, har godkendelse fra et institutionelt revisionsudvalg (IRB), et uafhængigt etisk udvalg (IEC) eller et forskningsetisk udvalg (REB). ), alt efter hvad der er relevant, og udfører en aftale om databrug/deling med UNC.

IPD-delingstidsramme

Afidentificerede individuelle data, der understøtter resultaterne, vil blive delt fra 18 til 24 måneder efter offentliggørelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Godkendelse fra en IRB, IEC eller REB, alt efter hvad der er relevant, og udførelse af en aftale om databrug/deling med UNC.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bulimia nervosa

Kliniske forsøg med Østradiol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner