Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neurobiologia bulimii

21 lipca 2022 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill

Hormony jajników, reakcja na nagrodę i objadanie się w żarłoczności psychicznej: projekt eksperymentalny

To badanie pilotażowe eksperymentalnie manipuluje hormonami jajnikowymi, aby zbadać bezpośredni wpływ estrogenu (E2) i progesteronu (P4) na obciążenie objawami objadania się i behawioralną reakcję nagrody u kobiet z bulimią (n = 15). Uzupełnia się to poprzez przyjmowanie leków zmieniających poziom hormonów jajnikowych. Ten kierunek badań może doprowadzić do opracowania interwencji farmakologicznych ukierunkowanych na określone obszary mózgu, receptory mózgowe lub szlaki zidentyfikowane jako zaangażowane w mechanizm leżący u podstaw zmian hormonów jajnikowych i objadania się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia odżywiania (ED) dotykają 15 milionów kobiet w Stanach Zjednoczonych i mają jeden z najwyższych wskaźników śmiertelności spośród wszystkich chorób psychicznych. Mimo to podstawowa neurobiologia pozostaje słabo poznana. Zaburzenia erekcji występują głównie u kobiet, a częstotliwość niektórych objawów zmienia się w przewidywalny sposób w trakcie cyklu miesiączkowego; w szczególności zmiany objawów wydają się być wywołane normalnymi wahaniami hormonów jajnikowych estradiolu (E2) i progesteronu (P4).

Celem tego badania jest zbadanie bezpośredniej i mechanistycznej roli E2 i P4 w objadaniu się u kobiet z bulimią (BN; n = 15). Projekt eksperymentu odpowiada ustalonemu projektowi opracowanemu w celu określenia hormonalnych wyzwalaczy przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego i depresji: tymczasowe zatrzymanie cyklu miesiączkowego za pomocą agonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (Lupron) i dodanie E2 i P4 niezależnie w podwójnie ślepej próbie krzyżowej projekt. Nadrzędną hipotezą jest to, że BN reprezentuje fenotyp wrażliwy na hormony, a ta wrażliwość jest modulowana przez wpływ E2 na aspekty odpowiedzi na nagrodę, tak że zachowania motywowane nagrodą zwiększają się w kontekście niskiego E2. Ten kierunek badań nada kierunek przyszłym badaniom dotyczącym aktywności i funkcji neuroendokrynnych, neurobiologicznych i mózgu w BN. Do tej pory nie ma leków opracowanych specjalnie do leczenia osób z BN.

Naszymi szczegółowymi celami są:

Cel 1: Określenie ilościowe bezpośredniego wpływu E2 i P4 na objadanie się u kobiet z BN.

Cel 2: Określenie wpływu E2 na odpowiedź nagrody u kobiet z BN.

Cel 3: Zbadaj związek między reakcją na nagrodę a objadaniem się przed i po dodaniu E2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 42 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia

Uczestnikami będą kobiety w wieku 18-42 lat z aktualną diagnozą bulimii psychicznej (BN) DSM-5, które spełniają poniższe kryteria. Zostaną zapisani tylko uczestnicy, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę i rozumieją ryzyko związane z badaniem.

  • Regularny cykl menstruacyjny przez co najmniej trzy miesiące
  • < 35 BMI > 18,5
  • Wolne od leków lub schorzeń, które mają wpływ na hormony jajnikowe lub są przeciwwskazane do stosowania z interwencjami badawczymi (w tym pigułki antykoncepcyjne)
  • Mówi po angielsku

Kryteria wyłączenia

Pacjenci nie będą mogli wejść do tego protokołu, jeśli mają którekolwiek z poniższych:

  • alergia na orzeszki ziemne
  • zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub psychotyczne;
  • obecne zaburzenie związane z używaniem substancji lub częste upijanie się;
  • częste stosowanie leków moczopędnych lub przeczyszczających, stosowanie ipekaku;
  • obecnie pali > 10 papierosów dziennie;
  • historia próby samobójczej lub obecne myśli samobójcze;
  • endometrioza;
  • nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych/pochwy;
  • niezdiagnozowane powiększenie jajników;
  • choroba wątroby;
  • rak piersi;
  • osobista historia zakrzepów krwi (historia zakrzepów krwi w nogach lub płucach; DVT); zakrzepy krwi związane z ciążą
  • historia napadów padaczkowych lub padaczki;
  • porfiria;
  • cukrzyca;
  • Czerniak złośliwy;
  • choroba pęcherzyka żółciowego lub trzustki;
  • choroba serca lub nerek;
  • choroba naczyń mózgowych (udar);
  • historia osteoporozy lub osteopenii;
  • nawracająca migrena z aurą;
  • krewna pierwszego stopnia (najbliższa rodzina) z rakiem piersi przed menopauzą lub rakiem piersi występującym w obu piersiach lub każda kobieta, która ma wielu członków rodziny (więcej niż trzech krewnych) z rakiem piersi po menopauzie, również zostanie wykluczona z udziału w tym protokole;
  • Odmowa stosowania niehormonalnej antykoncepcji podczas badania;
  • Kobiety w ciąży zostaną wykluczone z udziału (pacjentki zostaną ostrzeżone, aby nie zajść w ciążę w trakcie badania i zostaną pouczone o stosowaniu mechanicznych metod antykoncepcji), a kobiety, które zajdą w ciążę (choć jest to mało prawdopodobne ze względu na manipulację hormonalną) zostaną wycofane;
  • Każdy stan lub objawy uznane przez zespół badawczy za mające szkodliwy wpływ na bezpieczeństwo uczestników.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sekwencja A: estradiol, a następnie progesteron

Uczestnicy są losowo przydzielani do leczenia Sekwencja A: po uzyskaniu supresji hormonalnej za pomocą Lupronu, uczestnicy rozpoczynają okres dodawania i przyjmują badane leki przez 8 tygodni. W ciągu 8 tygodni uczestnicy będą przyjmować placebo, estradiol lub progesteron. Uczestnicy nie będą wiedzieć, kiedy i jak długo przyjmują aktywne leki (tj. estradiol lub progesteron) lub nieaktywne (tj. placebo). Gdy podaje się aktywny lek, uczestnicy przydzieleni losowo do sekwencji leczenia A otrzymają najpierw dodatek estradiolu, a następnie progesteronu.

Estradiol i progesteron nigdy nie są podawane jednocześnie. Uczestnicy przyjmują aktywne leki łącznie przez 4 tygodnie.
Lek: Estradiol
Podczas podawania estradiolu podaje się 2 mg estradiolu dwa razy dziennie w postaci kapsułki doustnej.
Inne nazwy:
  • Estrace
  • E2
Lek: Mikronizowany progesteron
Podczas podawania progesteronu podaje się 200 mg progesteronu dwa razy dziennie w postaci kapsułki doustnej.
Inne nazwy:
  • Prometrium
  • P4
Lek: Octan leuprolidu
Początkowe wstrzyknięcie domięśniowe 3,75 mg podawane około 6. dnia cyklu miesiączkowego, a następnie co miesiąc przez łącznie 3 miesiące.
Inne nazwy:
  • Lupron Depot
Lek: Kapsułka doustna placebo
Placebo jest podawane podczas fazy dodawania, kiedy uczestnicy nie przyjmują aktywnych leków. Placebo podaje się tak, aby podawanie leku odbywało się przez cały 8-tygodniowy okres dodawania, aby uczestnicy nie wiedzieli, kiedy i jak długo są na aktywnym leku.
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa
Eksperymentalny: Sekwencja B: progesteron, a następnie estradiol

Uczestnicy są losowo przydzielani do leczenia Sekwencja B: po uzyskaniu supresji hormonalnej za pomocą Lupronu, uczestnicy rozpoczynają okres dodawania i przyjmują badane leki przez 8 tygodni. W ciągu 8 tygodni uczestnicy będą przyjmować placebo, estradiol lub progesteron. Uczestnicy nie będą wiedzieć, kiedy i jak długo przyjmują aktywne leki (tj. estradiol lub progesteron) lub nieaktywne (tj. placebo). Gdy podaje się aktywny lek, uczestnicy przydzieleni losowo do sekwencji leczenia B otrzymają najpierw progesteron, a następnie estradiol.

Estradiol i progesteron nigdy nie są podawane jednocześnie. Uczestnicy przyjmują aktywne leki łącznie przez 4 tygodnie.
Lek: Estradiol
Podczas podawania estradiolu podaje się 2 mg estradiolu dwa razy dziennie w postaci kapsułki doustnej.
Inne nazwy:
  • Estrace
  • E2
Lek: Mikronizowany progesteron
Podczas podawania progesteronu podaje się 200 mg progesteronu dwa razy dziennie w postaci kapsułki doustnej.
Inne nazwy:
  • Prometrium
  • P4
Lek: Octan leuprolidu
Początkowe wstrzyknięcie domięśniowe 3,75 mg podawane około 6. dnia cyklu miesiączkowego, a następnie co miesiąc przez łącznie 3 miesiące.
Inne nazwy:
  • Lupron Depot
Lek: Kapsułka doustna placebo
Placebo jest podawane podczas fazy dodawania, kiedy uczestnicy nie przyjmują aktywnych leków. Placebo podaje się tak, aby podawanie leku odbywało się przez cały 8-tygodniowy okres dodawania, aby uczestnicy nie wiedzieli, kiedy i jak długo są na aktywnym leku.
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku sumy objadania się
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 każdej interwencji)
Napady objadania się będą mierzone za pomocą 8-punktowej podskali napadowego objadania się Inwentarza objawów patologii odżywiania (EPSI), która mierzy cechy napadowego objadania się (np. spożywanie dużych ilości jedzenia, bezmyślne jedzenie) na 5-punktowej skali Likerta od „nigdy” do „bardzo często”. Skala EPSI ma na celu ocenę zachowania w ciągu ostatnich 28 dni; jednakże, aby zachować wrażliwość na ramy czasowe niniejszego badania, instrukcje zostaną zmodyfikowane, aby poprosić uczestników o rozważenie minionego tygodnia. Pozycje są sumowane dla uzyskania wyniku na skali od 0 do 32. Wyższe wyniki wskazują na częstsze doświadczenia z napadami objadania się. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 każdej interwencji)
Zmiana średniej tygodniowej częstotliwości objadania się
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 każdej interwencji)
Częstotliwość napadowego objadania się jest oparta na dziennym dzienniku zgłaszanej przez samych siebie częstotliwości napadowego objadania się. Wyniki mogą wahać się od 0 do nieskończoności, ponieważ reprezentują częstotliwość zgłaszaną przez samych siebie. Badani sami zgłaszają liczbę epizodów objadania się, jakie mieli każdego dnia. Wyższe liczby wskazują na częstsze epizody objadania się. Średnia tygodniowa częstotliwość zostanie określona na podstawie dziennej zgłoszonej częstotliwości objadania się. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 każdej interwencji)
Zmiana zgłaszanego przez siebie wyniku podskali wrażliwości na nagrodę podczas manipulacji estradiolem
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Kwestionariusz wrażliwości na karę/wrażliwość na nagrodę zostanie wykorzystany do pomiaru wrażliwości na nagrodę podczas interwencji estradiolowej. Zastosowana zostanie podskala wrażliwości na nagrodę, która jest oceniana na skali prawda/fałsz z wynikami w zakresie 0-24. Wyższe wyniki wskazują na większą wrażliwość na nagrodę. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Zmiana opóźnienia odpowiedzi na nagrodę podczas zadania opóźnienia zachęty pieniężnej podczas manipulacji estradiolem
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Czas (ms) między bodźcem a reakcją będzie mierzony podczas zadania Monetary Incentive Delay (MID) podczas zwycięskich prób podczas interwencji estradiolowej. Podczas zadania MID uczestnicy muszą wybrać poprawną odpowiedź w warunkach „wygranej” i „przegranej”, naciskając przycisk. Wyższe wyniki oznaczają dłuższy czas reakcji na zwycięskie próby. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Zmiana parametru dyskontowania opóźnienia k za pomocą kwestionariusza wyboru monetarnego z manipulacją estradiolem
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Podczas interwencji estradiolowej uczestnicy zostaną poproszeni o dokonanie serii hipotetycznych wyborów między małymi, wcześniejszymi (impulsywnymi) vs. większymi, późniejszymi (samokontrolującymi się) hipotetycznymi wynikami finansowymi. k jest funkcją hiperboliczną z większymi wartościami k wskazującymi na większą wycenę większej opóźnionej nagrody i mniejszymi wartościami wskazującymi na preferencje dla bardziej natychmiastowych, mniejszych nagród (więcej impulsywności). Zmiana jest definiowana jako średnia zmiana w k.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Zmiana zgłaszanego przez siebie wyniku hamowania behawioralnego podczas manipulacji estradiolem
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Miara ta ocenia indywidualną skłonność do unikania czynności podczas interwencji estradiolowej. Podskala hamowania behawioralnego Skali hamowania behawioralnego/skali aktywacji behawioralnej (BIS/BAS) ocenia hamowanie behawioralne (BI) na podstawie samoopisów uczestników. Minimalny wynik w podskali BIS to 7, maksymalny 28. Większe wyniki wskazują na większe zahamowanie behawioralne. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Zmiana wyniku aktywacji behawioralnej podczas manipulacji estradiolem
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Miara ta ocenia indywidualną skłonność do podejmowania aktywności podczas interwencji estradiolowej. Zostaną użyte dwie podskale aktywacji behawioralnej (BA) BIS/BAS. Zastosowane podskale BA to Poszukiwanie zabawy i Popęd. Każda podskala jest sumowana, aby uzyskać odpowiednie wyniki podskali. Minimalny wynik na BA Fun Seeking i BA Drive to minimum 4 i maksimum 16. Wyższe wyniki wskazują na większą aktywację behawioralną. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Zmiana reakcji aktywacji behawioralnej na nagrodę za pomocą manipulacji estradiolem
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Miara ta ocenia indywidualną skłonność do unikania i angażowania się w czynności podczas interwencji estradiolowej. Zastosowana zostanie podskala reakcji na nagrodę BIS/BAS. Minimalny wynik w podskali BA Reagowanie na nagrodę wynosi 5, maksymalny 20. Wyższe wyniki wskazują na większą reakcję na nagrodę. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Zmiana hamowania behawioralnego podczas podawania estradiolu oceniana na podstawie zadania behawioralnego
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Hamowanie odpowiedzi behawioralnej zostanie zbadane podczas skomputeryzowanego zadania typu go/no-go podczas interwencji estradiolowej. Kontrola hamowania jest zdefiniowana przez dokładność odpowiedzi w próbach go nie/idź. Procent błędów oblicza się jako liczbę odpowiedzi „tak” w próbie „nie/udało się” podzieloną przez całkowitą liczbę prób „nie/udało się”. Mniej błędów (odpowiedź „idź” w próbie „nie/idź”) wskazuje na lepszą kontrolę hamowania. Zmiana jest definiowana przez średni wynik zmiany.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Korelacja między zmianą odpowiedzi na nagrodę a zmianą objadania się przed i podczas manipulacji estradiolem
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)
Zbadane zostaną korelacje Pearsona między zmianą zgłaszanej przez siebie odpowiedzi na nagrodę a zmianą objadania się między wartością wyjściową a interwencją estradiolu. Napady objadania się definiuje się jako sumaryczny wynik z Eating Pathology Symptom Inventory (EPSI). Zgłoszoną przez siebie odpowiedź na nagrodę definiuje się jako wynik podskali reakcji na nagrodę BAS oraz wynik podskali wrażliwości na nagrodę/wrażliwość na karę (SPSRQ) w kwestionariuszu wrażliwości na nagrodę. Obliczono zmianę w napadowym objadaniu się i zmianę odpowiedzi na nagrodę między interwencją wyjściową a estradiolem i przeprowadzono korelację między wynikami zmian.
Wartość początkowa (dzień 14 wartości początkowej) do zakończenia interwencji (dzień 14 interwencji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-2343
  • R21MH121726 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane indywidualne, które potwierdzają wyniki, będą udostępniane począwszy od 18 do 24 miesięcy po publikacji, pod warunkiem, że badacz, który proponuje wykorzystanie danych, uzyska zgodę Institutional Review Board (IRB), Niezależnej Komisji Etyki (IEC) lub Rady Etyki Badań (REB) ), stosownie do przypadku, i zawiera umowę o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z UNC.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zanonimizowane dane poszczególnych osób, które wspierają wyniki, będą udostępniane począwszy od 18 do 24 miesięcy po publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zatwierdzenie odpowiednio przez IRB, IEC lub REB oraz zawarcie umowy o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z UNC.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Kod analityczny

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj