Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrobiologi av bulimia nervosa

21. juli 2022 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Ovariehormoner, belønningsrespons og overstadig spising ved bulimia nervosa: et eksperimentelt design

Denne pilotstudien manipulerer ovariehormoner eksperimentelt for å undersøke den direkte innvirkningen av østrogen (E2) og progesteron (P4) på ​​overstadig spising symptombyrde og atferdsbelønningsresponsen hos kvinner med bulimia nervosa (n=15). Dette fullføres ved å ta medisiner som endrer hormonnivåer i eggstokkene. Denne forskningslinjen kan føre til utvikling av farmakologiske intervensjoner utviklet for å målrette mot spesifikke områder av hjernen, hjernereseptorer eller veier som er identifisert for å være involvert i mekanismen som ligger til grunn for hormonforandringer i eggstokkene og overspising.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spiseforstyrrelser (EDs) påvirker 15 millioner kvinner i USA og har en av de høyeste dødelighetsratene av noen psykiske lidelser. Til tross for dette er den underliggende nevrobiologien fortsatt dårlig forstått. ED-er forekommer hovedsakelig hos kvinner, og frekvensen av visse symptomer endres i et forutsigbart mønster over menstruasjonssyklusen; spesifikt ser symptomendringer ut til å være utløst av normale svingninger i eggstokkhormonene østradiol (E2) og progesteron (P4).

Målet med denne studien er å undersøke den direkte og mekanistiske rollen til E2 og P4 på overspising hos kvinner med bulimia nervosa (BN; n = 15). Den eksperimentelle designen er parallell med et etablert design utviklet for å bestemme de hormonelle triggerne for premenstruell dysforisk lidelse og depresjon: midlertidig stoppe menstruasjonssyklusen ved å bruke en Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist (Lupron) og addback E2 og P4 uavhengig i en dobbeltblind crossover design. Den overordnede hypotesen er at BN representerer en hormonsensitiv fenotype, og denne følsomheten moduleres av E2s effekter på aspekter av belønningsresponsen slik at belønningsmotivert atferd øker i sammenheng med lav E2. Denne forskningslinjen vil gi retning for fremtidig forskning som tar for seg nevroendokrin, nevrobiologisk og hjerneaktivitet og funksjon i BN. Til dags dato er det ingen medisiner som er utviklet spesielt for behandling av personer med BN.

Våre spesifikke mål er å:

Mål 1: Kvantifiser den direkte effekten av E2 og P4 på overspising hos kvinner med BN.

Mål 2: Bestem effekten av E2 på belønningsrespons hos kvinner med BN.

Mål 3: Undersøk sammenhengen mellom belønningsrespons og overspising før og etter E2-tillegg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 42 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Deltakerne vil være kvinner i alderen 18-42 år med en gjeldende DSM-5 bulimia nervosa (BN) diagnose som oppfyller kriteriene nedenfor. Kun deltakere som er i stand til å gi informert samtykke og forstå risikoene forbundet med studien vil bli registrert.

  • En vanlig menstruasjonssyklus i minst tre måneder
  • < 35 BMI > 18,5
  • Fri for medisiner eller medisinsk tilstand som påvirker eggstokkhormoner eller er kontraindisert for bruk med studieintervensjoner (inkludert p-piller)
  • Snakker engelsk

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil ikke få lov til å gå inn i denne protokollen hvis de har noen av følgende:

  • peanøttallergi
  • bipolar eller psykotisk lidelse;
  • nåværende rusforstyrrelse eller hyppig overstadig drikking;
  • hyppig bruk av vanndrivende eller avføringsmidler, bruk av ipecac;
  • røyker for tiden > 10 sigaretter daglig;
  • historie med et selvmordsforsøk eller nåværende selvmordstanker;
  • endometriose;
  • unormal genital/vaginal blødning;
  • udiagnostisert utvidelse av eggstokkene;
  • leversykdom;
  • brystkreft;
  • personlig historie med blodpropp (en historie med blodpropp i bena eller lungene; DVT); graviditetsrelaterte blodpropp
  • historie med anfall eller epilepsi;
  • porfyri;
  • sukkersyke;
  • ondartet melanom;
  • galleblæren eller bukspyttkjertelen sykdom;
  • hjerte- eller nyresykdom;
  • cerebrovaskulær sykdom (slag);
  • historie med osteoporose eller osteopeni;
  • tilbakevendende migrene med aura;
  • førstegrads slektning (nærmeste familie) med premenopausal brystkreft eller brystkreft i begge brystene eller en kvinne som har flere familiemedlemmer (flere enn tre slektninger) med postmenopausal brystkreft vil også bli ekskludert fra å delta i denne protokollen;
  • Nektelse av å bruke ikke-hormonell prevensjon gjennom hele studien;
  • Gravide kvinner vil bli ekskludert fra deltakelse (pasienter vil bli advart om ikke å bli gravide under studien og vil bli bedt om å bruke barriereprevensjonsmetoder), og kvinner som blir gravide (selv om det er usannsynlig på grunn av hormonmanipulasjonen) vil bli trukket tilbake;
  • Enhver tilstand eller symptomer som av studieteamet vurderes å ha en skadelig innvirkning på forsøkspersonens sikkerhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sekvens A: østradiol etterfulgt av progesteron

Deltakerne blir tilfeldig tildelt behandlingssekvens A: etter å ha oppnådd hormonundertrykkelse ved bruk av Lupron, begynner deltakerne tilleggsperioden og tar studiemedisiner i 8 uker. I løpet av 8 ukers perioden vil deltakerne ta placebo eller østradiol eller progesteron. Deltakerne vil ikke vite når eller hvor lenge de bruker aktive medisiner (dvs. østradiol eller progesteron) eller inaktive (dvs. placebo) medisiner. Når aktiv medisin administreres, vil deltakere randomisert til behandlingssekvens A motta østradiol-addback først, etterfulgt av progesteron.

Østradiol og progesteron gis aldri samtidig. Deltakerne går på aktiv medisin i totalt 4 uker.
Legemiddel: Østradiol
Ved administrasjon av østradiol gis 2 mg østradiol to ganger daglig via oral kapsel.
Andre navn:
  • Estrace
  • E2
Legemiddel: Mikronisert progesteron
Under administrasjon av progesteron gis 200 mg progesteron to ganger daglig via oral kapsel.
Andre navn:
  • Prometrium
  • P4
Legemiddel: Leuprolidacetat
Innledende 3,75 mg intramuskulær injeksjon administrert ca. dag 6 i menstruasjonssyklusen og deretter månedlig deretter i totalt 3 måneder.
Andre navn:
  • Lupron Depot
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Placebo administreres i tilleggsfasen når deltakerne ikke tar aktive medisiner. Placebo gis slik at medisinadministrering skjer gjennom hele den 8-ukers tilleggsperioden for å blinde deltakerne for når og hvor lenge de er på den aktive medisinen.
Andre navn:
  • Sukkerpille
Eksperimentell: Sekvens B: progesteron etterfulgt av østradiol

Deltakerne blir tilfeldig tildelt behandlingssekvens B: etter å ha oppnådd hormonundertrykkelse ved bruk av Lupron, begynner deltakerne tilleggsperioden og tar studiemedisiner i 8 uker. I løpet av 8 ukers perioden vil deltakerne ta placebo eller østradiol eller progesteron. Deltakerne vil ikke vite når eller hvor lenge de bruker aktive medisiner (dvs. østradiol eller progesteron) eller inaktive (dvs. placebo) medisiner. Når aktiv medisin administreres, vil deltakere randomisert til behandlingssekvens B først få progesteron etterfulgt av østradiol.

Østradiol og progesteron gis aldri samtidig. Deltakerne går på aktiv medisin i totalt 4 uker.
Legemiddel: Østradiol
Ved administrasjon av østradiol gis 2 mg østradiol to ganger daglig via oral kapsel.
Andre navn:
  • Estrace
  • E2
Legemiddel: Mikronisert progesteron
Under administrasjon av progesteron gis 200 mg progesteron to ganger daglig via oral kapsel.
Andre navn:
  • Prometrium
  • P4
Legemiddel: Leuprolidacetat
Innledende 3,75 mg intramuskulær injeksjon administrert ca. dag 6 i menstruasjonssyklusen og deretter månedlig deretter i totalt 3 måneder.
Andre navn:
  • Lupron Depot
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Placebo administreres i tilleggsfasen når deltakerne ikke tar aktive medisiner. Placebo gis slik at medisinadministrering skjer gjennom hele den 8-ukers tilleggsperioden for å blinde deltakerne for når og hvor lenge de er på den aktive medisinen.
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sumscore for overspising
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av hver intervensjon)
Overspising vil bli målt ved å bruke 8-elements overspisingsunderskalaen til Eating Pathology Symptoms Inventory (EPSI), som måler trekk ved overspising (f.eks. inntak av store mengder mat, tankeløs spising) på en 5-punkts Likert-skala fra "aldri" til "veldig ofte." EPSI-skalaen er utformet for å vurdere atferd de siste 28 dagene; men for å være følsomme for tidsrammen for denne studien, vil instruksjonene bli endret for å be deltakerne vurdere den siste uken. Elementer summeres for en skala fra 0-32. Høyere skårer indikerer hyppigere opplevelser med overspising. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av hver intervensjon)
Endring i ukentlig gjennomsnittlig overspisingsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av hver intervensjon)
Overspisingsfrekvens er basert på en daglig dagbok over selvrapportert overspisingsfrekvens. Poeng kan variere fra 0 til uendelig da de representerer en selvrapportert frekvens. Forsøkspersonene selv rapporterer antall overspisingsepisoder de hadde hver dag. Høyere tall indikerer hyppigere overspisingsepisoder. Gjennomsnittlig ukentlig frekvens vil bli bestemt basert på daglig rapportert overspisingsfrekvens. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av hver intervensjon)
Endring i selvrapportert belønningssensitivitetsscore under østradiolmanipulasjon
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Spørreskjema over følsomhet for straff/Sensitivitet for belønning vil bli brukt til å måle belønningsfølsomhet under østradiolintervensjon. Belønningssensitivitetsunderskalaen vil bli brukt, som er vurdert på en sann/falsk skala med skårer fra 0-24. Høyere score indikerer mer følsomhet for belønning. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Endring i responsforsinkelse til belønning under forsinkelsesoppgaven for monetær insentiv under østradiolmanipulasjon
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Tiden (ms) mellom stimulus og respons vil bli målt under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) under seierforsøkene under østradiolintervensjonen. Under MID-oppgaven må deltakerne velge riktig svar under "vinn" og "tap"-forhold ved å trykke på en knapp. Høyere poengsum indikerer lengre responstid på seierprøvene. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Endring i forsinkelsesrabattparameter k Bruke spørreskjemaet om pengevalg med østradiolmanipulasjon
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Under østradiolintervensjonen vil deltakerne bli bedt om å ta en serie hypotetiske valg mellom små, tidligere (impulsive) versus større, senere (selvkontrollerte) hypotetiske pengeutfall. k er en hyperbolsk funksjon med større k-verdier som indikerer mer verdsettelse av en større forsinket belønning og mindre verdier som indikerer preferanse for mer umiddelbare, mindre belønninger (mer impulsivitet). Endring er definert som gjennomsnittlig endring i k.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Endring i selvrapportert atferdsinhiberingspoeng under østradiolmanipulasjon
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Dette tiltaket vurderer individuell disposisjon for å unngå aktiviteter under østradiolintervensjonen. Behavioural Inhibition-underskalaen til Behavioural Inhibition Scale/Behavioural Activation Scale (BIS/BAS) vurderer atferdshemming (BI) ved hjelp av deltakeres selvrapportering. Minste poengsum på BIS-delskalaen er 7, maksimum 28. Større skårer indikerer større atferdshemming. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Endring i atferdsaktiveringspoeng under østradiolmanipulasjon
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Dette tiltaket vurderer individuell disposisjon for å delta i aktiviteter under østradiolintervensjonen. To BIS/BAS atferdsaktivering (BA) subskalaer vil bli brukt. BA-underskalaene som brukes er Fun Seeking og Drive. Hver delskala summeres for å få de respektive delskalaskårene. Minste poengsum på BA Fun Seeking og BA Drive er minimum 4 og maksimum 16. Høyere score indikerer større atferdsaktivering. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Endring i atferdsaktivering Belønningsrespons med østradiolmanipulasjon
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Dette tiltaket vurderer individuell disposisjon for å unngå og delta i aktiviteter under østradiolintervensjon. BIS/BAS-reward responsiveness subskalaen vil bli brukt. Minste poengsum på BA Reward Responsiveness-underskalaen er 5, maksimum 20. Høyere score indikerer større respons på belønning. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Endring i atferdshemming under administrasjon av østradiol som vurderes gjennom en atferdsoppgave
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Hemming av atferdsrespons vil bli undersøkt under en go/no-go datastyrt oppgave under østradiolintervensjonen. Inhiberende kontroll er definert av responsnøyaktigheten til go no/go-forsøkene. Prosenten av feil beregnes som antall "go"-svar på en "no/go"-prøve delt på det totale antallet "no/go"-prøver. Færre feil ("go"-svar på en "no/go"-prøve) indikerer bedre hemmende kontroll. Endring er definert av en gjennomsnittlig endringsscore.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Korrelasjon mellom endring i belønningsrespons og endring i overstadig spising før og under østradiolmanipulasjon
Tidsramme: Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)
Pearson-korrelasjoner mellom endring i selvrapportert belønningsrespons og endring i overspising mellom baseline og østradiolintervensjon vil bli undersøkt. Overspising er definert som summen fra Eating Pathology Symptom Inventory (EPSI). Selvrapportert belønningsrespons er definert som BAS belønning responsiveness subscale score og Sensitivity to Reward/Sensitivity to Punishment Questionnaire (SPSRQ) sensitivitet for belønning subscale score. Endring i overspising og endring i belønningsrespons mellom baseline og østradiolintervensjon ble beregnet og en korrelasjon utført mellom endringsskåre.
Baseline (dag 14 av baseline) til slutten av intervensjon (dag 14 av intervensjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-2343
  • R21MH121726 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle data som støtter resultatene vil bli delt fra 18 til 24 måneder etter publisering, forutsatt at etterforskeren som foreslår å bruke dataene har godkjenning fra en institusjonell vurderingskomité (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), som er aktuelt, og utfører en databruks-/delingsavtale med UNC.

IPD-delingstidsramme

Avidentifiserte individuelle data som støtter resultatene vil bli delt fra 18 til 24 måneder etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Godkjenning fra en IRB, IEC eller REB, avhengig av hva som er aktuelt og gjennomføring av en databruks-/delingsavtale med UNC.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere