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Neurobiologia della bulimia nervosa

21 luglio 2022 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill

Ormoni ovarici, risposta alla ricompensa e abbuffate nella bulimia nervosa: un progetto sperimentale

Questo studio pilota manipola sperimentalmente gli ormoni ovarici per esaminare l'impatto diretto degli estrogeni (E2) e del progesterone (P4) sul carico sintomatico delle abbuffate e sulla risposta comportamentale alla ricompensa nelle donne con bulimia nervosa (n=15). Questo viene completato assumendo farmaci che modificano i livelli di ormone ovarico. Questa linea di ricerca potrebbe portare allo sviluppo di interventi farmacologici sviluppati per colpire aree specifiche del cervello, recettori cerebrali o percorsi identificati per essere coinvolti nel meccanismo alla base del cambiamento dell'ormone ovarico e del binge eating.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disturbi alimentari (DE) colpiscono 15 milioni di donne negli Stati Uniti e hanno uno dei più alti tassi di mortalità di qualsiasi malattia mentale. Nonostante ciò, la neurobiologia sottostante rimane poco conosciuta. Gli ED si verificano prevalentemente nelle donne e la frequenza di alcuni sintomi cambia secondo uno schema prevedibile durante il ciclo mestruale; in particolare, i cambiamenti dei sintomi sembrano essere innescati dalle normali fluttuazioni degli ormoni ovarici estradiolo (E2) e progesterone (P4).

L'obiettivo di questo studio è esaminare il ruolo diretto e meccanicistico di E2 e P4 sul binge eating nelle donne con bulimia nervosa (BN; n = 15). Il disegno sperimentale è parallelo a un disegno consolidato sviluppato per determinare i trigger ormonali del disturbo disforico premestruale e della depressione: interrompere temporaneamente il ciclo mestruale utilizzando un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (Lupron) e aggiungere E2 e P4 in modo indipendente in un crossover in doppio cieco design. L'ipotesi generale è che BN rappresenti un fenotipo sensibile agli ormoni e questa sensibilità è modulata dagli effetti di E2 su aspetti della risposta alla ricompensa in modo tale che i comportamenti motivati ​​​​dalla ricompensa aumentino nel contesto di un basso E2. Questa linea di ricerca fornirà la direzione per la ricerca futura che affronterà l'attività e la funzione neuroendocrina, neurobiologica e cerebrale nella BN. Ad oggi, non ci sono farmaci sviluppati specificamente per il trattamento di individui con BN.

I nostri obiettivi specifici sono:

Obiettivo 1: Quantificare l'effetto diretto di E2 e P4 sul binge eating nelle donne con BN.

Obiettivo 2: determinare l'effetto di E2 sulla risposta alla ricompensa nelle donne con BN.

Obiettivo 3: Esaminare l'associazione tra la risposta alla ricompensa e il binge eating prima e dopo l'addback E2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 42 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione

I partecipanti saranno donne di età compresa tra 18 e 42 anni con un'attuale diagnosi di bulimia nervosa (BN) DSM-5 che soddisfano i criteri seguenti. Verranno arruolati solo i partecipanti in grado di fornire il consenso informato e comprendere i rischi associati allo studio.

  • Un ciclo mestruale regolare per almeno tre mesi
  • < 35 IMC > 18,5
  • Privo di farmaci o condizioni mediche che influiscono sugli ormoni ovarici o è controindicato per l'uso con interventi di studio (comprese le pillole anticoncezionali)
  • Parla inglese

Criteri di esclusione

I pazienti non saranno autorizzati a entrare in questo protocollo se hanno uno dei seguenti:

  • allergia alle arachidi
  • disturbo bipolare o psicotico;
  • disturbo da uso di sostanze in corso o comportamento da binge drinking frequente;
  • uso frequente di diuretici o lassativi, uso di ipecac;
  • attualmente fuma > 10 sigarette al giorno;
  • storia di un tentativo di suicidio o attuale ideazione suicidaria;
  • endometriosi;
  • sanguinamento genitale/vaginale anormale;
  • ingrossamento non diagnosticato delle ovaie;
  • malattia del fegato;
  • cancro al seno;
  • storia personale di coaguli di sangue (una storia di coaguli di sangue nelle gambe o nei polmoni; TVP); coaguli di sangue correlati alla gravidanza
  • storia di convulsioni o epilessia;
  • porfiria;
  • diabete mellito;
  • melanoma maligno;
  • malattia della cistifellea o del pancreas;
  • malattie cardiache o renali;
  • malattia cerebrovascolare (ictus);
  • storia di osteoporosi o osteopenia;
  • emicrania ricorrente con aura;
  • parente di primo grado (parenti stretti) con carcinoma mammario in premenopausa o carcinoma mammario che si presenta in entrambi i seni o qualsiasi donna che abbia più membri della famiglia (più di tre parenti) con carcinoma mammario in postmenopausa sarà esclusa dalla partecipazione a questo protocollo;
  • Rifiuto di usare la contraccezione non ormonale durante lo studio;
  • Le donne incinte saranno escluse dalla partecipazione (le pazienti saranno avvertite di non rimanere incinte durante lo studio e saranno avvisate di utilizzare metodi contraccettivi di barriera) e le donne che rimangono incinte (sebbene improbabile a causa della manipolazione ormonale) saranno ritirate;
  • Qualsiasi condizione o sintomo considerato dal team di studio per avere un impatto dannoso sulla sicurezza del soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sequenza A: estradiolo seguito da progesterone

I partecipanti vengono assegnati in modo casuale al trattamento Sequenza A: dopo aver raggiunto la soppressione ormonale utilizzando Lupron, i partecipanti iniziano il periodo di addback e assumono i farmaci dello studio per 8 settimane. Durante il periodo di 8 settimane, i partecipanti assumeranno placebo o estradiolo o progesterone. I partecipanti non sapranno quando o per quanto tempo assumono farmaci attivi (ad esempio estradiolo o progesterone) o inattivi (ad esempio placebo). Quando viene somministrato il farmaco attivo, i partecipanti randomizzati alla sequenza di trattamento A riceveranno prima l'aggiunta di estradiolo, seguita dal progesterone.

Estradiolo e progesterone non vengono mai somministrati contemporaneamente. I partecipanti assumono farmaci attivi per un totale di 4 settimane.
Droga: Estradiolo
Durante la somministrazione di estradiolo, 2 mg di estradiolo vengono somministrati due volte al giorno tramite capsula orale.
Altri nomi:
  • Estrace
  • E2
Droga: Progesterone micronizzato
Durante la somministrazione di progesterone, 200 mg di progesterone vengono somministrati due volte al giorno tramite capsula orale.
Altri nomi:
  • Prometrio
  • P4
Droga: Acetato di leuprolide
Iniezione intramuscolare iniziale di 3,75 mg somministrata approssimativamente il giorno 6 del ciclo mestruale e successivamente una volta al mese per un totale di 3 mesi.
Altri nomi:
  • Deposito Lupron
Droga: Capsula orale di placebo
Il placebo viene somministrato durante la fase di addback quando i partecipanti non stanno assumendo farmaci attivi. Il placebo viene somministrato in modo che la somministrazione del farmaco avvenga durante l'intero periodo di addback di 8 settimane al fine di rendere ciechi i partecipanti su quando e per quanto tempo assumono il farmaco attivo.
Altri nomi:
  • Pillola di zucchero
Sperimentale: Sequenza B: progesterone seguito da estradiolo

I partecipanti vengono assegnati in modo casuale al trattamento Sequenza B: dopo aver raggiunto la soppressione ormonale utilizzando Lupron, i partecipanti iniziano il periodo di addback e assumono i farmaci dello studio per 8 settimane. Durante il periodo di 8 settimane, i partecipanti assumeranno placebo o estradiolo o progesterone. I partecipanti non sapranno quando o per quanto tempo assumono farmaci attivi (ad esempio estradiolo o progesterone) o inattivi (ad esempio placebo). Quando viene somministrato il farmaco attivo, i partecipanti randomizzati alla sequenza di trattamento B riceveranno prima il progesterone seguito dall'estradiolo.

Estradiolo e progesterone non vengono mai somministrati contemporaneamente. I partecipanti assumono farmaci attivi per un totale di 4 settimane.
Droga: Estradiolo
Durante la somministrazione di estradiolo, 2 mg di estradiolo vengono somministrati due volte al giorno tramite capsula orale.
Altri nomi:
  • Estrace
  • E2
Droga: Progesterone micronizzato
Durante la somministrazione di progesterone, 200 mg di progesterone vengono somministrati due volte al giorno tramite capsula orale.
Altri nomi:
  • Prometrio
  • P4
Droga: Acetato di leuprolide
Iniezione intramuscolare iniziale di 3,75 mg somministrata approssimativamente il giorno 6 del ciclo mestruale e successivamente una volta al mese per un totale di 3 mesi.
Altri nomi:
  • Deposito Lupron
Droga: Capsula orale di placebo
Il placebo viene somministrato durante la fase di addback quando i partecipanti non stanno assumendo farmaci attivi. Il placebo viene somministrato in modo che la somministrazione del farmaco avvenga durante l'intero periodo di addback di 8 settimane al fine di rendere ciechi i partecipanti su quando e per quanto tempo assumono il farmaco attivo.
Altri nomi:
  • Pillola di zucchero

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio della somma per abbuffate
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 di ogni intervento)
Il binge eating sarà misurato utilizzando la sottoscala di 8 item del binge eating dell'Eating Pathology Sintomi Inventory (EPSI), che misura le caratteristiche del binge eating (ad esempio, consumo di grandi quantità di cibo, alimentazione senza cervello) su una scala Likert a 5 punti da da "mai" a "molto spesso". La scala EPSI è progettata per valutare il comportamento negli ultimi 28 giorni; tuttavia, per essere sensibili al periodo di tempo del presente studio, le istruzioni saranno modificate per chiedere ai partecipanti di considerare la settimana passata. Gli elementi vengono sommati per un punteggio di scala compreso tra 0 e 32. Punteggi più alti indicano esperienze più frequenti con comportamenti di alimentazione incontrollata. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 di ogni intervento)
Variazione della frequenza media settimanale di abbuffate
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 di ogni intervento)
La frequenza delle abbuffate si basa su un diario giornaliero della frequenza delle abbuffate autodichiarate. I punteggi possono variare da 0 a infinito in quanto rappresentano una frequenza auto-riportata. I soggetti auto-riportano il numero di episodi di abbuffate che hanno avuto ogni giorno. I numeri più alti indicano episodi di abbuffate più frequenti. La frequenza settimanale media sarà determinata in base alla frequenza giornaliera di abbuffate riportate. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 di ogni intervento)
Variazione del punteggio di sottoscala della sensibilità alla ricompensa autodichiarata durante la manipolazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Il questionario sulla sensibilità alla punizione/sensibilità alla ricompensa verrà utilizzato per misurare la sensibilità alla ricompensa durante l'intervento di estradiolo. Verrà utilizzata la sottoscala della sensibilità alla ricompensa, valutata su una scala vero/falso con punteggi compresi tra 0 e 24. Punteggi più alti indicano una maggiore sensibilità alla ricompensa. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Modifica della latenza di risposta alla ricompensa durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario durante la manipolazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Il tempo (ms) tra lo stimolo e la risposta sarà misurato durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario (MID) durante le prove vincenti durante l'intervento di estradiolo. Durante l'attività MID, i partecipanti devono selezionare la risposta corretta durante le condizioni di "vincita" e "perdita" premendo un pulsante. Punteggi più alti indicano un tempo di risposta più lungo alle prove vincenti. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Modifica del parametro di attualizzazione del ritardo k Utilizzo del questionario sulla scelta monetaria con manipolazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Durante l'intervento di estradiolo, ai partecipanti verrà chiesto di fare una serie di scelte ipotetiche tra risultati monetari ipotetici piccoli, prima (impulsivi) e più grandi, dopo (autocontrollati). k è una funzione iperbolica con valori k più grandi che indicano una maggiore valutazione di una ricompensa ritardata maggiore e valori più piccoli che indicano la preferenza per ricompense più immediate e più piccole (maggiore impulsività). La variazione è definita come la variazione media in k.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Variazione del punteggio di inibizione comportamentale autodichiarato durante la manipolazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Questa misura valuta la disposizione individuale verso l'evitamento delle attività durante l'intervento di estradiolo. La sottoscala Behavioral Inhibition della Behavioral Inhibition Scale/Behavioural Activation Scale (BIS/BAS) valuta l'inibizione comportamentale (BI) utilizzando le autovalutazioni dei partecipanti. Il punteggio minimo sulla sottoscala BIS è 7, massimo 28. Punteggi più alti indicano una maggiore inibizione comportamentale. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Modifica del punteggio di attivazione comportamentale durante la manipolazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Questa misura valuta la disposizione individuale a impegnarsi in attività durante l'intervento di estradiolo. Verranno utilizzate due sottoscale BIS/BAS di attivazione comportamentale (BA). Le sottoscale BA utilizzate sono Fun Seeking e Drive. Ogni sottoscala viene sommata per ottenere i rispettivi punteggi di sottoscala. Il punteggio minimo su BA Fun Seeking e BA Drive è minimo 4 e massimo 16. Punteggi più alti indicano una maggiore attivazione comportamentale. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Cambiamento nella reattività alla ricompensa dell'attivazione comportamentale con la manipolazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Questa misura valuta la disposizione individuale ad evitare e impegnarsi in attività durante l'intervento di estradiolo. Verrà utilizzata la sottoscala della reattività alla ricompensa BIS/BAS. Il punteggio minimo nella sottoscala BA Reward Responsiveness è 5, massimo 20. Punteggi più alti indicano una maggiore reattività alla ricompensa. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Cambiamento nell'inibizione comportamentale durante la somministrazione di estradiolo come valutato attraverso un'attività comportamentale
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
L'inibizione della risposta comportamentale sarà esaminata durante un'attività computerizzata go/no-go durante l'intervento di estradiolo. Il controllo inibitorio è definito dall'accuratezza della risposta delle prove go no/go. La percentuale di errori viene calcolata come il numero di risposte positive in una prova "no/go" diviso per il numero totale di prove "no/go". Meno errori (risposta "go" su una prova "no/go") indicano un migliore controllo inibitorio. Il cambiamento è definito da un punteggio di cambiamento medio.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Correlazione tra cambiamento nella risposta alla ricompensa e cambiamento nel binge eating prima e durante la manipolazione dell'estradiolo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)
Verranno esaminate le correlazioni di Pearson tra il cambiamento nella risposta di ricompensa auto-riferita e il cambiamento nell'alimentazione incontrollata tra il basale e l'intervento di estradiolo. Il binge eating è definito come il punteggio totale dell'Eating Pathology Symptom Inventory (EPSI). La risposta alla ricompensa auto-riportata è definita come il punteggio della sottoscala di reattività alla ricompensa BAS e la sensibilità del questionario di sensibilità alla ricompensa/sensibilità alla punizione (SPSRQ) per premiare il punteggio della sottoscala. È stata calcolata la variazione delle abbuffate e la variazione della risposta alla ricompensa tra il basale e l'intervento di estradiolo ed è stata condotta una correlazione tra i punteggi di variazione.
Dal basale (giorno 14 del basale) alla fine dell'intervento (giorno 14 dell'intervento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jessica Baker, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-2343
  • R21MH121726 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati individuali anonimizzati che supportano i risultati saranno condivisi a partire da 18-24 mesi dopo la pubblicazione, a condizione che lo sperimentatore che propone di utilizzare i dati abbia l'approvazione di un Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) o Research Ethics Board (REB) ), a seconda dei casi, ed esegue un accordo di utilizzo/condivisione dei dati con UNC.

Periodo di condivisione IPD

I dati individuali resi anonimi che supportano i risultati saranno condivisi a partire da 18-24 mesi dopo la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Approvazione da parte di un IRB, IEC o REB, a seconda dei casi ed esecuzione di un accordo di utilizzo/condivisione dei dati con UNC.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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