Contrôle de la fièvre chez les patients septiques (COVERSEP)

La fièvre est une partie fréquemment observée de la réponse de l'organisme à l'infection, et c'est un fait bien connu qu'elle a des effets positifs, car elle inhibe la croissance des micro-organismes et potentialise l'activité des agents antimicrobiens. D'autre part, la fièvre augmente la demande des tissus en oxygène et augmente la production de dioxyde de carbone dans les tissus. S'adapter à ces changements métaboliques nécessite un appareil cardio-respiratoire efficace. En d'autres termes, chez les patients ayant une réserve cardiorespiratoire limitée (généralement des patients d'âge avancé ou des patients atteints d'une maladie cardiaque ou pulmonaire grave), l'effet antimicrobien bénéfique de la fièvre peut être masqué par une mauvaise adaptation cardiorespiratoire aux modifications métaboliques induites par la fièvre. . En effet, l'un des essais cliniques randomisés portant sur l'effet de la stratégie antipyrétique « agressive » utilisée en pratique (administration d'acétaminophène à une température > 38,5 degrés Celsius, et ajout d'un refroidissement physique si la température dépasse 39,5 degrés Celsius sur le pronostic d'un état critique patients ont montré que le traitement "agressif" de la fièvre peut entraîner une mortalité plus élevée par rapport à une approche "permissive", c'est-à-dire une approche où le traitement de la fièvre n'est initié qu'après que la température corporelle a dépassé 40 degrés Celsius. L'étude diffère remarquablement d'autres études réalisées auprès de la population de patients gravement malades, ainsi que d'études qui n'ont pas mis en évidence l'effet du traitement de la fièvre sur la mortalité des patients, avec l'âge des patients. L'âge moyen des patients dans les deux bras de l'étude n'était que de 47 ans, alors que l'âge moyen des patients dans d'autres études était généralement d'environ 60 ans. Il est donc possible de présumer qu'en raison de leur âge inférieur, les patients de cette étude possédaient une réserve cardiorespiratoire suffisante pour s'adapter aux changements métaboliques induits par la fièvre, ce qui peut avoir permis une pleine manifestation de son effet antimicrobien, et peut avoir conduit à un meilleur pronostic du patient. Le taux de mortalité dans le groupe de patients avec l'approche "permissive" du traitement de la fièvre n'était que de 2,6 %, alors que, dans le groupe de patients avec le traitement "agressif", le taux de mortalité était de 15,9 % (p = 0,06) ; de ce fait, l'étude a été arrêtée prématurément par le comité d'éthique. Sur la base de cette étude, nous avons décidé de tester l'hypothèse selon laquelle l'administration d'ibuprofène dans le but de diminuer la fièvre entraînerait une aggravation du pronostic du patient. L'ibuprofène a été sélectionné en raison de son puissant effet antipyrétique, et également en raison du fait que l'effet favorable de son effet anti-inflammatoire sur le pronostic des patients atteints de septicémie n'a pas été entièrement démontré.