Controle da Febre em Pacientes Sépticos (COVERSEP)

A febre é uma parte frequentemente observada da resposta do organismo à infecção, e é sabido que tem efeitos positivos, pois inibe o crescimento de microorganismos e potencializa a atividade de agentes antimicrobianos. Por outro lado, a febre aumenta a demanda de oxigênio dos tecidos e aumenta a produção de dióxido de carbono nos tecidos. Adaptar-se a essas mudanças metabólicas requer um aparelho cardiorrespiratório eficiente. Em outras palavras, em pacientes com reserva cardiorrespiratória limitada (normalmente pacientes com idade avançada ou pacientes com doença cardíaca ou pulmonar grave), o efeito antimicrobiano benéfico da febre pode ser mascarado com má adaptação cardiorrespiratória às alterações metabólicas induzidas pela febre . De fato, um dos ensaios clínicos randomizados que investigam o efeito da estratégia antitérmica "agressiva" utilizada na prática (administração de acetaminofeno em temperatura > 38,5 graus Celsius e adição de resfriamento físico caso a temperatura exceda 39,5 graus Celsius no prognóstico de doença grave pacientes mostraram que o tratamento "agressivo" da febre pode resultar em maior mortalidade quando comparado com uma abordagem "permissiva", ou seja, uma abordagem em que o tratamento da febre é iniciado somente após a temperatura corporal ultrapassar 40 graus Celsius. O estudo difere notavelmente de outros estudos realizados na população de pacientes críticos e também de estudos que não evidenciaram o efeito do tratamento da febre sobre a mortalidade dos pacientes, com a idade dos pacientes. A idade média dos pacientes em ambos os braços do estudo foi de apenas 47 anos, enquanto a idade média dos pacientes em outros estudos foi geralmente de cerca de 60 anos. Assim, é possível presumir que, devido à menor idade, os pacientes deste estudo possuíam reserva cardiorrespiratória suficiente para adaptação às alterações metabólicas induzidas pela febre, o que pode ter permitido a plena manifestação de seu efeito antimicrobiano, podendo ter levou a um melhor prognóstico do paciente. A taxa de mortalidade no grupo de pacientes com abordagem "permissiva" do tratamento da febre foi de apenas 2,6 por cento, enquanto no grupo de pacientes com tratamento "agressivo" a taxa de mortalidade foi de 15,9 por cento (p=0,06); devido a este fato, o estudo foi encerrado prematuramente pelo Comitê de Ética. Com base neste estudo, decidimos testar a hipótese de que a administração de ibuprofeno para diminuir a febre levaria a uma piora do prognóstico do paciente. O ibuprofeno foi selecionado devido ao seu potente efeito antipirético, e também pelo fato de não ter sido totalmente demonstrado o efeito favorável de seu efeito anti-inflamatório sobre o prognóstico de pacientes com sepse.