Kontrola horečky u septických pacientů (COVERSEP)

Horečka je často pozorovanou součástí reakce organismu na infekci a je známo, že má pozitivní účinky, protože inhibuje růst mikroorganismů a zesiluje aktivitu antimikrobiálních látek. Na druhé straně horečka zvyšuje nároky tkání na kyslík a zvyšuje produkci oxidu uhličitého ve tkáních. Adaptace na tyto metabolické změny vyžaduje výkonný kardiorespirační aparát. Jinými slovy, u pacientů s omezenou kardiorespirační rezervou (typicky pacienti vyššího věku nebo pacienti se závažným onemocněním srdce nebo plic) může být příznivý antimikrobiální účinek horečky maskován kardiorespirační maladaptací na metabolické změny vyvolané horečkou. . Jedna z randomizovaných klinických studií zkoumajících účinek „agresivní“ antipyretické strategie používané v praxi (podávání acetaminofenu při teplotě > 38,5 stupňů Celsia a přidání fyzického chlazení, pokud teplota přesáhne 39,5 stupňů Celsia při prognóze kriticky nemocných pacientů ukázalo, že „agresivní“ léčba horečky může mít za následek vyšší mortalitu ve srovnání s „permisivním“ přístupem, tedy přístupem, kdy je léčba horečky zahájena až po překročení tělesné teploty 40 stupňů Celsia. Studie se výrazně liší od jiných studií provedených mezi populací kriticky nemocných pacientů a také od studií, které neprokázaly vliv léčby horečky na mortalitu pacientů s věkem pacientů. Průměrný věk pacientů v obou ramenech studie byl pouze 47 let, zatímco průměrný věk pacientů v jiných studiích byl obvykle kolem 60 let. Lze tedy předpokládat, že vzhledem k nižšímu věku měli pacienti v této studii dostatečnou kardiorespirační rezervu pro adaptaci na metabolické změny vyvolané horečkou, což mohlo umožnit plnou manifestaci jejího antimikrobiálního účinku a mohlo vedly k lepší prognóze pacientů. Úmrtnost ve skupině pacientů s "permisivním" přístupem k léčbě horečky byla pouze 2,6 procenta, zatímco ve skupině pacientů s "agresivní" léčbou byla úmrtnost 15,9 procenta (p=0,06); vzhledem k této skutečnosti bylo studium Etickou komisí předčasně ukončeno. Na základě této studie jsme se rozhodli otestovat hypotézu, že podávání ibuprofenu za účelem snížení horečky by vedlo ke zhoršení prognózy pacienta. Ibuprofen byl vybrán pro svůj silný antipyretický účinek a také proto, že nebyl plně prokázán příznivý vliv jeho protizánětlivého účinku na prognózu pacientů se sepsí.