Kontrol af feber hos septiske patienter (COVERSEP)

Feber er en hyppigt observeret del af organismens reaktion på infektion, og det er en velkendt kendsgerning, at den har positive effekter, da den hæmmer væksten af ​​mikroorganismer, og forstærker aktiviteten af ​​antimikrobielle midler. På den anden side øger feber vævets efterspørgsel efter ilt og øger produktionen af ​​kuldioxid i væv. Tilpasning til disse metaboliske ændringer kræver et effektivt kardiorespiratorisk apparat. Med andre ord, hos patienter med en begrænset kardiorespiratorisk reserve (typisk patienter i højere alder eller patienter med en alvorlig sygdom i hjertet eller lungerne), kan den gavnlige antimikrobielle effekt af feber maskeres med kardiorespiratorisk fejltilpasning til feber-inducerede metaboliske ændringer . Faktisk et af de randomiserede kliniske forsøg, der undersøger effekten af ​​"aggressiv" antipyretisk strategi brugt i praksis (administration af acetaminophen ved en temperatur > 38,5 grader Celsius og tilføjelse af fysisk afkøling, hvis temperaturen overstiger 39,5 grader Celsius ved prognosen for kritisk syge patienter viste, at den "aggressive" behandling af feber kan resultere i højere dødelighed sammenlignet med en "permissiv" tilgang, dvs. en tilgang, hvor behandlingen af ​​feber først påbegyndes, efter at kropstemperaturen har oversteget 40 grader Celsius. Undersøgelsen adskiller sig bemærkelsesværdigt fra andre undersøgelser udført i befolkningen af ​​kritisk syge patienter, og også fra undersøgelser, som ikke viste effekten af ​​feberbehandling på patienternes dødelighed med patienternes alder. Gennemsnitsalderen for patienterne i begge dele af undersøgelsen var kun 47 år, hvorimod gennemsnitsalderen for patienterne i andre undersøgelser normalt var omkring 60 år. Det er således muligt at antage, at patienterne i denne undersøgelse på grund af den lavere alder besad en tilstrækkelig kardiorespiratorisk reserve til tilpasning til metaboliske ændringer induceret med feber, hvilket kan have muliggjort en fuld manifestation af dens antimikrobielle virkning, og kan have førte til bedre patientprognose. Dødeligheden i gruppen af ​​patienter med den "permissive" tilgang til feberbehandling var kun 2,6 procent, hvorimod dødeligheden i gruppen af ​​patienter med den "aggressive" behandling var 15,9 procent (p=0,06); på grund af denne kendsgerning blev undersøgelsen afsluttet før tid af den etiske komité. Baseret på denne undersøgelse besluttede vi at teste hypotesen om, at administration af ibuprofen for at sænke feberen ville føre til en forværring af patientens prognose. Ibuprofen blev udvalgt på grund af dets kraftige antipyretiske virkning, og også på grund af det faktum, at den gunstige virkning af dets antiinflammatoriske virkning på prognosen for patienter med sepsis ikke er blevet fuldt ud påvist.