Kontroll av feber hos septiske pasienter (COVERSEP)

Feber er en hyppig observert del av organismens respons på infeksjon, og det er et velkjent faktum at det har positive effekter, da det hemmer veksten av mikroorganismer, og potenserer aktiviteten til antimikrobielle midler. På den annen side øker feber etterspørselen av vev for oksygen og øker produksjonen av karbondioksid i vev. Tilpasning til disse metabolske endringene krever et effektivt kardiorespiratorisk apparat. Med andre ord, hos pasienter med begrenset kardiorespiratorisk reserve (typisk pasienter i høyere alder eller pasienter med alvorlig hjerte- eller lungesykdom), kan den gunstige antimikrobielle effekten av feber maskeres med kardiorespiratorisk feiltilpasning til feberinduserte metabolske endringer . Faktisk, en av de randomiserte kliniske studiene som undersøker effekten av "aggressiv" antipyretisk strategi brukt i praksis (administrasjon av acetaminophen ved temperatur > 38,5 grader Celsius, og tillegg av fysisk avkjøling dersom temperaturen overstiger 39,5 grader Celsius ved prognose for kritisk syke Pasienter viste at "aggressiv" behandling av feber kan resultere i høyere dødelighet sammenlignet med en "permissiv" tilnærming, dvs. en tilnærming når behandling av feber startes først etter at kroppstemperaturen har overskredet 40 grader Celsius. Studien skiller seg bemerkelsesverdig fra andre studier utført blant populasjonen av kritisk syke pasienter, og også fra studier som ikke viste effekten av feberbehandling på pasientenes dødelighet, med pasientens alder. Gjennomsnittsalderen for pasientene i begge studiegrener var bare 47 år, mens gjennomsnittsalderen for pasientene i andre studier vanligvis var rundt 60 år. Det er derfor mulig å anta at pasientene i denne studien på grunn av den lavere alderen hadde en tilstrekkelig kardiorespiratorisk reserve for tilpasning til metabolske endringer indusert med feber, som kan ha muliggjort en full manifestasjon av dens antimikrobielle effekt, og kan ha førte til bedre pasientprognose. Dødeligheten i gruppen av pasienter med den "permissive" tilnærmingen til feberbehandling var bare 2,6 prosent, mens i gruppen av pasienter med den "aggressive" behandlingen var dødeligheten 15,9 prosent (p=0,06); På grunn av dette ble studien avsluttet for tidlig av Etikkkomiteen. Basert på denne studien bestemte vi oss for å teste hypotesen om at administrering av ibuprofen for å redusere feberen ville føre til en forverring av pasientprognosen. Ibuprofen ble valgt på grunn av dets kraftige febernedsettende effekt, og også på grunn av det faktum at den gunstige effekten av dets antiinflammatoriske effekt på prognosen til pasienter med sepsis ikke er fullstendig demonstrert.