Controle van koorts bij septische patiënten (COVERSEP)

Koorts is een vaak waargenomen onderdeel van de reactie van het organisme op infectie, en het is een bekend feit dat het positieve effecten heeft, aangezien het de groei van micro-organismen remt en de activiteit van antimicrobiële middelen versterkt. Aan de andere kant verhoogt koorts de vraag van weefsels naar zuurstof en verhoogt het de productie van koolstofdioxide in weefsels. Aanpassing aan deze metabolische veranderingen vereist een efficiënt cardiorespiratoir apparaat. Met andere woorden, bij patiënten met een beperkte cardiorespiratoire reserve (meestal patiënten van hogere leeftijd of patiënten met een ernstige ziekte van het hart of de longen), kan het gunstige antimicrobiële effect van koorts worden gemaskeerd door cardiorespiratoire onaangepastheid aan door koorts veroorzaakte metabole veranderingen. . Inderdaad, een van de gerandomiseerde klinische studies die het effect van "agressieve" antipyretische strategie die in de praktijk wordt gebruikt, onderzoekt (toediening van paracetamol bij een temperatuur> 38,5 graden Celsius, en toevoeging van fysieke koeling als de temperatuur hoger is dan 39,5 graden Celsius bij de prognose van ernstig zieke patiënten toonden aan dat de "agressieve" behandeling van koorts kan resulteren in een hogere mortaliteit in vergelijking met een "tolerante" aanpak, d.w.z. een aanpak waarbij de behandeling van koorts pas wordt gestart nadat de lichaamstemperatuur de 40 graden Celsius heeft overschreden. De studie verschilt opmerkelijk van andere studies die zijn uitgevoerd onder de populatie van ernstig zieke patiënten, en ook van studies die het effect van koortsbehandeling op de mortaliteit van patiënten, met de leeftijd van patiënten, niet lieten zien. De gemiddelde leeftijd van patiënten in beide armen van het onderzoek was slechts 47 jaar, terwijl de gemiddelde leeftijd van patiënten in andere onderzoeken meestal rond de 60 jaar lag. Het is dus mogelijk om aan te nemen dat, vanwege de lagere leeftijd, de patiënten in deze studie een voldoende cardiorespiratoire reserve bezaten om zich aan te passen aan metabole veranderingen veroorzaakt door koorts, wat een volledige manifestatie van het antimicrobiële effect ervan mogelijk heeft gemaakt, en mogelijk hebben geleid tot een betere prognose voor de patiënt. Het sterftecijfer in de groep patiënten met de "tolerante" benadering van koortsbehandeling was slechts 2,6 procent, terwijl in de groep patiënten met de "agressieve" behandeling het sterftecijfer 15,9 procent was (p=0,06); hierdoor is het onderzoek door de Ethische Commissie voortijdig beëindigd. Op basis van deze studie hebben we besloten om de hypothese te testen dat de toediening van ibuprofen om de koorts te verlagen zou leiden tot een verslechtering van de prognose van de patiënt. Er werd gekozen voor ibuprofen vanwege het krachtige antipyretische effect en ook vanwege het feit dat het gunstige effect van het ontstekingsremmende effect op de prognose van patiënten met sepsis niet volledig is aangetoond.