Контроль лихорадки у пациентов с сепсисом (COVERSEP)

Лихорадка является часто наблюдаемой частью реакции организма на инфекцию, и общеизвестно, что она оказывает положительное влияние, так как подавляет рост микроорганизмов и потенцирует действие антимикробных средств. С другой стороны, лихорадка увеличивает потребность тканей в кислороде и увеличивает продукцию углекислого газа в тканях. Адаптация к этим метаболическим изменениям требует эффективного кардиореспираторного аппарата. Другими словами, у пациентов с ограниченным кардиореспираторным резервом (как правило, это пациенты более старшего возраста или пациенты с серьезными заболеваниями сердца или легких) положительный антимикробный эффект лихорадки может маскироваться кардиореспираторной дезадаптацией к метаболическим изменениям, вызванным лихорадкой. . Действительно, в одном из рандомизированных клинических исследований, изучавших влияние «агрессивной» жаропонижающей стратегии, используемой на практике (введение ацетаминофена при температуре > 38,5 градусов Цельсия и добавление физического охлаждения при температуре выше 39,5 градусов Цельсия при прогнозе критического состояния пациентов показали, что «агрессивное» лечение лихорадки может привести к более высокой смертности по сравнению с «разрешающим» подходом, т. е. подходом, когда лечение лихорадки начинают только после того, как температура тела превысит 40°С. Исследование заметно отличается от других исследований, проведенных среди популяции больных в критическом состоянии, а также от исследований, в которых не было выявлено влияния лечения лихорадки на смертность больных, возрастом больных. Средний возраст пациентов в обеих группах исследования составлял всего 47 лет, тогда как средний возраст пациентов в других исследованиях обычно составлял около 60 лет. Таким образом, можно предположить, что в связи с более низким возрастом пациенты в этом исследовании обладали достаточным кардиореспираторным резервом для адаптации к метаболическим изменениям, вызванным лихорадкой, что могло способствовать полному проявлению ее антимикробного действия и, возможно, привело к улучшению прогноза для пациентов. Смертность в группе больных с «разрешительным» подходом к лечению лихорадки составила всего 2,6%, тогда как в группе больных с «агрессивным» лечением смертность составила 15,9% (р=0,06); в связи с этим исследование было досрочно прекращено комитетом по этике. На основании этого исследования мы решили проверить гипотезу о том, что введение ибупрофена для снижения лихорадки приведет к ухудшению прогноза пациента. Ибупрофен был выбран из-за его мощного жаропонижающего действия, а также из-за того, что благоприятный эффект его противовоспалительного действия на прогноз больных с сепсисом не был полностью продемонстрирован.