Kontrolle des Fiebers bei septischen Patienten (COVERSEP)

Fieber ist ein häufig beobachteter Teil der Reaktion des Organismus auf Infektionen, und es ist eine wohlbekannte Tatsache, dass es positive Wirkungen hat, da es das Wachstum von Mikroorganismen hemmt und die Aktivität von antimikrobiellen Mitteln potenziert. Andererseits erhöht Fieber den Sauerstoffbedarf des Gewebes und erhöht die Produktion von Kohlendioxid im Gewebe. Die Anpassung an diese metabolischen Veränderungen erfordert ein effizientes kardiorespiratorisches Gerät. Mit anderen Worten, bei Patienten mit einer begrenzten kardiorespiratorischen Reserve (typischerweise Patienten höheren Alters oder Patienten mit einer schweren Herz- oder Lungenerkrankung) kann die günstige antimikrobielle Wirkung von Fieber durch eine kardiorespiratorische Fehlanpassung an fieberinduzierte Stoffwechselveränderungen maskiert werden . In der Tat ist eine der randomisierten klinischen Studien, die die Wirkung einer „aggressiven“ antipyretischen Strategie untersucht, die in der Praxis verwendet wird (Verabreichung von Paracetamol bei einer Temperatur von > 38,5 Grad Celsius und zusätzliche physische Kühlung, falls die Temperatur 39,5 Grad Celsius übersteigt, bei der Prognose einer kritischen Erkrankung Patienten zeigten, dass die „aggressive“ Behandlung von Fieber zu einer höheren Sterblichkeit führen kann im Vergleich zu einem „permissiven“ Ansatz, d. h. einem Ansatz, bei dem die Behandlung von Fieber erst eingeleitet wird, nachdem die Körpertemperatur 40 Grad Celsius überschritten hat. Die Studie unterscheidet sich bemerkenswert von anderen Studien, die an der Population kritisch kranker Patienten durchgeführt wurden, und auch von Studien, die die Wirkung der Fieberbehandlung auf die Sterblichkeit der Patienten nicht mit dem Alter der Patienten zeigten. Das Durchschnittsalter der Patienten in beiden Studienarmen betrug nur 47 Jahre, während das Durchschnittsalter der Patienten in anderen Studien in der Regel bei etwa 60 Jahren lag. Es ist daher anzunehmen, dass die Patienten dieser Studie aufgrund des geringeren Alters über eine ausreichende kardiorespiratorische Reserve zur Anpassung an fieberinduzierte Stoffwechselveränderungen verfügten, die eine volle Entfaltung ihrer antimikrobiellen Wirkung ermöglicht haben und haben könnten führte zu einer besseren Patientenprognose. Die Sterblichkeitsrate in der Gruppe der Patienten mit der "permissiven" Fieberbehandlung betrug nur 2,6 Prozent, während die Sterblichkeitsrate in der Gruppe der Patienten mit der "aggressiven" Behandlung 15,9 Prozent (p = 0,06) betrug; Aufgrund dieser Tatsache wurde die Studie von der Ethikkommission vorzeitig beendet. Basierend auf dieser Studie entschieden wir uns, die Hypothese zu testen, dass die Verabreichung von Ibuprofen zur Senkung des Fiebers zu einer Verschlechterung der Patientenprognose führen würde. Ibuprofen wurde aufgrund seiner starken antipyretischen Wirkung ausgewählt, und auch aufgrund der Tatsache, dass die günstige Wirkung seiner entzündungshemmenden Wirkung auf die Prognose von Patienten mit Sepsis nicht vollständig nachgewiesen wurde.