脓毒症患者发热的控制 (COVERSEP)

发烧是机体对感染的反应中经常观察到的部分，众所周知，它具有积极作用，因为它可以抑制微生物的生长，并增强抗微生物剂的活性。 另一方面，发烧会增加组织对氧气的需求并增加组织中二氧化碳的产生。 适应这些代谢变化需要高效的心肺装置。 换句话说，对于心肺储备有限的患者（通常是年龄较大的患者或患有严重心肺疾病的患者），发热有益的抗微生物作用可能被心肺对发热引起的代谢变化的不适应所掩盖. 事实上，其中一项随机临床试验调查了实践中使用的“积极”退热策略的效果（在 > 38.5 摄氏度的温度下给予对乙酰氨基酚，如果温度超过 39.5 摄氏度则增加物理降温对危重病的预后）患者表明，与“宽松”方法（即仅在体温超过 40 摄氏度后才开始治疗发烧的方法）相比，“积极”治疗发烧可能导致更高的死亡率。 该研究与在危重患者人群中进行的其他研究以及未显示发烧治疗对患者死亡率和患者年龄的影响的研究显着不同。 该研究两组患者的平均年龄仅为 47 岁，而其他研究中患者的平均年龄通常在 60 岁左右。 因此可以推测，由于年龄较小，本研究中的患者具有足够的心肺储备来适应发热引起的代谢变化，这可能使其抗菌作用得到充分体现，并且可能具有导致更好的患者预后。 采用“宽容”退烧疗法的患者死亡率仅为 2.6%，而采用“激进”疗法的患者死亡率为 15.9% (p=0.06)； 由于这一事实，该研究被伦理委员会提前终止。 基于这项研究，我们决定检验以下假设：为降低发热而给予布洛芬会导致患者预后恶化。 选择布洛芬是因为它具有强大的解热作用，而且还因为其抗炎作用对脓毒症患者预后的有利影响尚未得到充分证实。