Controllo della febbre nei pazienti settici (COVERSEP)

La febbre è una parte frequentemente osservata della risposta dell'organismo all'infezione, ed è risaputo che ha effetti positivi, in quanto inibisce la crescita dei microrganismi e potenzia l'attività degli agenti antimicrobici. D'altra parte, la febbre aumenta la richiesta di ossigeno da parte dei tessuti e aumenta la produzione di anidride carbonica nei tessuti. L'adattamento a questi cambiamenti metabolici richiede un apparato cardiorespiratorio efficiente. In altre parole, nei pazienti con una riserva cardiorespiratoria limitata (tipicamente pazienti di età superiore o pazienti con una grave malattia del cuore o dei polmoni), il benefico effetto antimicrobico della febbre può essere mascherato da un disadattamento cardiorespiratorio ai cambiamenti metabolici indotti dalla febbre . In effetti, uno degli studi clinici randomizzati che ha indagato l'effetto della strategia antipiretica "aggressiva" utilizzata nella pratica (somministrazione di paracetamolo a una temperatura > 38,5 gradi Celsius e aggiunta di raffreddamento fisico se la temperatura supera i 39,5 gradi Celsius sulla prognosi di pazienti gravemente malati) i pazienti hanno dimostrato che il trattamento "aggressivo" della febbre può comportare una mortalità più elevata rispetto a un approccio "permissivo", ovvero un approccio in cui il trattamento della febbre viene avviato solo dopo che la temperatura corporea ha superato i 40 gradi Celsius. Lo studio differisce notevolmente da altri studi condotti tra la popolazione di pazienti critici, e anche da studi che non hanno mostrato l'effetto del trattamento della febbre sulla mortalità dei pazienti, con l'età dei pazienti. L'età media dei pazienti in entrambi i bracci dello studio era di soli 47 anni, mentre l'età media dei pazienti in altri studi era solitamente di circa 60 anni. È quindi possibile presumere che, a causa della minore età, i pazienti in questo studio possedessero una riserva cardiorespiratoria sufficiente per l'adattamento ai cambiamenti metabolici indotti dalla febbre, che potrebbe aver consentito una piena manifestazione del suo effetto antimicrobico e potrebbe aver portato a una migliore prognosi del paziente. Il tasso di mortalità nel gruppo di pazienti con l'approccio "permissivo" al trattamento della febbre era solo del 2,6 per cento, mentre, nel gruppo di pazienti con il trattamento "aggressivo", il tasso di mortalità era del 15,9 per cento (p=0,06); per questo motivo, lo studio è stato interrotto prematuramente dal Comitato Etico. Sulla base di questo studio, abbiamo deciso di verificare l'ipotesi che la somministrazione di ibuprofene per diminuire la febbre porterebbe ad un peggioramento della prognosi del paziente. L'ibuprofene è stato selezionato per il suo potente effetto antipiretico e anche per il fatto che l'effetto favorevole del suo effetto antinfiammatorio sulla prognosi dei pazienti con sepsi non è stato completamente dimostrato.