Kontrola gorączki u pacjentów septycznych (COVERSEP)

Gorączka jest często obserwowanym elementem odpowiedzi organizmu na infekcję, a wiadomo, że ma pozytywny wpływ, ponieważ hamuje rozwój mikroorganizmów i nasila działanie środków przeciwdrobnoustrojowych. Z drugiej strony gorączka zwiększa zapotrzebowanie tkanek na tlen i zwiększa produkcję dwutlenku węgla w tkankach. Adaptacja do tych zmian metabolicznych wymaga sprawnego aparatu krążeniowo-oddechowego. Innymi słowy, u pacjentów z ograniczoną rezerwą krążeniowo-oddechową (zwykle w starszym wieku lub u pacjentów z poważną chorobą serca lub płuc) korzystne przeciwdrobnoustrojowe działanie gorączki może być maskowane przez nieprzystosowanie krążeniowo-oddechowe do wywołanych gorączką zmian metabolicznych . Rzeczywiście, w jednym z randomizowanych badań klinicznych oceniających wpływ „agresywnej” strategii przeciwgorączkowej stosowanej w praktyce (podawanie paracetamolu w temperaturze > 38,5 st. wykazali, że „agresywne” leczenie gorączki może skutkować wyższą śmiertelnością w porównaniu z podejściem „permisywnym”, czyli takim, w którym leczenie gorączki rozpoczyna się dopiero po przekroczeniu temperatury ciała 40 stopni Celsjusza. Badanie znacząco różni się od innych badań przeprowadzonych wśród populacji pacjentów w stanie krytycznym, a także od badań, w których nie wykazano wpływu leczenia gorączki na śmiertelność pacjentów wraz z wiekiem pacjentów. Średni wiek pacjentów w obu ramionach badania wynosił zaledwie 47 lat, podczas gdy średni wiek pacjentów w innych badaniach wynosił zwykle około 60 lat. Można zatem przypuszczać, że ze względu na niższy wiek badani pacjenci posiadali wystarczającą rezerwę krążeniowo-oddechową do adaptacji do zmian metabolicznych wywołanych gorączką, co mogło umożliwić pełną manifestację jej działania przeciwbakteryjnego i być może prowadziło do lepszych rokowań pacjentów. Śmiertelność w grupie chorych z „pobłażliwym” podejściem do leczenia gorączki wyniosła zaledwie 2,6 proc., podczas gdy w grupie chorych z „agresywnym” podejściem do leczenia gorączki śmiertelność wyniosła 15,9 proc. (p=0,06); z tego powodu badanie zostało przedwcześnie zakończone przez Komisję Etyki. Na podstawie tego badania postanowiliśmy zweryfikować hipotezę, że podanie ibuprofenu w celu obniżenia gorączki prowadziłoby do pogorszenia rokowania chorego. Ibuprofen został wybrany ze względu na jego silne działanie przeciwgorączkowe, a także ze względu na fakt, że nie wykazano w pełni korzystnego wpływu jego działania przeciwzapalnego na rokowanie pacjentów z sepsą.