Étude clinique évaluant l'efficacité et l'innocuité du T3D-959 chez des sujets atteints de MA légère à modérée
18 juillet 2024 mis à jour par: T3D Therapeutics, Inc.
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de trois dosages de T3D-959 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de trois dosages de T3D-959 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception et méthodes de l'étude : Étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo portant sur le T3D959 à 15 mg, 30 mg, 45 mg ou un placebo correspondant administré par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines. Il y aura une répartition égale des numéros de sujet entre les quatre groupes. La randomisation stratifiée sera effectuée sur la base du génotype ApoE4 afin que les sujets soient randomisés dans l'un des quatre groupes de dose au sein de chaque strate de statut ApoE4 : ApoE4-positif (au moins un allèle E4) vs ApoE4-négatif (pas d'allèles E4).
Suite au consentement éclairé, les sujets entreront dans la phase de sélection de l'étude.
Une fois l'éligibilité confirmée et avant le début de la première dose du médicament à l'étude, les sujets seront randomisés sur une base 1:1:1:1 pour recevoir un placebo ou un traitement T3D959 (15 mg, 30 mg, 45 mg) pendant la période de traitement de 24 semaines. Les enquêteurs, les sujets et les soignants ne seront pas informés de l'affectation du traitement.
Visites du calendrier de l'étude : dépistage, référence, semaines 4, 8, 16, 24 et 28 (visite F/U)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
250
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27709
- T3D Therapeutics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Avoir un soignant fiable, un adulte identifié qui, de l'avis de l'enquêteur, a suffisamment de contacts pour rendre compte en toute connaissance de cause de la cognition, de la fonction, du comportement, de la sécurité, de la conformité et de l'adhésion quotidienne du sujet. Le ou les mêmes soignants doivent assister le sujet pendant toute la durée de l'essai.
- Avoir un diagnostic clinique de MA légère à modérée (stade 4 ou 5) selon les critères du NIA-AA (National Institute of Aging - Alzheimer's Association) lors du dépistage
- Répondre aux critères de déficience cognitive légère à modérée avec un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 14 à 26 lors de la visite de dépistage.
- Preuve de neuroimagerie compatible avec le diagnostic de MA
- Hachinski modifié </= 4 au dépistage
- L'évaluation clinique de la démence est de 0,5 à 2,0 lors de la sélection et l'évaluation clinique de la démence - la somme des cases est ≥ 3 lors de la sélection
- Acuité visuelle et auditive adéquate pour les tests neuropsychologiques
- Aucun signe d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance rénale
Critère d'exclusion:
- Avoir un diagnostic actuel d'une maladie psychiatrique importante selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux V (DSM-V)
- Avec dépression clinique non traitée (GDS>/= 6 au dépistage et à l'inclusion)
- Avoir un diagnostic actuel d'une maladie neurologique autre que la MA
- Avec hémoglobine glycosylée (HbA1c) >/= 7,7 au dépistage
- Avec un diagnostic de diabète instable
- Avec une maladie thyroïdienne cliniquement significative au dépistage TSH> 5
Avoir l'une des valeurs suivantes lors de la visite de dépistage :
- Valeur ALT et/ou AST qui est le double de la limite supérieure de la normale
- Valeur de bilirubine totale supérieure à 2 mg/dL
- Niveau de créatinine > 1,5 mg/dL chez les hommes ou > 1,4 mg/dL chez les femmes
- Analyse d'urine positive (autre qu'un résultat de trace) sauf si une cause autre qu'une insuffisance rénale
- Valeurs du débit de filtration glomérulaire (DFG) < 54 mL/min/1,73 m2
- Valeur de gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) qui est deux fois la limite supérieure de la normale
- Est positif pour les anticorps anti-hépatite B ou anti-virus de l'hépatite C lors du dépistage
- Avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive modérée ou sévère, classe NYHA III ou IV
- Avoir déjà subi un événement cardiovasculaire (infarctus du myocarde, chirurgie de pontage ou PTCA) au cours des 12 derniers mois précédant la ligne de base
- Avoir une tension artérielle au moment du dépistage supérieure à 160/100 mmHg
- Avoir une maladie instable cliniquement significative
- Avoir des antécédents d'infection par le VIH
- Avoir des antécédents d'alcoolisme, d'abus de drogues ou de dépendance
- Avoir des antécédents de cancer dans les 5 ans suivant le dépistage
- Avoir une condition chirurgicale ou médicale qui peut altérer de manière significative l'absorption de toute substance médicamenteuse
- Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer et ne pratiquant pas de contraception efficace
- Doit prendre les médicaments exclus selon le protocole spécifié
- Avoir une intolérance ou une hypersensibilité connue ou suspectée au médicament à l'étude, à des composés étroitement apparentés
- Réside à l'hôpital ou dans un établissement de soins continus pour personnes à dépendance modérée à élevée
- Sont non ambulatoires ou en fauteuil roulant
- Avoir des preuves d'une pathologie cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les résultats de l'étude ou mettre la sécurité du sujet en danger
- Antécédents de difficultés de déglutition
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo, correspondant aux gélules actives T3D-959, est composé d'amidon prégélatinisé NF, de stéarate de magnésium NF et de gélules de taille 0, de gélatine dure, blanches/blanches, opaques, non marquées.
Les sujets randomisés pour recevoir un placebo ingéreront trois capsules placebo de taille 0 une fois par jour le matin.
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Administration orale une fois par jour le matin
Autres noms:
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Expérimental: 15mg T3D-959
Dose de 15 mg de T3D-959 : T3D-959 est une petite molécule agoniste des récepteurs nucléaires doubles qui régule la transcription des gènes, en particulier ceux impliqués dans l'énergie du glucose et le métabolisme des lipides.
Le T3D-959 est 15 fois plus puissant pour le PPAR delta que pour la cible secondaire du médicament, le PPAR gamma.
Le dosage de 15 mg contient 15 mg de T3D-959, de l'amidon prégélatinisé NF, du stéarate de magnésium NF et de la taille 0, de la gélatine dure, des gélules blanches/blanches, opaques, non marquées.
Les sujets ingéreront une gélule de taille 0 à 15 mg et deux gélules placebo une fois par jour le matin.
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Administration orale une fois par jour le matin
Autres noms:
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Expérimental: 30mg T3D-959
T3D-959 Dose de 30 mg : Les sujets ingéreront deux gélules de taille 0 de 15 mg et une gélule placebo une fois par jour le matin.
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Administration orale une fois par jour le matin
Autres noms:
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Expérimental: 45mg T3D-959
T3D-959 Dose de 45 mg : Les sujets ingéreront trois gélules de taille 0, 15 mg une fois par jour le matin.
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Administration orale une fois par jour le matin
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du T3D-959 sur la cognition
Délai: 28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Changement de la cognition tel qu'évalué par la sous-échelle cognitive à 11 tâches de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog11) entre le début et la fin de la visite de traitement, par rapport au placebo
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28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Efficacité du T3D-959 sur la fonction
Délai: 28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Modification de la fonction globale telle qu'évaluée par l'Alzheimer's Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) entre le début et la fin de la visite de traitement, par rapport au placebo
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28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Sécurité et tolérabilité du T3D-959
Délai: 28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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La sécurité sera évaluée par 1) EI, laboratoires cliniques, ECG, poids, signes vitaux 2) Échelle de dépression gériatrique (GDS) 3) Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
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28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du T3D-959 sur les fonctions exécutives
Délai: 28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Modification de la fonction exécutive évaluée par le test de codage des symboles numériques (DSCT) entre le début et la fin de la visite de traitement, par rapport au placebo
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28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Efficacité du T3D-959 sur le taux plasmatique de biomarqueurs Aβ ratio 42/40
Délai: 28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Modification du biomarqueur plasmatique du rapport Aβ 42/40 entre le début et la fin de la visite de traitement, par rapport au placebo
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28 semaines (les sujets sont sous traitement actif pendant 24 semaines suivi d'un suivi de 4 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Blake Swearingen, MS, T3D Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
20 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
17 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2020
Première publication (Réel)
31 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- T3D959-202
- 1R01AG061122 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Un rapport d'étude clinique (CSR) sera généré dans les 9 mois suivant le verrouillage de la base de données.
Les données agrégées de l'étude seront disponibles dans ce rapport.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .