Une étude d'innocuité post-autorisation Registre des patients atteints de neuroblastome traités par le dinutuximab bêta

Justification et contexte :

Le neuroblastome est la tumeur solide extra-crânienne la plus fréquente chez l'enfant. La plupart des patients atteints de neuroblastome sont diagnostiqués avant l'âge de 5 ans et la plupart présentent une maladie métastatique et/ou des caractéristiques à haut risque. Malgré l'introduction de nouvelles stratégies de traitement, y compris la chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches (ASCT), les résultats de ces patients restent médiocres.

Le dinutuximab bêta est un anticorps monoclonal immunoglobuline G 1 (IgG1) chimère qui est spécifiquement dirigé contre le fragment glucidique de l'antigène disialoganglioside (GD2), qui est surexprimé sur les cellules de neuroblastome. En se liant aux cellules de neuroblastome, le dinutuximab bêta peut induire à la fois une cytotoxicité dépendante du complément (CDC) et une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

L'efficacité du dinutuximab bêta a été évaluée dans un essai contrôlé randomisé comparant l'administration de dinutuximab bêta avec ou sans interleukine 2 (IL-2) dans le traitement de première intention des patients atteints de neuroblastome à haut risque et dans deux études à un seul bras chez les patients en rechute / milieu réfractaire. L'efficacité et l'innocuité du dinutuximab bêta seront évaluées plus en détail dans ce registre qui fournira des informations sur la survie, l'intensité de la douleur et l'incidence de la neurotoxicité, de la déficience visuelle, du syndrome de fuite capillaire, des événements cardiovasculaires, des réactions d'hypersensibilité et de l'innocuité à long terme.

Étudier le design:

Il s'agit d'un registre non interventionnel, multinational, observationnel et prospectif de patients atteints de neuroblastome à haut risque traités avec l'anticorps monoclonal dinutuximab bêta. L'efficacité et l'innocuité du dinutuximab bêta seront évaluées plus en détail dans ce registre qui fournira des informations sur la survie, l'intensité de la douleur et l'incidence de la neurotoxicité, de la déficience visuelle, du syndrome de fuite capillaire, des événements cardiovasculaires, des réactions d'hypersensibilité et de l'innocuité à long terme.

Questions et objectifs de recherche :

Objectifs principaux:

• Évaluer l'intensité de la douleur et l'utilisation d'analgésiques pendant la période de la première dose de dinutuximab bêta jusqu'à la fin de la dernière cure de 35 jours du 5e cycle de traitement
• Évaluer l'incidence de la neurotoxicité, des troubles visuels, du syndrome de fuite capillaire, des événements cardiovasculaires et des réactions d'hypersensibilité
• Pour évaluer le profil de sécurité à long terme

Objectifs secondaires :

• Survie sans progression (PFS) chez les patients traités par dinutuximab bêta.
• Event Free Survival (EFS) chez les patients traités par dinutuximab bêta
• Survie globale (SG) chez les patients traités par dinutuximab bêta

Population:

Les patients diagnostiqués avec un neuroblastome à haut risque qui commencent un traitement par dinutuximab bêta dans le cadre de la pratique clinique standard ou qui participent à un essai clinique où le dinutuximab bêta est fourni conformément à l'indication conformément à l'autorisation de mise sur le marché nationale/régionale, donnent leur consentement/assentiment et sont accepter d'être suivi jusqu'à 10 ans.

Taille de l'étude :

Il est prévu de recruter un nombre suffisant de patients (estimé à 125) pour que 100 patients aient terminé les cinq cycles de traitement par dinutuximab bêta. Il est prévu que cela se traduira par 40 à 50 patients sans progression à 10 ans.

Les sources de données:

Les données seront recueillies auprès des médecins à l'aide d'un système de saisie électronique des données (EDC). Les formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF) seront conçus pour recueillir des données à partir des dossiers médicaux au départ, pendant le traitement et lors des visites de suivi de la pratique clinique normale.

L'analyse des données:

L'ensemble d'analyses de sécurité, contenant tous les patients traités avec au moins une dose de dinutuximab bêta, sera pris en compte pour les analyses de sécurité et d'efficacité. Toutes les caractéristiques de base, de période de traitement et de suivi seront résumées à l'aide de statistiques descriptives. Les critères d'évaluation portant sur l'analyse primaire et secondaire comprendront des intervalles de confiance (IC) à 95 %, y compris la méthode Clopper Pearson pour la transformation binomiale log-log pour la survie. OS, PFS et EFS seront analysés à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

Variable :

Base de référence (avant le début du traitement) : données démographiques, participation aux essais cliniques, antécédents de neuroblastome et présence ou absence de neurotoxicité, de déficience visuelle et d'anomalie cardiovasculaire.

Période de traitement (jusqu'à la fin de la dernière cure de 35 jours du 5e cycle de traitement) :

Schéma posologique, quantité totale cumulée de dinutuximab bêta par cure, médicaments concomitants pendant la cure (IL-2, acide rétinoïque et/ou antihistaminiques), analgésiques quotidiens (opioïdes, gabapentine/prégabaline et/ou analgésiques non opioïdes et autres traitements de la douleur neuropathique) , évaluation quotidienne de la douleur pendant la perfusion de dinutuximab bêta, survenue d'une neurotoxicité, déficience visuelle, syndrome de fuite capillaire, événements cardiovasculaires et réactions d'hypersensibilité, événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG), interruptions et arrêts de traitement, progression de la maladie, date et cause du décès, raison du retrait de l'étude (le cas échéant) Suivi (à partir de la fin du dernier cycle de 35 jours du 5e cycle de traitement) : état de neurotoxicité, déficience visuelle, événements cardiovasculaires (résolus, non résolus), EIG et effets indésirables réaction médicamenteuse (EIM), progression de la maladie, date et cause du décès, raison du retrait de l'étude (le cas échéant).