Registro de pacientes de un estudio de seguridad posterior a la autorización de pacientes con neuroblastoma tratados con dinutuximab beta

Justificación y antecedentes:

El neuroblastoma, es el tumor sólido extracraneal más común en niños. La mayoría de los pacientes con neuroblastoma son diagnosticados antes de los 5 años y la mayoría presenta enfermedad metastásica y/o características de alto riesgo. A pesar de la introducción de nuevas estrategias de tratamiento, incluida la quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de células madre (ASCT), el resultado de estos pacientes sigue siendo malo.

El dinutuximab beta es un anticuerpo monoclonal quimérico de inmunoglobulina G 1 (IgG1) que se dirige específicamente contra la fracción carbohidrato del antígeno disialogangliósido (GD2), que se sobreexpresa en las células de neuroblastoma. Al unirse a las células de neuroblastoma, dinutuximab beta puede inducir tanto la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) como la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC).

La eficacia de dinutuximab beta se evaluó en un ensayo controlado aleatorizado que comparó la administración de dinutuximab beta con o sin interleucina 2 (IL-2) en el tratamiento de primera línea de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo y en dos estudios de un solo brazo en pacientes en recaída. /fraguado refractario. La eficacia y seguridad de dinutuximab beta se evaluarán más en este registro que proporcionará información sobre la supervivencia, la intensidad del dolor y la incidencia de neurotoxicidad, discapacidad visual, síndrome de fuga capilar, eventos cardiovasculares, reacciones de hipersensibilidad y seguridad a largo plazo.

Diseño del estudio:

Este es un registro de pacientes prospectivo, observacional, multinacional y no intervencionista de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo tratados con el anticuerpo monoclonal dinutuximab beta. La eficacia y seguridad de dinutuximab beta se evaluarán más en este registro que proporcionará información sobre la supervivencia, la intensidad del dolor y la incidencia de neurotoxicidad, discapacidad visual, síndrome de fuga capilar, eventos cardiovasculares, reacciones de hipersensibilidad y seguridad a largo plazo.

Preguntas y objetivos de investigación:

Objetivos principales:

• Evaluar la intensidad del dolor y el uso de analgésicos durante el período de la primera dosis de dinutuximab beta hasta el final de los últimos 35 días del quinto ciclo de tratamiento
• Evaluar la incidencia de neurotoxicidad, discapacidad visual, síndrome de fuga capilar, eventos cardiovasculares y reacciones de hipersensibilidad
• Evaluar el perfil de seguridad a largo plazo

Objetivos secundarios:

• Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes tratados con dinutuximab beta.
• Supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes tratados con dinutuximab beta
• Supervivencia global (SG) en pacientes tratados con dinutuximab beta

Población:

Los pacientes diagnosticados con neuroblastoma de alto riesgo que estén iniciando un tratamiento con dinutuximab beta en la práctica clínica habitual o que participen en un ensayo clínico en el que se administre dinutuximab beta de acuerdo con la indicación según la autorización de comercialización del país/región, proporcionen su consentimiento/asentimiento y estén dispuesto a ser seguido por hasta 10 años.

Tamaño del estudio:

Está previsto inscribir a un número suficiente de pacientes (estimado en 125) de modo que 100 pacientes hayan completado los cinco ciclos de tratamiento con dinutuximab beta. Se anticipa que esto resultará en 40-50 pacientes que estarán libres de progresión a los 10 años.

Fuentes de datos:

Los datos se recopilarán de los médicos mediante un sistema de captura electrónica de datos (EDC). Los formularios de informe de casos electrónicos (eCRF) estarán diseñados para recopilar datos de los registros médicos al inicio, durante el tratamiento y en las visitas de seguimiento de la práctica clínica habitual.

Análisis de los datos:

El conjunto de análisis de seguridad, que contiene todos los pacientes tratados con al menos una dosis de dinutuximab beta, se considerará para los análisis de seguridad y eficacia. Todas las características iniciales, del período de tratamiento y de seguimiento se resumirán utilizando estadísticas descriptivas. Los criterios de valoración que abordan el análisis primario y secundario incluirán intervalos de confianza (IC) del 95 %, incluido el método de Clopper Pearson para la transformación binomial log-log para la supervivencia. OS, PFS y EFS se analizarán utilizando los métodos de Kaplan-Meier.

Variables:

Línea de base (antes del inicio del tratamiento): datos demográficos, participación en ensayos clínicos, antecedentes de enfermedad de neuroblastoma y presencia o ausencia de neurotoxicidad, discapacidad visual y anomalías cardiovasculares.

Período de tratamiento (hasta el final del último curso de 35 días del quinto ciclo de tratamiento):

Régimen de dosificación, cantidad total acumulada de dinutuximab beta por ciclo, medicamentos concomitantes durante el ciclo (IL-2, ácido retinoico y/o antihistamínicos), analgésicos diarios (opioides, gabapentina/pregabalina y/o analgésicos no opioides y otros tratamientos para el dolor neuropático) , evaluación diaria del dolor durante la infusión de dinutuximab beta, aparición de neurotoxicidad, discapacidad visual, síndrome de fuga capilar, eventos cardiovasculares y reacciones de hipersensibilidad, eventos adversos (AA)/eventos adversos graves (AAG), interrupciones y discontinuaciones del tratamiento, progresión de la enfermedad, fecha y causa de muerte, motivo del retiro del estudio (si corresponde) Seguimiento (desde el final del último ciclo de 35 días del 5to ciclo de tratamiento): Estado de neurotoxicidad, discapacidad visual, eventos cardiovasculares (resueltos, no resueltos), EAG y reacciones adversas reacción al fármaco (RAM), progresión de la enfermedad, fecha y causa de la muerte, motivo del retiro del estudio (si corresponde).