Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du macitentan 75 mg dans l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique inopérable ou persistante/récurrente (MACiTEPH)
19 juin 2025 mis à jour par: Actelion
Une étude prospective, randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, adaptative de phase 3 avec extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du macitentan 75 mg dans l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique inopérable ou persistante/récurrente
Le but de l'étude est d'évaluer l'effet du macitentan 75 mg par rapport au placebo sur la capacité d'exercice à la semaine 28 chez les participants atteints d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'HPTEC est l'une des principales causes d'hypertension pulmonaire (PH) sévère, classée dans le groupe 4 PH de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
Il s'agit d'une maladie vasculaire pulmonaire rare et progressive qui, si elle n'est pas traitée, entraîne une augmentation progressive de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) et éventuellement une insuffisance ventriculaire droite et la mort.
Les résultats histopathologiques, y compris le dysfonctionnement des cellules endothéliales et le remodelage artériel pulmonaire distal, sont partagés entre l'HTAP et l'HPTEC, et les thérapies spécifiques à l'HTP (c'est-à-dire le riociguat) ont montré leur efficacité dans l'HPTEC inopérable et persistant/récidivant.
Le macitentan, antagoniste des récepteurs de l'endothéline, offre un mode d'action différent et répond à un important besoin médical non satisfait d'une alternative thérapeutique dans cette indication.
Cette étude évaluera l'effet du macitentan 75 mg sur la capacité d'exercice dans l'HPTEC.
La durée totale de l'étude est d'environ 6 ans.
L'étude comprend une période de dépistage (au moins 14 jours et jusqu'à 60 jours), une période de traitement en double aveugle (DB) (28 semaines [durée minimale] jusqu'à 3,5 ans), une période d'extension en ouvert (OL) (commence à la fin du traitement DB [EODBT] et se termine pour tous les participants 104 semaines après que le dernier participant a terminé la semaine 28 du DB).
La période DB se compose d'une phase de titration de 8 semaines et d'une phase d'entretien.
La phase d'entretien est divisée en une partie de durée fixe de 28 semaines, au terme de laquelle le critère principal est évalué, et une partie de durée variable.
La durée de la période DB pour un participant individuel dépend du moment de l'entrée dans l'étude et de la survenue ou non d'un événement d'aggravation clinique confirmé par CEC.
Les participants qui interrompent l'intervention de l'étude DB pendant la partie à durée fixe de 28 semaines seront suivis jusqu'à la semaine 28 dans une période d'observation post-traitement (PTOP).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
127
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden, Allemagne, 01307
- Medizinische Fakultaet Carl Gustav Carus Technische Universitaet Dresden
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Giessen, Allemagne, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover Zentrum Innere Medizin Klinik für Pneumologie
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Heidelberg, Allemagne, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Homburg, Allemagne, 66421
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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München, Allemagne, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach
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Riyadh, Arabie Saoudite, 12713
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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Riyadh, Arabie Saoudite, 59046
- King Fahad Medical City
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Buenos Aires, Argentine, C1039AAO
- Sanatorio de la Trinidad Mitre
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C.a.b.a., Argentine, C1180AAX
- Sanatorio Güemes
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine, C1006ACC
- Nexo Salud Investigacion Clinica
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Chermside, Australie, 4032
- Queensland Lung Transplant Service
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Darlinghurst, Australie, 2010
- St Vincent's Hospital
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Sofia, Bulgarie, 1606
- Military Medical Academy
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Sofia, Bulgarie, 1750
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- University of Calgary - Peter Lougheed Centre
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- University Health Network - Toronto General Hospital
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Beijing, Chine, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
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Beijing, Chine, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing, Chine, 100020
- Beijing Chaoyang Hospital
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Beijing, Chine, 100029
- China Japan Friendship Hospital
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Chongqing, Chine, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangzhou, Chine, 510140
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Hangzhou, Chine, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Nanjing, Chine, 210009
- Zhongda Hospital Southeast University
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Qingdao, Chine, 266003
- The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
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Shanghai, Chine, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Chine
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shanghai, Chine, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shenyang, Chine, 110000
- The General Hospital of Northern Theater Command
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Tian Jin, Chine, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Xi'An, Chine, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
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Bogota, Colombie, 1101131
- Fundacion Neumologica Colombiana
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Bogota, Colombie, 85369
- Fundacion Abood Shaio
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Cali, Colombie, 760042
- Clínica Imbanaco S.A.S.
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Medellin, Colombie, 681004
- Centro Cardiovascular Colombiano Clínica Santa María
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Busan, Corée, République de, 49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
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Aarhus N, Danemark, 8200
- Århus Universitetshospital, Skejby, Hjertemedicinsk Afdeling B
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Madrid, Espagne, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
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Malaga, Espagne, 29603
- Hosp. Costa Del Sol
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Málaga, Espagne, 29010
- Hosp Virgen de La Victoria
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Toledo, Espagne, 45007
- Hosp. Gral. Univ. de Toledo
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Brest, France, 29200
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
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Grenoble Cedex 9, France, 38043
- CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
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Le Kremlin-Bicetre Cedex, France, 94275
- Hopital Bicetre Aphp Hopitaux Universitaires Paris Sud
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Lille Cedex, France, 59037
- Hôpital Cardiologique - Chru Lille
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Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier - Arnaud de Villeneuve
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St Priest en Jarez Cedex, France, 42277
- CHU Saint Etienne Hopital Nord
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Toulouse Cedex 9, France
- Hopital Larrey CHU de Toulouse
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Vandoeuvre les Nancy Cedex, France, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
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Kazan, Fédération Russe, 420101
- State Autonomous HealthCare Institution 'Interregional Clinical Diagnostic Center'
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Moscow, Fédération Russe, 121552
- National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
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Moscow, Fédération Russe, 121309
- Moscow City Clinical Hospital No.51
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197341
- National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
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Volgograd, Fédération Russe, 400008
- Volgograd Regional Clinical Cardiology Center
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Budapest, Hongrie, 1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiovaszkularis Intezet Felnott kardiologiai osztaly
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Szeged, Hongrie, 6720
- Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Családorvosi Intézet és rendelő
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Medical Center
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Tel-Hashomer, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Chieti, Italie, 66100
- Ospedale SS. Annunziata
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Pavia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Pisa, Italie, 56124
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio CNR
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Roma, Italie, 00168
- Policlinico Gemelli Universita Cattolica
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Torino, Italie, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Bunkyo, Japon, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Fukuoka, Japon, 812 8582
- Kyushu University Hospital
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Hiroshima, Japon, 737-8505
- Kure Kyosai Hospital
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Kanagawa, Japon, 216 8511
- St Marianna University Hospital
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Kobe, Japon, 650 0017
- Kobe University Hospital
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Kyoto, Japon, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
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Kyoto, Japon, 606 8507
- Kyoto University Hospital
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Matsumoto, Japon, 390 8621
- Shinshu University Hospital
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Meguro-ku, Japon, 153-8515
- Toho University Medical Center, Ohashi Hospital
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Mitaka, Japon, 181-8611
- Kyorin University Hospital
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Nagoya, Japon, 466 8560
- Nagoya University Hospital
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Okayama, Japon, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Sapporo-shi, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Suita-Shi, Japon, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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Tokyo, Japon, 113-8431
- Juntendo University Hospital
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Tsukuba City, Japon, 305 8576
- University of Tsukuba Hospital
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Graz, L'Autriche, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Linz, L'Autriche, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Almada, Le Portugal, 2805 267
- Uls Almada Seixal - Hosp. Garcia de Orta
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Kaunas, Lituanie, 50161
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine Kauno klinik
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Vilnius, Lituanie, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
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Ciudad De México, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
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Mexico, Mexique, 52787
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
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Monterrey, Mexique, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
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Morelia, Mexique, 58260
- Centro de Investigación Clinica Chapultepec
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Nuevo Leon, Mexique, 64060
- CRI Centro Regiomontano de Investigacion SC
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Krakow, Pologne, 31 202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im Jana Pawla II
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Lublin, Pologne, 20 708
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Stefana Kardynala Wyszynskiego PZOZ
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Otwock, Pologne, 05 400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Sp z o o
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Bucuresti, Roumanie, 022328
- Institutul de urgenta pentru Boli Cardiovasculare Prof. Dr. C.C. Iliescu
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Tg. Mures, Roumanie, 540136
- Spitalul Clinic Județean de Urgență
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0AY
- Papworth Hospital NHS Trust
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Glasgow, Royaume-Uni, G81 4DY
- National Waiting Times Centre Board Golden Jubilee National Hospital
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2RX
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust Royal Hallamshire Hospital
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Belgrade, Serbie, 11000
- University Clinical Center of Serbia
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Sremska Kamenica, Serbie, 21204
- Institute for Pulmonary Disease of Vojvodina
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Singapore, Singapour, 119228
- National University Heart Centre, Singapore
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Singapore, Singapour, 169609
- National Heart Centre (NHC) Singapore
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Bratislava, Slovaquie, 833 48
- Narodny ustav srdcovych a cievnych chorob
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Kaohsiung, Taïwan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
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Praha 2, Tchéquie, 128 08
- General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
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Pathumthani, Thaïlande, 12120
- Thammasat Hospital
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Adana, Turquie, 01170
- Adana City Hospital
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Adana, Turquie, 01250
- Cukurova University Medical Faculty
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Ankara, Turquie, 06230
- Hacettepe University Medical Faculty
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Ankara, Turquie, 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
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Denizli, Turquie, 20070
- Pamukkale University Medical Faculty
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Eskisehir, Turquie, 26040
- Eskisehir Osmangazi University Medical Faculty Hospital
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Istanbul, Turquie, 34096
- Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
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Istanbul, Turquie, 34899
- Marmara University Medical Faculty
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Istanbul, Turquie, 34668
- Siyami Ersek Training and Research Hospital
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Izmir, Turquie, 35100
- Ege University Medical Faculty
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Izmir, Turquie, 35340
- Dokuz Eylul University Medical Faculty
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Kartal Istanbul, Turquie, 34865
- Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
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Mersin, Turquie, 33110
- Mersin University Medical Faculty
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Cherkasy, Ukraine, 18009
- CNE 'Cherkasy Regional Cardiological Center of Cherkasy Regional Council'
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Dnipro, Ukraine, 49059
- CE 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiosurgery'
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Kyiv, Ukraine, 03680
- State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine
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Kyiv, Ukraine, 02000
- SI National Scientific Center Institute of Cardiology of M.D. Strazhesko of NAMS of Ukraine
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Lviv, Ukraine, 79010
- Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital'
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Ternopil, Ukraine, 46002
- Municipal Non-commercial Enterprise Ternopil University Hospital of Ternopil Regional Council
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- University of California San Diego Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Keck School of Medicine of USC
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Sacramento, California, États-Unis, 95817-2201
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida Health Jacksonville
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Healthcare
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 21118
- Tufts Medical Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-2265
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89509
- VA Sierra Nevada Health Care System
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- University of New Mexico School of Medicine
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Syracuse VA Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Legacy Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Plano, Texas, États-Unis, 75093
- Baylor Scott White - Plano
-
-
Utah
-
Murray, Utah, États-Unis, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Cardiovascular Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-2442
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) (Groupe 4 de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) répondant à l'un des critères suivants : a) inopérable en raison de la localisation de l'obstruction inaccessible chirurgicalement (c'est-à-dire une maladie distale), b) persistante/récidivante CTEPH après angioplastie pulmonaire par ballonnet (BPA), et jugée inopérable en raison de la localisation de l'obstruction inaccessible chirurgicalement (c'est-à-dire, maladie distale), c) CTEPH persistante/récidivante après endartériectomie pulmonaire de sauvetage (PEA)
- Distance de marche de 6 minutes (6MWD) supérieure ou égale à (>=) 100 mètres (m) et inférieure ou égale à (<=) 450 mètres (m), documentée par une éligibilité et un test de marche de base de 6 minutes (6MWT). Le 6MWD de référence ne doit pas différer de plus de 15 % (%) du test d'éligibilité
- Classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (WHO FC) >= II
- Les participants doivent recevoir du riociguat conformément aux normes de soins locales, à moins qu'il ne soit contre-indiqué ou indisponible
Critère d'exclusion:
- Embolie pulmonaire aiguë dans les 3 mois précédant ou pendant le dépistage
- Angioplastie pulmonaire par ballonnet (APB) planifiée pendant la partie à durée déterminée de la période en double aveugle
- Maladie pulmonaire obstructive et restrictive importante
- Conditions aiguës ou chroniques (autres que la dyspnée) qui limitent la capacité de se conformer aux exigences de l'étude, en particulier avec 6MWT (par exemple, claudication intermittente).
- Maladie coronarienne symptomatique nécessitant une intervention dans les 3 mois précédant ou pendant le dépistage ou anticipée pendant la partie à durée déterminée de l'étude
- Insuffisance cardiaque décompensée si pas sous surveillance étroite
- Arythmies cardiaques potentiellement mortelles connues et documentées
- Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant ou pendant le dépistage
- Événements cérébrovasculaires (y compris les accidents ischémiques transitoires) dans les 3 mois précédant ou pendant le dépistage
- Maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD) connue ou suspectée
- Administration d'ARE, de prostacyclines/analogues de prostacycline par voie intraveineuse ou d'un traitement expérimental dans les 90 jours précédant la randomisation
- Changement de dose ou initiation des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), des prostacyclines/analogues de la prostacycline par voie orale, inhalée ou sous-cutanée (SC), des agonistes des récepteurs de la prostacycline ou du riociguat, a) dans les 90 jours précédant la randomisation, ou b) anticipé pendant la partie à durée fixe de la période en double aveugle [DB]
- Hypotension, c'est-à-dire une pression artérielle systolique (PAS) inférieure à (<) 90 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique (PAD) <50 mmHg lors du dépistage.
- Dysfonctionnement rénal sévère avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) en utilisant la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques lors du dépistage
- Insuffisance hépatique modérée à sévère connue, définie comme classe Child-Pugh B ou C, sur la base de dossiers confirmant les antécédents médicaux documentés
- Sérum aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) supérieur ou égal à (>=) 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage
- Hémoglobine <100 g/L (<10 grammes par décilitre [g/dL]) lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Macitentan
Le participant recevra du macitentan à une dose de 10 milligrammes (mg) une fois par jour (OD) pendant 4 semaines, suivie d'une dose de 37,5 mg de macitentan pendant 4 semaines supplémentaires et continuera avec la dose cible de 75 mg de macitentan.
Les participants qui ont atteint la dose cible de 75 mg, ont terminé la période en double aveugle (DB) jusqu'à la semaine 28 (soit sous traitement, soit pendant la période d'observation post-traitement [PTOP]) au minimum, peuvent être éligibles pour la transition vers l'Open période d'extension de l'étiquette (OL) une fois que tous les participants ont terminé la partie DB de l'étude, ou plus tôt s'ils ont subi un événement d'aggravation clinique confirmé par le comité des événements cliniques (CEC).
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Les participants recevront des comprimés pelliculés de Macitentan par voie orale ou orale.
Autres noms:
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Expérimental: Placebo
Les participants recevront des comprimés placebo correspondant respectivement aux comprimés de macitentan 10 mg, macitentan 37,5 mg et macitentan 75 mg.
Les participants qui ont terminé la période DB conformément au protocole, soit sous traitement, soit sous PTOP, sont éligibles pour passer à la période d'extension OL et recevront du macitentan 75 mg après une augmentation de 8 semaines à double placebo (macitentan 10 mg pendant 4 semaines, suivi de 37,5 mg pendant encore 4 semaines).
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Les participants recevront des comprimés pelliculés de Macitentan par voie orale ou orale.
Autres noms:
Le participant recevra des comprimés placebo correspondants par voie orale ou orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la ligne de base à une distance de marche de 6 minutes (6MWD) à la semaine 28
Délai: Baseline (jour 1), semaine 28
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Le changement par rapport à la ligne de base dans 6 MWD tel que mesuré par un test de marche de 6 minutes (6MWT) à la semaine 28 a été signalé.
Le but du 6MWT était de quantifier la tolérance et la capacité de l'exercice.
Ce test standardisé a mesuré la distance qu'un individu a pu marcher sur un total de six minutes sur une surface forte et forte sans obstacles.
L'objectif était que l'individu marche autant que possible en 6 minutes.
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Baseline (jour 1), semaine 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Il est temps que le Comité des événements cliniques (CEC) ait confirmé l'aggravation clinique jusqu'à la période de retraite en double aveugle (EODBT)
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à l'EODBT: médiane 24,5 semaines (min 3,9 semaines; max 160,4 semaines) pour macintan, médiane 44 semaines (min 4 semaines; max 147,9 semaines) pour le placebo
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La durée (mois) à la première aggravation clinique confirmée par la CEC à l'EODBT a été signalée.
L'aggravation clinique a été définie comme la survenue d'au moins l'un des événements suivants: 1) la mort toutes causes de causes; 2) transplantation cardiaque et / ou pulmonaire; 3) hospitalisation liée à l'hypertension pulmonaire non planifiée (PH); 4) détérioration liée au pH de la ligne de base identifiée par au moins l'une des suivantes: a) augmentation persistante de la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (FC) qui ne pouvait pas s'expliquer par une autre cause (par exemple, infection virale); b) Détérioration persistante d'au moins 15% (%) en capacité d'exercice; tel que mesuré par le 6MWD; c) signes ou symptômes nouveaux ou aggravés d'une insuffisance cardiaque droite; 5) Sauvet de l'endartériectomie pulmonaire (PEA) et / ou procédure d'angioplastie pulmonaire (BPA) en raison de l'aggravation du pH.
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De la ligne de base (jour 1) jusqu'à l'EODBT: médiane 24,5 semaines (min 3,9 semaines; max 160,4 semaines) pour macintan, médiane 44 semaines (min 4 semaines; max 147,9 semaines) pour le placebo
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Nombre de participants ayant une amélioration de la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (FC OMS) de la ligne de base à la semaine 28
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Le nombre de participants ayant une amélioration de l'OMS FC de la ligne de base à la semaine 28 a été signalé.
L'amélioration (diminution) de l'OMS FC de la ligne de base à la semaine 28 a été calculée pour chaque participant.
Le test FC de l'OMS a été utilisé pour évaluer la gravité de la maladie.
Quatre classes fonctionnelles (FC) ont été définies de FC I (aucune limitation de l'activité physique) à FC IV (incapacité à effectuer une activité physique sans symptômes).
À des fins d'analyse, ces valeurs de classe FC de l'OMS ont été transformées à une échelle avec des scores variaient de 1 à 4; où un score de 1 correspondait à l'OMS FC de classe I et à un score de 4 correspondait à l'OMS de classe IV du FC.
Les scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes ou pire impact.
L'amélioration a été prise en compte lorsqu'un participant est passé d'une classe supérieure à une classe inférieure.
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De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Changement de la ligne de base à la semaine 28 dans l'hypertension artérielle pulmonaire - Symptômes et impact (HAP-sympact) - Score du domaine des symptômes cardiopulmonaires
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Le domaine des symptômes cardiopulmonaires était composé de 6 éléments: essoufflement, fatigue, manque d'énergie, gonflement des chevilles ou des jambes, gonflement dans la zone de l'estomac et la toux et a été signalé sur une échelle de Likert à 5 points de 0 (aucun symptôme du tout) à 4 (symptômes très sévères), avec un score plus élevé indiquant plus de symptômes.
La partie des symptômes du HAP-sympact a été administrée quotidiennement sur une période de 7 jours.
La période de rappel des éléments des symptômes était les dernières 24 heures.
Le score moyen individuel des symptômes individuels a été déterminé pour chacun des 6 éléments et un score de domaine a été calculé en additionnant les scores moyens des éléments de symptômes individuels et en divisant par le nombre d'articles, variant de 0 = aucun symptôme cardiopulmonaire à 4 = symptômes cardiopulmonaires sévères.
Un score plus élevé a indiqué des symptômes plus graves ressentis.
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De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Changement de la ligne de base à la semaine 28 à PAH-Sympact - Score du domaine des symptômes cardiovasculaires
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Le domaine des symptômes cardiovasculaires était composé de 5 éléments: palpitations cardiaques (flottement), rythme cardiaque rapide, douleurs thoraciques, étanchéité thoracique et étourdissements et ont été signalés sur une échelle de Likert à 5 points variant de 0 (aucun symptôme à AL) à 4 (symptômes très sévères), avec un score élevé indiquant plus de symptômes.
La partie des symptômes de la HAP-sympact a été administrée quotidiennement sur une période de 7 jours.
La période de rappel des éléments des symptômes était les dernières 24 heures.
Un score moyen du domaine des symptômes cardiovasculaires a été déterminé en fonction des scores quotidiens des 5 éléments.
Le score moyen individuel des symptômes individuels a été déterminé pour chacun des 5 éléments et un score de domaine a été calculé en additionnant les scores moyens des éléments de symptômes individuels et en divisant par le nombre d'articles, variant de 0 = aucun symptôme cardiovasculaire à 4 = symptômes cardiovasculaires sévères.
Un score plus élevé a indiqué des symptômes plus graves ressentis.
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De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Passez de la ligne de base à la semaine 28 en Euro Quality of Life-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) Score d'utilité et score de l'échelle visuelle analogique (VAS)
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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L'EQ-5D-5L était une mesure générique de l'état de santé.
L'EQ-5D-5L consistait en 2 parties: score d'utilité EQ-5D-5L (système descriptif) et score VAS.
Le système descriptif EQ-5D-5L consistait en un questionnaire sur 5 éléments qui a évalué 5 domaines, notamment la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur / inconfort et l'anxiété / dépression.
Chaque questionnaire avait 5 niveaux de réponse: 1 = pas de problèmes, 2 = problèmes légers, 3 = problèmes modérés, 4 = problèmes graves et 5 = problèmes extrêmes.
Les scores des 5 questionnaires ont été utilisés pour calculer un score d'utilité unique qui variait de 0 à 1, où un score plus élevé indiquait un meilleur état de santé et un score inférieur a indiqué un état de santé pire.
EQ-5D-5L VAS a évalué l'état de santé actuel sur une échelle verticale avec un score variant de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable), des scores plus élevés ont indiqué un meilleur état de santé.
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De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Passez de la ligne de base à la semaine 28 dans une proportion de temps évalué par l'accéléromètre passé dans une activité physique modérée à vigoureuse
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Le changement de la ligne de base à la semaine 28 dans la proportion de temps évalué par l'accéléromètre passé dans une activité physique modérée à vigoureux a été évalué.
L'activité physique quotidienne de la vie des participants a été évaluée à l'aide de l'accéléromètre qui a été fourni au participant au dépistage et a été porté quotidiennement pendant les heures de veille jusqu'à la semaine 28.
Pour chaque visite prévue, les 14 jours avant la visite ont été considérés comme la période d'évaluation pour l'activité physique.
Pour être considéré comme évaluable pour un point de cale donné, les variables d'actigraphie auraient dû être mesurées pendant au moins 7 jours complets (consécutifs ou non).
Une journée complète est définie comme un enregistrement d'au moins 7 heures de réveil de données.
La proportion de temps passé dans une activité physique modérée à vigoureuse était le nombre estimé de minutes passées dans une activité physique modérée ou plus élevée, comme calculé en utilisant la technique Staudenmayer '15 comme proportion des minutes totales de temps d'usure détecté algorithmique et excluant les minutes qui se situent dans une période de sommeil.
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De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Actelion Clinical Trial, Actelion
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
21 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
21 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2020
Première publication (Réel)
17 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension
- Hypertension pulmonaire
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline A
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline B
- Macitentan
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108742
- 2019-004131-24 (Numéro EudraCT)
- 67896062CTP3001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .