En studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av Macitentan 75 mg ved inoperabel eller vedvarende/tilbakevendende kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (MACiTEPH)
19. juni 2025 oppdatert av: Actelion
En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert, parallell gruppe, adaptiv fase 3-studie med åpen utvidelse for å evaluere effektivitet og sikkerhet av Macitentan 75 mg ved inoperabel eller vedvarende/tilbakevendende kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon
Formålet med studien er å evaluere effekten av macitentan 75 mg versus placebo på treningskapasiteten ved uke 28 hos deltakere med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CTEPH er en av de viktigste årsakene til alvorlig pulmonal hypertensjon (PH), klassifisert i Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe 4 PH.
Det er en sjelden, progressiv lungekarsykdom som hvis den ikke behandles, fører til progressivt økende pulmonal vaskulær motstand (PVR) og til slutt høyre ventrikkelsvikt og død.
Histopatologiske funn inkludert endotelcelledysfunksjon og distal pulmonal arteriell remodellering er delt mellom PAH og CTEPH, og PH-spesifikke terapier (det vil si riociguat) har vist effekt ved inoperabel og vedvarende/residiverende CTEPH.
Endotelinreseptorantagonisten macitentan tilbyr en annen virkemåte og dekker et viktig udekket medisinsk behov for et alternativt behandlingsalternativ for denne indikasjonen.
Denne studien vil vurdere effekten av macitentan 75 mg på treningskapasiteten i CTEPH.
Den totale varigheten av studiet er ca. 6 år.
Studien består av en screeningsperiode (minst 14 dager og opptil 60 dager), en dobbeltblind (DB) behandlingsperiode (28 uker [minimumsvarighet] opptil 3,5 år), en åpen forlengelsesperiode (OL) (starter ved slutten av DB-behandling [EODBT] og avsluttes for alle deltakere 104 uker etter at siste deltaker har fullført DB uke 28).
DB-perioden består av en 8-ukers opptitreringsfase og en vedlikeholdsfase.
Vedlikeholdsfasen er delt inn i en 28-ukers fast varighetsdel, hvor primært endepunkt vurderes på slutten, og en variabel varighetsdel.
Varigheten av DB-perioden for en individuell deltaker avhenger av tidspunktet for inntreden i studien og om en CEC-bekreftet klinisk forverring hendelse inntraff.
Deltakere som avbryter DB-studieintervensjon i løpet av den 28-ukers faste varighetsdelen vil bli fulgt frem til uke 28 i en observasjonsperiode etter behandling (PTOP).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
127
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1039AAO
- Sanatorio de la Trinidad Mitre
-
C.a.b.a., Argentina, C1180AAX
- Sanatorio Güemes
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1006ACC
- Nexo Salud Investigacion Clinica
-
-
-
-
-
Chermside, Australia, 4032
- Queensland Lung Transplant Service
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Military Medical Academy
-
Sofia, Bulgaria, 1750
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- University of Calgary - Peter Lougheed Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- University Health Network - Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia, 1101131
- Fundacion Neumologica Colombiana
-
Bogota, Colombia, 85369
- Fundacion Abood Shaio
-
Cali, Colombia, 760042
- Clínica Imbanaco S.A.S.
-
Medellin, Colombia, 681004
- Centro Cardiovascular Colombiano Clínica Santa María
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Århus Universitetshospital, Skejby, Hjertemedicinsk Afdeling B
-
-
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen, 420101
- State Autonomous HealthCare Institution 'Interregional Clinical Diagnostic Center'
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
- National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121309
- Moscow City Clinical Hospital No.51
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
-
Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400008
- Volgograd Regional Clinical Cardiology Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817-2201
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- University of Florida Health Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Piedmont Healthcare
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 21118
- Tufts Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-2265
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89509
- VA Sierra Nevada Health Care System
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico School of Medicine
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- Syracuse VA Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Legacy Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Baylor Scott White - Plano
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Cardiovascular Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-2442
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
-
Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble Hopital Albert Michallon
-
Le Kremlin-Bicetre Cedex, Frankrike, 94275
- Hopital Bicetre Aphp Hopitaux Universitaires Paris Sud
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Hôpital Cardiologique - Chru Lille
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier - Arnaud de Villeneuve
-
St Priest en Jarez Cedex, Frankrike, 42277
- CHU Saint Etienne Hopital Nord
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike
- Hopital Larrey CHU de Toulouse
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrike, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Medical Center
-
Tel-Hashomer, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Chieti, Italia, 66100
- Ospedale SS. Annunziata
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa, Italia, 56124
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio CNR
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Gemelli Universita Cattolica
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
Bunkyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Fukuoka, Japan, 812 8582
- Kyushu University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 737-8505
- Kure Kyosai Hospital
-
Kanagawa, Japan, 216 8511
- St Marianna University Hospital
-
Kobe, Japan, 650 0017
- Kobe University Hospital
-
Kyoto, Japan, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Kyoto, Japan, 606 8507
- Kyoto University Hospital
-
Matsumoto, Japan, 390 8621
- Shinshu University Hospital
-
Meguro-ku, Japan, 153-8515
- Toho University Medical Center, Ohashi Hospital
-
Mitaka, Japan, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Nagoya, Japan, 466 8560
- Nagoya University Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Suita-Shi, Japan, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tokyo, Japan, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Tsukuba City, Japan, 305 8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Beijing, Kina, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
-
Beijing, Kina, 100020
- Beijing Chaoyang Hospital
-
Beijing, Kina, 100029
- China Japan Friendship Hospital
-
Chongqing, Kina, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Guangzhou, Kina, 510140
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hangzhou, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Nanjing, Kina, 210009
- Zhongda Hospital Southeast University
-
Qingdao, Kina, 266003
- The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Kina
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
Shenyang, Kina, 110000
- The General Hospital of Northern Theater Command
-
Tian Jin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Xi'An, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, 50161
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine Kauno klinik
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Ciudad De México, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Mexico, Mexico, 52787
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
-
Monterrey, Mexico, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
-
Morelia, Mexico, 58260
- Centro de Investigación Clinica Chapultepec
-
Nuevo Leon, Mexico, 64060
- CRI Centro Regiomontano de Investigacion SC
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31 202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im Jana Pawla II
-
Lublin, Polen, 20 708
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im Stefana Kardynala Wyszynskiego PZOZ
-
Otwock, Polen, 05 400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Sp z o o
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2805 267
- Uls Almada Seixal - Hosp. Garcia de Orta
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania, 022328
- Institutul de urgenta pentru Boli Cardiovasculare Prof. Dr. C.C. Iliescu
-
Tg. Mures, Romania, 540136
- Spitalul Clinic Județean de Urgență
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 12713
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 59046
- King Fahad Medical City
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- University Clinical Center of Serbia
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institute for Pulmonary Disease of Vojvodina
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Heart Centre, Singapore
-
Singapore, Singapore, 169609
- National Heart Centre (NHC) Singapore
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 48
- Narodny ustav srdcovych a cievnych chorob
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Madrid, Spania, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Malaga, Spania, 29603
- Hosp. Costa Del Sol
-
Málaga, Spania, 29010
- Hosp Virgen de La Victoria
-
Toledo, Spania, 45007
- Hosp. Gral. Univ. de Toledo
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0AY
- Papworth Hospital NHS Trust
-
Glasgow, Storbritannia, G81 4DY
- National Waiting Times Centre Board Golden Jubilee National Hospital
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2RX
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust Royal Hallamshire Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
-
Pathumthani, Thailand, 12120
- Thammasat Hospital
-
-
-
-
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01170
- Adana City Hospital
-
Adana, Tyrkia, 01250
- Cukurova University Medical Faculty
-
Ankara, Tyrkia, 06230
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Tyrkia, 06800
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
-
Denizli, Tyrkia, 20070
- Pamukkale University Medical Faculty
-
Eskisehir, Tyrkia, 26040
- Eskisehir Osmangazi University Medical Faculty Hospital
-
Istanbul, Tyrkia, 34096
- Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
-
Istanbul, Tyrkia, 34899
- Marmara University Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkia, 34668
- Siyami Ersek Training and Research Hospital
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Izmir, Tyrkia, 35340
- Dokuz Eylul University Medical Faculty
-
Kartal Istanbul, Tyrkia, 34865
- Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
-
Mersin, Tyrkia, 33110
- Mersin University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Medizinische Fakultaet Carl Gustav Carus Technische Universitaet Dresden
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover Zentrum Innere Medizin Klinik für Pneumologie
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
München, Tyskland, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- CNE 'Cherkasy Regional Cardiological Center of Cherkasy Regional Council'
-
Dnipro, Ukraina, 49059
- CE 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiosurgery'
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine
-
Kyiv, Ukraina, 02000
- SI National Scientific Center Institute of Cardiology of M.D. Strazhesko of NAMS of Ukraine
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital'
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Municipal Non-commercial Enterprise Ternopil University Hospital of Ternopil Regional Council
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiovaszkularis Intezet Felnott kardiologiai osztaly
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Családorvosi Intézet és rendelő
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) (Verdens helseorganisasjon [WHO] gruppe 4) som oppfyller ett av følgende kriterier: a) inoperabel på grunn av at lokaliseringen av obstruksjonen er kirurgisk utilgjengelig (det vil si distal sykdom), b) vedvarende/tilbakevendende CTEPH etter ballongpulmonal angioplastikk (BPA), og ansett som inoperabel på grunn av at lokaliseringen av obstruksjonen er kirurgisk utilgjengelig (det vil si distal sykdom), c) vedvarende/residiverende CTEPH etter redningspulmonal endarterektomi (PEA)
- 6-minutters gangavstand (6MWD) større enn eller lik (>=) 100 meter (m) og mindre enn eller lik (<=) 450 meter (m), dokumentert ved en kvalifisering og en baseline 6-minutters gangtest (6MWT). Grunnlinjen 6MWD må ikke avvike med mer enn 15 prosent (%) fra kvalifikasjonstesten
- Verdens helseorganisasjon funksjonsklasse (WHO FC) >= II
- Deltakerne skal motta riociguat i henhold til lokal standard for omsorg, med mindre det er kontraindisert eller utilgjengelig
Ekskluderingskriterier:
- Akutt lungeemboli innen 3 måneder før eller under screening
- Planlagt ballongpulmonal angioplastikk (BPA) under den faste varigheten av den dobbeltblinde perioden
- Betydelig obstruktiv og restriktiv lungesykdom
- Akutte eller kroniske tilstander (annet enn dyspné) som begrenser muligheten til å overholde studiekrav, spesielt med 6MWT (for eksempel claudicatio intermittens).
- Symptomatisk koronararteriesykdom som krever intervensjon innen 3 måneder før eller under screening eller forventet under den faste varigheten av studien
- Dekompensert hjertesvikt hvis ikke under nøye tilsyn
- Kjente og dokumenterte livstruende hjertearytmier
- Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før eller under screening
- Cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep) innen 3 måneder før eller under screening
- Kjent eller mistanke om pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD)
- Administrering av ERA, intravenøse prostacykliner/prostacyklinanaloger eller undersøkelsesbehandling innen 90 dager før randomisering
- Endring i dose eller initiering av fosfodiesterase type-5 (PDE-5)-hemmere, orale, inhalerte eller subkutane (SC) prostacykliner/prostacyklinanaloger, prostacyklinreseptoragonister eller riociguat, a) innen 90 dager før randomisering, eller b) forventet under den faste varighetsdelen av den dobbeltblinde [DB] perioden
- Hypotensjon, det vil si systolisk blodtrykk (SBP) mindre enn (<) 90 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg ved screening.
- Alvorlig nyresvikt med en estimert glomerulær filtreringshastighet <30 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73) m^2) ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen ved screening
- Kjent moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som Child-Pugh klasse B eller C, basert på journaler som bekrefter dokumentert medisinsk historie
- Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik (>=) 1,5*øvre normalgrense (ULN) ved screening
- Hemoglobin <100 g/l (<10 gram per desiliter [g/dL]) ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Macitentan
Deltakeren vil motta macitentan i en dose på 10 milligram (mg) én gang daglig (OD) i 4 uker, etterfulgt av en dose macitentan 37,5 mg i ytterligere 4 uker og fortsette med måldosen av macitentan 75 mg.
Deltakere som har nådd måldosen på 75 mg, fullført den dobbeltblindede (DB) perioden frem til uke 28 (enten ved behandling eller i observasjonsperiode etter behandling [PTOP]), kan være kvalifisert for overgang til åpen merke (OL) forlengelsesperiode når alle deltakerne har fullført DB-delen av studien, eller tidligere hvis de opplevde en klinisk forverring bekreftet av en klinisk hendelseskomité (CEC).
|
Deltakerne vil motta Macitentan filmdrasjerte tabletter oralt od.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo
Deltakerne vil motta placebotabletter som matcher henholdsvis macitentan 10 mg, macitentan 37,5 mg og macitentan 75 mg tabletter.
Deltakere som fullførte DB-perioden i henhold til protokollen enten på behandling eller i PTOP er kvalifisert for overgang til OL-forlengelsesperioden og vil motta macitentan 75 mg etter en 8-ukers dobbel-dummy opptitrering (macitentan 10 mg i 4 uker, etterfulgt av 37,5 mg i ytterligere 4 uker).
|
Deltakerne vil motta Macitentan filmdrasjerte tabletter oralt od.
Andre navn:
Deltakeren vil motta matchende placebotabletter oralt od.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline i 6-minutters gangavstand (6MWD) i uke 28
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 28
|
Endring fra baseline i 6MWD målt ved 6-minutters gangtest (6MWT) ved uke 28 ble rapportert.
Hensikten med 6MWT var å kvantifisere treningstoleranse og kapasitet.
Denne standardiserte testen målte avstanden et individ var i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate uten hindringer.
Målet var at den enkelte skulle gå så langt som mulig på 6 minutter.
|
Baseline (dag 1), uke 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Time to First Clinical Event Committee (CEC) bekreftet klinisk forverring av end-of Double-Blind-Treatment (EODBT) -perioden
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til EODBT: median 24,5 uker (min 3,9 uker; maks 160,4 uker) for macitentan, median 44 uker (min 4 uker; maks 147,9 uker) for placebo
|
Tid (måneder) til først CEC-bekreftet klinisk forverring av EODBT ble rapportert.
Klinisk forverring ble definert som forekomsten av minst en av følgende hendelser: 1) dødsfall av alle årsaker; 2) hjerte- og/eller lungetransplantasjon; 3) ikke-planlagt lungelypertensjon (pH) -relatert sykehusinnleggelse; 4) pH-relatert forverring fra baseline identifisert ved minst ett av følgende: a) vedvarende økning i Verdens helseorganisasjonsfunksjonell klasse (WHO FC) som ikke kunne forklares med en annen årsak (for eksempel virusinfeksjon); b) vedvarende forverring med minst 15 prosent (%) i treningskapasitet; som målt med 6MWD; c) nye eller forverrede tegn eller symptomer på høyre hjertesvikt; 5) Redning Pulmonal endarterektomi (PEA) og/eller ballongpulmonal angioplasty (BPA) prosedyre på grunn av forverring av pH.
|
Fra baseline (dag 1) opp til EODBT: median 24,5 uker (min 3,9 uker; maks 160,4 uker) for macitentan, median 44 uker (min 4 uker; maks 147,9 uker) for placebo
|
|
Antall deltakere med forbedring i Verdens helseorganisasjon Funksjonell klasse (WHO FC) fra baseline til uke 28
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
Antall deltakere med forbedring av WHO FC fra baseline til uke 28 ble rapportert.
Forbedring (reduksjon) i WHO FC fra baseline til uke 28 ble beregnet for hver deltaker.
WHO FC -test ble brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommer.
Fire funksjonelle klasser (FC) ble definert fra FC I (ingen begrensning av fysisk aktivitet) til FC IV (manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer).
For analyseformålet ble disse WHO -klassverdiene transformert til en skala med score varierte fra 1 til 4; Hvor en poengsum på 1 tilsvarte WHO FC klasse I og en poengsum på 4 tilsvarte WHO FC klasse IV.
De høyere score indikerer større symptom alvorlighetsgrad eller dårligere innvirkning.
Forbedring ble vurdert når en deltaker endret seg fra en høyere klasse til en lavere klasse.
|
Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
|
Endring fra baseline til uke 28 i pulmonal arteriell hypertensjon - Symptomer og påvirkning (PAH -Sympact) - Kardiopulmonal symptomdomenescore
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
De kardiopulmonale symptomene domene besto av 6 gjenstander: kortpustethet, tretthet, mangel på energi, hevelse i ankler eller ben, hevelse i mageområdet og hoste og ble rapportert på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen symptomer i det hele tatt) til 4 (veldig alvorlige symptomer), med høyere score som indikerte mer symptom.
Symptomene delen av PAH-Sympact ble administrert daglig over en 7-dagers periode.
Tilbakekallingsperioden med symptomelementer var det siste døgnet.
Den gjennomsnittlige individuelle symptompoengscore ble bestemt for hver av de 6 elementene, og en domenescore ble beregnet ved å summere de gjennomsnittlige individuelle symptompoengene og deling med antall elementer, varierte fra 0 = ingen kardiopulmonale symptomer til 4 = alvorlige kardiopulmonale symptomer.
En høyere poengsum indikerte mer alvorlige symptomer som ble opplevd.
|
Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
|
Endring fra baseline til uke 28 i PAH -Sympact - Kardiovaskulært symptomdomenescore
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
De kardiovaskulære symptomene domene besto av 5 elementer: hjertebank (flagrende), rask hjerteslag, smerter i brystet, tetthet i brystet og svimmelhet og ble rapportert på en 5-punkts Likert-skala varierte fra 0 (ingen symptomer på AL) til 4 (veldig alvorlige symptomer), med høy score som indikerte mer symptom.
Symptomene delen av PAH-Sympact ble administrert daglig over en 7-dagers periode.
Tilbakekallingsperioden med symptomelementer var det siste døgnet.
En gjennomsnittlig kardiovaskulære symptomer domenescore ble bestemt basert på de daglige score til de 5 elementene.
Gjennomsnittlig individuell symptompoengscore ble bestemt for hver av de 5 elementene, og en domenescore ble beregnet ved å summere gjennomsnittlig individuell symptompoeng og deling med antall elementer, varierte fra 0 = ingen kardiovaskulære symptomer til 4 = alvorlige kardiovaskulære symptomer.
Høyere poengsum indikerte mer alvorlige symptomer som ble opplevd.
|
Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
|
Endring fra baseline til uke 28 i EURO kvalitet på Life-5-Dimension-5-nivå (EQ-5D-5L) nyttepoeng og Visual Analog Scale (VAS) poengsum
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
EQ-5D-5L var et generisk mål på helsetilstand.
EQ-5D-5L besto av 2 deler: EQ-5D-5L Utility Score (beskrivende system) og VAS-poengsum.
EQ-5D-5L beskrivende system besto av 5-element spørreskjema som vurderte 5 domener inkludert mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hvert spørreskjema hadde 5 svarnivåer: 1 = ingen problemer, 2 = små problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
Resultatene for de 5 spørreskjemaene ble brukt til å beregne en enkelt verktøyspoeng som varierte fra 0 til 1, der høyere poengsum indikerte bedre helsetilstand og lavere poengsum indikerte dårligere helsetilstand.
EQ-5D-5L VAS vurdert gjeldende helsetilstand i vertikal skala med en poengsum varierte fra 0 (verste tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelig helsetilstand), høyere score indikerte en bedre helsetilstand.
|
Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
|
Endring fra baseline til uke 28 i akselerometer-vurdert andel tid brukt i moderat til kraftig fysisk aktivitet
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
Endring fra baseline til uke 28 i akselerometervurdert andel tid brukt på moderat til kraftig fysisk aktivitet ble vurdert.
Daglig livsaktivitet av deltaker ble vurdert ved bruk av akselerometer som ble gitt til deltakeren ved screening og ble slitt daglig i løpet av våkne timer opp til uke 28.
For hvert planlagt besøk ble de 14 dagene før besøket betraktet som vurderingsperioden for fysisk aktivitet.
For å bli ansett som evaluerbar for et gitt tidspunkt, skal aktigrafi -variabler ha blitt målt i minst 7 komplette dager (påfølgende eller ikke).
En komplett dag er definert som en oversikt over minst 7 våkne timer med data.
Andel tid brukt på moderat til kraftig fysisk aktivitet var det estimerte antall minutter brukt i moderat eller høyere fysisk aktivitet som beregnet ved bruk av StaudenMayer '15 -teknikken som andel av de totale minuttene med algoritmisk oppdaget slitasjeid og ekskludert minuttene som faller innen en søvnperiode.
|
Fra baseline (dag 1) opp til uke 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Actelion Clinical Trial, Actelion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
21. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
21. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR108742
- 2019-004131-24 (EudraCT-nummer)
- 67896062CTP3001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .