Camrelizumab associé à Endostar pour le traitement de première ligne chez les sujets atteints d'un CPNPC épidermoïde avancé

Critère d'intégration:

1. Sujets> / = 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Les sujets avec un diagnostic histopathologique de cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules (SqNSCLC) ont un stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition) et le stade IIIB/IIIC SqNSCLC qui est non résécable et ne convient pas pour chimioradiothérapie concomitante radicale.
3. .Aucun traitement systémique préalable. - Les sujets qui ont déjà reçu une chimiothérapie néo-adjuvante, adjuvante ou une chimioradiothérapie à visée curative pour une maladie non métastatique doivent avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois à compter de la randomisation depuis le dernier cycle de chimiothérapie.
4. Espérance de vie d'au moins trois mois.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Les sujets inscrits doivent avoir une ou des lésions mesurables selon la norme RECIST 1.1 (la longueur du scanner de la lésion tumorale > 10 mm, le petit diamètre du scanner des lésions des ganglions lymphatiques > 15 mm).

7. La fonction d'organe principal est normale. Toutes les exigences de laboratoire de base seront évaluées et doivent être obtenues dans les -14 jours suivant la randomisation. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants.

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 2× 109/L
   3. Plaquettes ≥ 100× 109/L
   4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN); phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN
   6. Créatinine sérique ≤ 1 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/minute (selon la formule Cockcroft/Gault)
8. Le sujet n'a pas de blessures non cicatrisées avant l'enrôlement.
9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les -7 jours suivant la randomisation et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception de barrière très efficaces ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale à partir de la visite de dépistage jusqu'à 60 jours (environ 5 médicaments demi-vie + cycle menstruel) après la dernière dose de SHR-1210. Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives barrières très efficaces depuis le dépistage jusqu'à 120 jours (environ 5 demi-vie du médicament + cycle d'épuisement des spermatozoïdes) après la dernière dose de SHR-1210.
10. Les sujets doivent participer volontairement aux études cliniques et un consentement éclairé doit être signé.

Critère d'exclusion

1. Métastase active du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse. Les patients avec des métastases cérébrales traitées qui étaient cliniquement stables pendant au moins 2 semaines et qui n'ont pas de métastases cérébrales nouvelles ou avancées peuvent être inclus. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées connues peuvent être recrutés à condition qu'une évaluation par imagerie cérébrale soit effectuée régulièrement.
2. Les sujets ont utilisé des médicaments immunosuppresseurs à l'exclusion des sprays nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des stéroïdes systémiques à des doses physiologiques (prednisolone ≤ 10 mg/jour ou d'autres corticostéroïdes à la même dose pharmacophysiologique) dans les 14 jours précédant la première dose.
3. Sujets atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur et d'arythmies mal contrôlées (intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et intervalle QTc > 470 ms pour les femmes). Les sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III-IV ou avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % ont eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant leur admission selon les critères de la NYHA. Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée.
4. Les participants qui avaient une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, diminution de la fonction thyroïdienne).
5. les sujets souffrant d'asthme infantile sont complètement résolus, les adultes peuvent être inclus sans aucune intervention ; les sujets avec des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus.
6. Participants qui avaient une coagulation sanguine anormale (INR> 1,5 ou PT> LSN + 4s, et ou APTT> 1,5 LSN), une tendance aux saignements ou recevant une thrombolyse ou une anticoagulation；
7. La routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou confirme que la protéine urinaire sur 24 heures est ≥ 1,0 g；
8. Patients présentant une plaie non cicatrisante, un ulcère non cicatrisant ou une fracture osseuse non cicatrisante ;
9. Le patient a une infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration (comme le besoin d'antibiotiques intraveineux, d'antifongiques ou d'antiviraux) et une fièvre inexpliquée dans les 7 jours précédant l'administration, ≥ 38,5 °C
10. Il y avait une toux importante de sang et des symptômes de saignement significatifs sur le plan clinique ou une nette tendance à l'hémorragie au cours des 2 premiers mois avant l'inscription (tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte fécal ++ et plus au départ, ou souffrant de vascularite, etc. .).
11. Événements graves de thrombose artérielle / veineuse, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, dans les 12 mois précédant l'inscription.
12. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique. (VHB : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; VHC : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale). Et les sujets atteints de tuberculose active.
13. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des composants contenus dans Endostar ou à la préparation d'anticorps de Camrelizumab. Et connu pour avoir de graves réactions allergiques aux réactions à la perfusion.
14. Toute maladie mentale ou toxicomanie connue pouvant avoir un impact sur la conformité aux exigences du test ;
15. Il existe d'autres facteurs qui font que les patients ne peuvent pas participer à cette étude clinique par le jugement de l'investigateur.