Camrelizumab gecombineerd met Endostar voor eerstelijnsbehandeling bij proefpersonen met gevorderd plaveiselcel-NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen >/= 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Proefpersonen met histopathologische diagnose van plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (SqNSCLC) hebben een histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e editie), en het stadium IIIB/IIIC SqNSCLC dat inoperabel is en niet geschikt voor radicale gelijktijdige chemoradiotherapie.
3. .Geen voorafgaande systemische behandeling. Proefpersonen die eerder neo-adjuvante, adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte, moeten een behandelingsvrij interval hebben gehad van ten minste 6 maanden vanaf randomisatie sinds de laatste chemotherapiecyclus.
4. Levensverwachting van minimaal drie maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
6. Ingeschreven proefpersonen moeten meetbare laesie(s) hebben volgens de RECIST 1.1-standaard (de CT-scanlengte van de tumorlaesie > 10 mm, de korte diameter van de CT-scan van de lymfeklierlaesies > 15 mm).

7. De functie van het hoofdorgaan is normaal. Alle basislaboratoriumvereisten zullen worden beoordeeld en moeten binnen -14 dagen na randomisatie worden verkregen. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen.

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 2× 109/L
   3. Bloedplaatjes ≥ 100× 109/L
   4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN
   6. Serumcreatinine ≤ 1× ULN of creatinineklaring > 60 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule)
8. Proefpersoon heeft geen niet-genezende wonden vóór inschrijving.
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen -7 dagen na randomisatie en moeten bereid zijn om zeer efficiënte barrièremethodes van anticonceptie of een barrièremethode plus een hormonale methode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek gedurende 60 dagen (ongeveer 5 halfwaardetijd + menstruatiecyclus) na de laatste dosis SHR-1210. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer efficiënte barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met 120 dagen (ongeveer 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel + cyclus van uitputting van het sperma) na de laatste dosis SHR-1210.
10. Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan klinische onderzoeken en geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend.

Uitsluitingscriteria

1. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis. Patiënten met behandelde hersenmetastasen die minimaal 2 weken klinisch stabiel waren en geen nieuwe of gevorderde hersenmetastasen hebben, kunnen worden ingeschreven. Patiënten met bekende onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven, mits regelmatig cerebrale beeldvorming wordt uitgevoerd.
2. De proefpersonen gebruikten immunosuppressiva, met uitzondering van neusspray, en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïden in fysiologische doses (prednisolon ≤ 10 mg/dag of andere corticosteroïden met dezelfde farmacofysiologische dosis) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
3. Patiënten met myocardischemie of myocardinfarct graad II of hoger en slecht gecontroleerde aritmieën (QTc-interval > 450 ms voor mannen en QTc-interval > 470 ms voor vrouwen). Proefpersonen met graad III-IV hartinsufficiëntie of met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 50% hadden volgens NYHA-criteria binnen 6 maanden voor opname een myocardinfarct. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie.
4. Deelnemers die een actieve auto-immuunziekte hadden of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, verminderde schildklierfunctie).
5. proefpersonen met astma in de kindertijd zijn volledig verdwenen, volwassenen kunnen zonder enige tussenkomst worden opgenomen; proefpersonen met luchtwegverwijders voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen.
6. Deelnemers die een abnormale bloedstolling hadden (INR>1,5 of PT> ULN+4s, en of APTT> 1,5 ULN), neiging tot bloeden of die trombolytica of antistolling kregen;
7. Urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigt dat 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g is;
8. Patiënten met een niet-genezende wond, een niet-genezende zweer of een niet-genezende botbreuk;
9. De patiënt heeft binnen 4 weken voor de eerste toediening een ernstige infectie (zoals de behoefte aan intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) en onverklaarde koorts binnen 7 dagen voor toediening, ≥38,5 °C
10. Er was significant hoestend bloed en significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloedingen in de eerste 2 maanden vóór inschrijving (zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, fecaal occult bloed ++ en hoger bij aanvang, of lijden aan vasculitis, enz. .).
11. Ernstige arteriële/veneuze trombose-voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, binnen 12 maanden vóór inschrijving.
12. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Positieve test op hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) wijst op een acute of chronische infectie. (HBV: HBsAg positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml; HVC: HCV RNA positief en abnormale leverfunctie). En proefpersonen met actieve tuberculose.
13. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een component in Endostar of antilichaampreparaat van Camrelizumab. En waarvan bekend is dat ze ernstige allergische reacties hebben op infusiereacties.
14. Elke bekende psychische aandoening of middelenmisbruik die van invloed kan zijn op de naleving van de testvereisten;
15. Er zijn andere factoren waardoor patiënten naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen deelnemen aan deze klinische studie.