Camrelizumab combinado con Endostar para el tratamiento de primera línea en sujetos con NSCLC escamoso avanzado

Criterios de inclusión:

1. Sujetos >/= 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2. Los sujetos con diagnóstico histopatológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (SqNSCLC) tienen un estadio IV confirmado histológica o citológicamente (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC] 8.ª edición), y el SqNSCLC en estadio IIIB/IIIC que es irresecable y no apto para Quimiorradioterapia radical concurrente.
3. .Sin tratamiento sistémico previo. Los sujetos que hayan recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante o quimiorradioterapia con intención curativa para la enfermedad no metastásica deben haber experimentado un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde la aleatorización desde el último ciclo de quimioterapia.
4. Esperanza de vida de al menos tres meses.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
6. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con el estándar RECIST 1.1 (la longitud de la tomografía computarizada de la lesión tumoral > 10 mm, el diámetro corto de la tomografía computarizada de las lesiones de los ganglios linfáticos > 15 mm).

7. La función del órgano principal es normal. Todos los requisitos de laboratorio de referencia se evaluarán y se deben obtener dentro de los -14 días posteriores a la aleatorización. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios.

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2× 109/L
   3. Plaquetas ≥ 100× 109/L
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); fosfatasa alcalina ≤ 5 × LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1 × LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault)
8. El sujeto no tiene heridas sin cicatrizar antes de la inscripción.
9. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los -7 días posteriores a la aleatorización y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes o un método de barrera más un método hormonal a partir de la visita de selección hasta los 60 días (alrededor de 5 medicamentos). vida media + ciclo menstrual) después de la última dosis de SHR-1210. Los participantes masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes desde la detección hasta 120 días (alrededor de 5 vidas medias del fármaco + ciclo de agotamiento del esperma) después de la última dosis de SHR-1210.
10. Los sujetos deben participar voluntariamente en estudios clínicos y se debe firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión

1. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales tratadas que estuvieron clínicamente estables durante al menos 2 semanas y no tienen metástasis cerebrales nuevas o avanzadas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas conocidas pueden inscribirse siempre que se realice una evaluación de imágenes cerebrales con regularidad.
2. Los sujetos usaron fármacos inmunosupresores, excepto aerosol nasal y corticosteroides inhalados o esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (prednisolona ≤10 mg/día u otros corticosteroides de la misma dosis farmacofisiológica) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
3. Sujetos con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio y arritmias mal controladas (intervalo QTc > 450 ms para hombres e intervalo QTc > 470 ms para mujeres). Los sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III-IV o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50 % sufrieron un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso según los criterios de la NYHA. Sujetos con hipertensión no controlada.
4. Participantes que tenían alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disminución de la función tiroidea).
5. los sujetos con asma infantil se han resuelto por completo, se pueden incluir adultos sin ninguna intervención; no se pueden incluir sujetos con broncodilatadores para intervención médica.
6. Participantes que tenían una coagulación sanguínea anormal (INR> 1,5 o PT> ULN + 4s, o APTT> 1,5 ULN), tendencia al sangrado o que recibían trombolíticos o anticoagulantes;
7. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥++, o confirma que la proteína en orina de 24 horas es ≥1,0 ​​g;
8. Pacientes con herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza;
9. El paciente tiene una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (como la necesidad de antibióticos intravenosos, antimicóticos o antivirales) y fiebre inexplicable dentro de los 7 días previos a la administración, ≥38,5 °C
10. Hubo tos con sangre significativa y síntomas de sangrado clínicamente significativos significativos o una clara tendencia a la hemorragia en los primeros 2 meses antes de la inscripción (como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ y más al inicio del estudio, o padecimiento de vasculitis, etc.) .).
11. Eventos graves de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
12. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA) que indica infección aguda o crónica. (VHB: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL; HVC: ARN del VHC positivo y función hepática anormal). Y sujetos con tuberculosis activa.
13. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cualquier componente contenido en Endostar o preparación de anticuerpos de Camrelizumab. Y se sabe que tiene reacciones alérgicas graves a las reacciones de infusión.
14. Cualquier enfermedad mental conocida o abuso de sustancias que pueda tener un impacto en el cumplimiento de los requisitos de la prueba;
15. Hay otros factores que llevan a que los pacientes no puedan participar en este estudio clínico a juicio del investigador.