Камрелизумаб в сочетании с эндостаром для лечения первой линии у пациентов с запущенным плоскоклеточным НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст субъектов >/= 18 лет на момент получения информированного согласия.
2. Субъекты с гистопатологическим диагнозом плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (SqNSCLC) имеют гистологически или цитологически подтвержденную стадию IV (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], 8-е издание) и стадию IIIB/IIIC SqNSCLC, которая является нерезектабельной и не подходит для радикальная одновременная химиолучевая терапия.
3. .Без предшествующего системного лечения. Субъекты, которые ранее получали неоадъювантную, адъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию с целью излечения от неметастатического заболевания, должны были иметь перерыв в лечении не менее 6 месяцев с момента рандомизации с момента последнего цикла химиотерапии.
4. Продолжительность жизни не менее трех месяцев.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Зарегистрированные субъекты должны иметь измеримое поражение (я) в соответствии со стандартом RECIST 1.1 (длина КТ опухолевого поражения> 10 мм, короткий диаметр КТ поражений лимфатических узлов> 15 мм).

7. Функция основного органа в норме. Все исходные лабораторные требования будут оценены и должны быть получены в течение -14 дней после рандомизации. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям.

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (90 г/л)
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2×109/л
   3. Тромбоциты ≥ 100×109/л
   4. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1 × ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
8. У субъекта не было незаживающих ран до зачисления.
9. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение -7 дней после рандомизации и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции или барьерный метод плюс гормональный метод, начиная со скринингового визита в течение 60 дней (около 5 препаратов). период полувыведения + менструальный цикл) после последней дозы SHR-1210. Участники мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции от скрининга до 120 дней (около 5 периодов полувыведения препарата + цикл истощения сперматозоидов) после последней дозы SHR-1210.
10. Субъекты должны добровольно участвовать в клинических исследованиях, и их информированное согласие должно быть подписано.

Критерий исключения

1. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит. Могут быть включены пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые были клинически стабильны в течение как минимум 2 недель и не имеют новых или запущенных метастазов в головной мозг. Пациенты с известными нелеченными бессимптомными метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование при условии регулярного проведения церебральной визуализации.
2. Субъекты использовали иммунодепрессанты, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидов в физиологических дозах (преднизолон ≤10 мг/день или другие кортикостероиды в той же фармакофизиологической дозе) в течение 14 дней до первой дозы.
3. Субъекты с ишемией миокарда II степени или выше или инфарктом миокарда и плохо контролируемыми аритмиями (интервал QTc > 450 мс для мужчин и интервал QTc > 470 мс для женщин). Субъекты с сердечной недостаточностью III-IV степени или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50% перенесли инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления в соответствии с критериями NYHA. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией.
4. Участники, у которых было какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы).
5. субъекты с детской астмой полностью разрешились, взрослые могут быть включены без какого-либо вмешательства; субъекты с бронхолитиками для медицинского вмешательства не могут быть включены.
6. Участники с аномальной коагуляцией крови (МНО>1,5 или ПВ>ВГН+4 и/или АЧТВ>1,5 ВГН), тенденцией к кровотечению или получающие тромболитики или антикоагулянты;
7. Общий анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥++ или подтверждает, что белок в суточной моче составляет ≥1,0 ​​г;
8. Пациенты с незаживающей раной, незаживающей язвой или незаживающим переломом кости;
9. У пациента тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения (например, необходимость внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) и необъяснимая лихорадка в течение 7 дней до введения, ≥38,5 °C.
10. Отмечался выраженный кашель с кровью и значительные клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям в первые 2 месяца до включения в исследование (такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка, наличие скрытой крови в кале ++ и выше на исходном уровне, или наличие васкулита и т. д.) .).
11. Серьезные артериальные/венозные тромбозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию в течение 12 месяцев до включения в исследование.
12. Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию. (HBV: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; HVC: положительный на РНК HCV и нарушение функции печени). И субъекты с активным туберкулезом.
13. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой компонент, содержащийся в Эндостаре или препарате антител камрелизумаба. И, как известно, имеют тяжелые аллергические реакции на инфузионные реакции.
14. Любое известное психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут повлиять на соответствие требованиям теста;
15. Существуют и другие факторы, приводящие к тому, что пациенты не могут участвовать в этом клиническом исследовании по мнению исследователя.