Camrelizumab v kombinaci s Endostarem pro léčbu první linie u pacientů s pokročilým skvamózním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku >/= 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Subjekty s histopatologickou diagnózou skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (SqNSCLC) mají histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. vydání) a stadium IIIB/IIIC SqNSCLC, které je neresekovatelné a není vhodné pro radikální souběžná chemoradioterapie.
3. Žádná předchozí systémová léčba. Subjekty, které dříve podstoupily neoadjuvantní, adjuvantní chemoterapii nebo chemoradioterapii s kurativním záměrem pro nemetastatické onemocnění, musí mít od posledního cyklu chemoterapie období bez léčby alespoň 6 měsíců od randomizace.
4. Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Zařazení jedinci musí mít měřitelné léze (léze) podle standardu RECIST 1.1 (délka CT skenu nádorové léze > 10 mm, krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin > 15 mm).

7. Funkce hlavního orgánu je normální. Budou posouzeny všechny základní laboratorní požadavky a měly by být získány do -14 dnů od randomizace. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria.

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 2× 109/l
   3. Krevní destičky ≥ 100× 109/l
   4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1× ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce)
8. Subjekt před přihlášením nemá nezhojené rány.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do -7 dnů od randomizace a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu počínaje screeningovou návštěvou do 60 dnů (asi 5 léků poločas + menstruační cyklus) po poslední dávce SHR-1210. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí být ochotni používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce od screeningu až po 120 dní (asi 5 poločasu léčiva + cyklus vyčerpání spermií) po poslední dávce SHR-1210.
10. Subjekty by se měly dobrovolně účastnit klinických studií a měl by být podepsán informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida. Mohou být zařazeni pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří byli klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a nemají žádné nové nebo pokročilé mozkové metastázy. Pacienti se známými neléčenými asymptomatickými metastázami v mozku mohou být zařazeni za předpokladu, že je pravidelně prováděno vyšetření mozku.
2. Subjekty užívaly imunosupresiva kromě nosního spreje a inhalační kortikosteroidy nebo systémové steroidy ve fyziologických dávkách (prednisolon ≤ 10 mg/den nebo jiné kortikosteroidy stejné farmakofyziologické dávky) během 14 dnů před první dávkou.
3. Subjekty se stupněm II nebo vyšším s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu a špatně kontrolovanými arytmiemi (interval QTc > 450 ms pro muže a interval QTc > 470 ms pro ženy). Jedinci se srdeční insuficiencí stupně III-IV nebo s ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 50 % měli infarkt myokardu během 6 měsíců před přijetím podle kritérií NYHA. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí.
4. Účastníci, kteří měli jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, snížená funkce štítné žlázy).
5. subjektů s dětským astmatem zcela vymizel, dospělí mohou být zařazeni bez jakéhokoli zásahu; subjekty s bronchodilatátory pro lékařskou intervenci nelze zahrnout.
6. Účastníci, kteří měli abnormální krevní koagulaci (INR>1,5 nebo PT> ULN+4 a nebo APTT> 1,5 ULN), sklon ke krvácení nebo dostávali trombolytika nebo antikoagulancia；
7. Močový režim indikuje protein v moči ≥ ++ nebo potvrzuje, že protein v moči za 24 hodin je ≥ 1,0 g；
8. Pacienti s nehojící se ranou, nehojícím se vředem nebo nehojící se zlomeninou kosti;
9. Pacient má závažnou infekci během 4 týdnů před prvním podáním (jako je potřeba nitrožilních antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) a nevysvětlitelnou horečku během 7 dnů před podáním, ≥38,5 °C
10. Během prvních 2 měsíců před zařazením do studie došlo k výraznému vykašlávání krve a signifikantním klinicky významným příznakům krvácení nebo zřetelné tendenci ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ a vyšší na začátku nebo trpící vaskulitidou atd. .).
11. Závažné příhody arteriální / žilní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, během 12 měsíců před zařazením.
12. Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) indikující akutní nebo chronickou infekci. (HBV: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater). A subjekty s aktivní tuberkulózou.
13. Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku obsaženou v přípravku Endostar nebo v protilátkovém přípravku kamrelizumab. A je známo, že má závažné alergické reakce na reakce na infuzi.
14. Jakékoli známé duševní onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které mohou mít dopad na shodu s požadavky testu;
15. Existují další faktory, které vedou k tomu, že se pacienti podle úsudku zkoušejícího nemohou této klinické studie zúčastnit.