Kamrelizumab w skojarzeniu z Endostar jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NDRP płaskonabłonkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci >/= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci z rozpoznaniem histopatologicznym płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (SqNSCLC) mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie stadium IV (Amerykański Połączony Komitet ds. radykalna jednoczesna chemioradioterapia.
3. .Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego. Osoby, które otrzymały wcześniej chemioterapię neoadiuwantową, adjuwantową lub chemioradioterapię z zamiarem wyleczenia choroby bez przerzutów, od ostatniego cyklu chemioterapii muszą mieć przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 6 miesięcy od randomizacji.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Pacjenci włączeni muszą mieć mierzalne zmiany zgodnie ze standardem RECIST 1.1 (długość zmiany nowotworowej w tomografii komputerowej > 10 mm, krótka średnica skanu tomografii komputerowej zmian w węzłach chłonnych > 15 mm).

7. Funkcja głównego narządu jest prawidłowa. Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i powinny zostać spełnione w ciągu -14 dni od randomizacji. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria.

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 2× 109/l
   3. Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
   4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1 × GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/minutę (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta)
8. Tester nie miał niezagojonych ran przed rekrutacją.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu -7 dni od randomizacji i muszą być chętne do stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji lub metody barierowej plus metody hormonalnej począwszy od wizyty przesiewowej przez 60 dni (ok. okres półtrwania + cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce SHR-1210. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania bardzo skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego przez 120 dni (ok.
10. Osoby badane powinny dobrowolnie uczestniczyć w badaniach klinicznych i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy byli klinicznie stabilni przez co najmniej 2 tygodnie i nie mają nowych ani zaawansowanych przerzutów do mózgu, mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni pod warunkiem regularnego wykonywania badań obrazowych mózgu.
2. Pacjenci stosowali leki immunosupresyjne z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub steroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (prednizolon ≤10 mg/dobę lub inne kortykosteroidy w tej samej dawce farmakofizjologicznej) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
3. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego i źle kontrolowanymi zaburzeniami rytmu (odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i odstęp QTc > 470 ms u kobiet). Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III-IV lub z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej 50% przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem według kryteriów NYHA. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
4. Uczestnicy, którzy mieli jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (takich jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zmniejszona czynność tarczycy).
5. osoby z astmą dziecięcą całkowicie ustąpiły, dorośli mogą być włączeni bez żadnej interwencji; nie można uwzględnić pacjentów z lekami rozszerzającymi oskrzela w celu interwencji medycznej.
6. Uczestnicy, którzy mieli nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR>1,5 lub PT> ULN+4s i/lub APTT > 1,5 ULN), skłonność do krwawień lub otrzymywali leki trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
7. Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdza, że ​​dobowe białko w moczu wynosi ≥1,0 ​​g;
8. Pacjenci z niegojącą się raną, niegojącym się wrzodem lub niegojącym się złamaniem kości;
9. U pacjenta wystąpiło ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (takie jak konieczność dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) i niewyjaśniona gorączka w ciągu 7 dni przed podaniem, ≥38,5°C
10. W ciągu pierwszych 2 miesięcy przed włączeniem do badania występował znaczny kaszel z krwią i istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwotoków (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale ++ lub wyższa na początku badania lub zapalenie naczyń itp.) .).
11. Poważne zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczą/żylną, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Znana historia dodatnich testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. (HBV: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby). I osoby z czynną gruźlicą.
13. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek składnik zawarty w produkcie Endostar lub preparat z przeciwciałami Camrelizumabu. I wiadomo, że mają ciężkie reakcje alergiczne na reakcje na infuzję.
14. Wszelkie znane choroby psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymaganiami testu;
15. Istnieją inne czynniki, które według oceny badacza uniemożliwiają pacjentom udział w tym badaniu klinicznym.