Maintenance du duvelisib après greffe autologue de cellules souches dans les lymphomes à cellules T

Critère d'intégration:

• Diagnostic du lymphome non hodgkinien à cellules T, les lymphomes à cellules T inclus sont les lymphomes à cellules T périphériques non spécifiés, les lymphomes à cellules T angioimmunoblastiques et les lymphomes anaplasiques à grandes cellules systémiques.
• Admissible à une greffe autologue de cellules souches, tel que déterminé par le médecin traitant ou une greffe autologue terminée au cours des 30 derniers jours.
• Être âgé d'au moins 18 ans au moment de l'inscription
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN. Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 x IULN
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de duvelisib. Un test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (βHCG) dans les 7 jours précédant le premier traitement est requis si la patiente est une femme en âge de procréer.
• Les participants ou le représentant légalement autorisé d'un participant doivent être en mesure de comprendre et disposés à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement une autre thérapie expérimentale ou ayant reçu une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
• Antécédents de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au duvelisib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Antécédents de colite médicamenteuse ou de pneumonie médicamenteuse
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle concomitante ou de fonction pulmonaire gravement altérée
• Antécédents de maladie hépatique chronique ou de maladie veino-occlusive
• Antécédents de tuberculose dans les 2 ans précédant l'inscription
• Administration d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines suivant la première dose de duvelisib
• Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques (par exemple, la cyclosporine) ou des stéroïdes systémiques > 20 mg de prednisone (ou équivalent) par jour
• Traitement en cours des infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques au moment du dépistage.

Remarque : les patients sous prophylaxie antimicrobienne, antifongique ou antivirale ne sont pas spécifiquement exclus si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis

• Incapable de recevoir un traitement prophylactique pour le pneumocystis, le virus de l'herpès simplex (HSV) ou l'herpès zoster (VZV) lors du dépistage
• Infection par le VHB, le VHC. Les sujets avec un HBsAg ou un HCV Ac positif lors du dépistage de l'infection pré-transplantation seront exclus. Les sujets avec un HBcAb positif doivent avoir un ADN du VHB négatif pour être éligibles et doivent être surveillés périodiquement pour la réactivation du VHB par les directives institutionnelles.
• QTcF de base > 500 millisecondes. Cela ne s'applique pas aux sujets avec des blocs de branche droit ou gauche
• Tumeur maligne active concomitante autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la vessie ou le cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement.
• Condition médicale cliniquement significative de malabsorption, maladie intestinale inflammatoire, affections chroniques qui se manifestent par de la diarrhée, des nausées réfractaires, des vomissements ou toute autre affection qui interfère de manière significative avec l'absorption du médicament
• Administration concomitante de médicaments ou d'aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A). Aucune utilisation préalable dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Infection active par le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV) (c.-à-d. sujets ayant une charge virale détectable)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un stimulateur cardiaque au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque instable.
• Enceinte ou allaitante.
• Les patients séropositifs sont éligibles à moins que leur taux de lymphocytes T CD4+ ne soit < 350 cellules/mcL ou qu'ils aient des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé. Recommander l'exclusion d'agents de TAR spécifiques en fonction des interactions médicamenteuses prévues (c.-à-d. les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir et cobicistat) ou inducteurs (éfavirenz) concomitants sont contre-indiqués).