Mantenimento di Duvelisib dopo trapianto di cellule staminali autologhe nei linfomi a cellule T

Criterio di inclusione:

• La diagnosi di linfoma non-Hodgkin a cellule T, compresi i linfomi a cellule T, è il linfoma a cellule T periferico non altrimenti specificato, il linfoma a cellule T angioimmunoblastico e il linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule.
• Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali come stabilito dal medico curante o trapianto autologo completato negli ultimi 30 giorni.
• Almeno 18 anni di età al momento dell'iscrizione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (IULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN. I pazienti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 x IULN
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di duvelisib. Se la paziente è una donna in età fertile, è necessario un test di gravidanza negativo per la β gonadotropina corionica umana (βHCG) sierica entro 7 giorni prima del primo trattamento.
• I partecipanti o un rappresentante legalmente autorizzato di un partecipante devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB

Criteri di esclusione:

• Attualmente in trattamento con qualsiasi altra terapia sperimentale o ha ricevuto una terapia sperimentale entro 4 settimane prima del trattamento in studio
• Storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a duvelisib o altri agenti utilizzati nello studio.
• Storia precedente di colite indotta da farmaci o polmonite indotta da farmaci
• Storia di malattia polmonare interstiziale concomitante o funzionalità polmonare gravemente compromessa
• Storia di malattia epatica cronica o malattia veno-occlusiva
• Storia di tubercolosi entro 2 anni prima dell'arruolamento
• Somministrazione di un vaccino vivo o vivo attenuato entro 6 settimane dalla prima dose di duvelisib
• Trattamento in corso con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina) o steroidi sistemici > 20 mg di prednisone (o equivalente) al giorno
• Trattamento in corso per infezioni sistemiche batteriche, fungine o virali allo screening.

Nota: i pazienti in profilassi antimicrobica, antimicotica o antivirale non sono specificatamente esclusi se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti

• Impossibile ricevere un trattamento profilattico per pneumocystis, virus herpes simplex (HSV) o herpes zoster (VZV) allo screening
• Infezione da HBV, HCV. Saranno esclusi i soggetti con HBsAg o HCV Ab positivi allo screening dell'infezione pre-trapianto. I soggetti con un HBcAb positivo devono avere HBV DNA negativo per essere idonei e devono essere monitorati periodicamente per la riattivazione dell'HBV dalle linee guida istituzionali.
• QTcF basale > 500 millisecondi. Ciò non si applica ai soggetti con blocchi di branca destri o sinistri
• Tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice, cancro della vescica o cancro alla prostata che non richiedono trattamento.
• Condizione medica clinicamente significativa di malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale, condizioni croniche che si manifestano con diarrea, nausea refrattaria, vomito o qualsiasi altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento del farmaco
• Somministrazione concomitante di farmaci o alimenti che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A (CYP3A). Nessun uso precedente entro 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Infezione attiva da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV) (ovvero soggetti con carica virale rilevabile)
• Storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richieda farmaci o pacemaker negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca instabile.
• Incinta o allattamento.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS. Raccomandare l'esclusione di specifici agenti ART in base alle interazioni farmaco-farmaco previste (ad es. sono controindicati forti inibitori concomitanti del CYP3A4 (ritonavir e cobicistat) o induttori (efavirenz).