Duvelisib-onderhoud na autologe stamceltransplantatie bij T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van T-cel non-Hodgkin-lymfoom, inclusief T-cellymfomen zijn perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd, angioimmunoblastisch T-cellymfoom en systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom.
• Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie zoals bepaald door de behandelend arts of voltooide autologe transplantatie in de afgelopen 30 dagen.
• Minstens 18 jaar oud op het moment van inschrijving
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN. Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine > 1,5 x IULN hebben
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voordat ze aan het onderzoek beginnen en voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis duvelisib. Negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (βHCG)-zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling is vereist als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden.
• Deelnemers of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van een deelnemer moeten een door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangt momenteel een andere experimentele therapie of heeft experimentele therapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als duvelisib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte colitis of door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis
• Geschiedenis van gelijktijdige interstitiële longziekte of ernstig verminderde longfunctie
• Geschiedenis van chronische leverziekte of veno-occlusieve ziekte
• Geschiedenis van tuberculose binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Toediening van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken na de eerste dosis duvelisib
• Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine) of systemische steroïden > 20 mg prednison (of equivalent) per dag
• Doorlopende behandeling voor systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties bij screening.

Opmerking: patiënten die antimicrobiële, antischimmel- of antivirale profylaxe krijgen, worden niet specifiek uitgesloten als aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria wordt voldaan

• Niet in staat om profylactische behandeling te krijgen voor pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) of herpes zoster (VZV) bij screening
• Infectie met HBV, HCV. Proefpersonen met een positieve HBsAg of HCV Ab op pre-transplantatie infectiescreening zullen worden uitgesloten. Proefpersonen met een positief HBcAb moeten negatief HBV-DNA hebben om in aanmerking te komen en moeten periodiek worden gecontroleerd op HBV-reactivering volgens de richtlijnen van de instelling.
• Basislijn QTcF > 500 milliseconden. Dit geldt niet voor proefpersonen met rechter- of linkerbundeltakblokken
• Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals, blaaskanker of prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is.
• Klinisch significante medische aandoening van malabsorptie, inflammatoire darmziekte, chronische aandoeningen die zich manifesteren met diarree, refractaire misselijkheid, braken of enige andere aandoening die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren
• Gelijktijdige toediening van medicijnen of voedingsmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A (CYP3A). Geen voorafgaand gebruik binnen 2 weken voor aanvang van de studie-interventie.
• Actieve infectie met het cytomegalovirus (CMV) of het Epstein-Barr-virus (EBV) (d.w.z. proefpersonen met een detecteerbare virale lading)
• Geschiedenis van een beroerte, onstabiele angina, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of een pacemaker nodig was in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of instabiele hartritmestoornissen.
• Zwanger of borstvoeding.
• HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen. Beveel uitsluiting van specifieke ART-middelen aan op basis van voorspelde geneesmiddelinteracties (d.w.z. gelijktijdige sterke CYP3A4-remmers (ritonavir en cobicistat) of inductoren (efavirenz) zijn gecontra-indiceerd).