Поддерживающая терапия дувелисибом после аутологичной трансплантации стволовых клеток при Т-клеточных лимфомах

Критерии включения:

• Диагностика Т-клеточной неходжкинской лимфомы, Т-клеточные лимфомы включают периферическую Т-клеточную лимфому, не указанную иначе, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому и системную анапластическую крупноклеточную лимфому.
• Имеет право на аутологическую трансплантацию стволовых клеток по решению лечащего врача или завершенную аутологическую трансплантацию в течение последних 30 дней.
• Возраст не менее 18 лет на момент регистрации
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (IULN)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN. У пациентов с синдромом Жильбера билирубин может быть > 1,5 x IULN.
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение 3 месяцев после приема последней дозы дювелисиба. Отрицательный результат теста на беременность с хорионическим гонадотропином человека (βХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней до первого лечения требуется, если пациентка является женщиной детородного возраста.
• Участники или их законные представители должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать утвержденный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• В настоящее время получает любую другую экспериментальную терапию или получал экспериментальную терапию в течение 4 недель до исследуемого лечения.
• Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу дувелисибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Наличие в анамнезе медикаментозного колита или лекарственно-индуцированного пневмонита
• Наличие в анамнезе сопутствующего интерстициального заболевания легких или тяжелого нарушения функции легких
• Хроническое заболевание печени или веноокклюзионная болезнь в анамнезе.
• История туберкулеза в течение 2 лет до зачисления
• Введение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель после введения первой дозы дувелисиба.
• Продолжающееся лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином) или системными стероидами > 20 мг преднизолона (или эквивалента) в день
• Постоянное лечение системных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций при скрининге.

Примечание: пациенты, получающие противомикробную, противогрибковую или противовирусную профилактику, специально не исключаются, если соблюдены все остальные критерии включения/исключения.

• Невозможность профилактического лечения пневмоцистоза, вируса простого герпеса (ВПГ) или опоясывающего герпеса (ВВО) при скрининге
• Заражение HBV, HCV. Субъекты с положительным HBsAg или антителом к ​​ВГС при скрининге инфекции перед трансплантацией будут исключены. Субъекты с положительным HBcAb должны иметь отрицательную ДНК HBV, чтобы иметь право на участие, и должны периодически контролироваться на предмет реактивации HBV в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Базовый QTcF > 500 миллисекунд. Это не относится к субъектам с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки, рака мочевого пузыря или рака предстательной железы, не требующее лечения.
• Клинически значимое заболевание мальабсорбции, воспалительное заболевание кишечника, хронические состояния, которые проявляются диареей, рефрактерной тошнотой, рвотой или любым другим состоянием, которое значительно влияет на всасывание лекарственного средства.
• Одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A). Никакого предварительного использования в течение 2 недель до начала исследовательского вмешательства.
• Инфекция активным цитомегаловирусом (CMV) или вирусом Эпштейна-Барр (EBV) (т. е. субъекты с определяемой вирусной нагрузкой)
• Инсульт, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или желудочковая аритмия в анамнезе, требующие медикаментозного лечения или кардиостимулятора в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или нестабильную сердечную аритмию.
• Беременные или кормящие грудью.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS. Рекомендовать исключение конкретных агентов АРТ на основании предполагаемого лекарственного взаимодействия (т.е. одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (ритонавир и кобицистат) или индукторов (эфавиренз) противопоказан).