Duvelisib-vedlikehold etter autolog stamcelletransplantasjon i T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av T-celle non-Hodgkin-lymfom, inkludert T-celle lymfomer er perifert T-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen måte, angioimmunoblastisk T-celle lymfom og systemisk anaplastisk storcellet lymfom.
• Kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon som bestemt av behandlende lege eller fullført autolog transplantasjon i løpet av de siste 30 dagene.
• Minst 18 år ved påmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN. Pasienter med Gilberts syndrom kan ha bilirubin > 1,5 x IULN
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon før studiestart og under studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste dose av duvelisib. Negativ serum β humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest innen 7 dager før første behandling er nødvendig hvis pasienten er en kvinne i fertil alder.
• Deltakere eller en deltakers juridisk autoriserte representant må kunne forstå og være villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for øyeblikket annen eksperimentell terapi eller har mottatt eksperimentell terapi innen 4 uker før studiebehandlingen
• Historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som duvelisib eller andre midler brukt i studien.
• Tidligere medikamentindusert kolitt eller legemiddelindusert pneumonitt
• Anamnese med samtidig interstitiell lungesykdom eller alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Anamnese med kronisk leversykdom eller veno-okklusiv sykdom
• Historie med tuberkulose innen 2 år før påmelding
• Administrering av en levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker etter første duvelisib-dose
• Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin) eller systemiske steroider > 20 mg prednison (eller tilsvarende) per dag
• Pågående behandling for systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner ved screening.

Merk: Pasienter på antimikrobiell, antifungal eller antiviral profylakse er ikke spesifikt ekskludert hvis alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt

• Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) ved screening
• Infeksjon med HBV, HCV. Personer med positiv HBsAg eller HCV Ab på pre-transplantasjon infeksjonsscreening vil bli ekskludert. Personer med positivt HBcAb må ha negativt HBV-DNA for å være kvalifisert og må periodisk overvåkes for HBV-reaktivering i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Baseline QTcF > 500 millisekunder. Dette gjelder ikke fag med høyre eller venstre grenblokker
• Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, blærekreft eller prostatakreft som ikke krever behandling.
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand av malabsorpsjon, inflammatorisk tarmsykdom, kroniske tilstander som manifesterer seg med diaré, ildfast kvalme, oppkast eller enhver annen tilstand som vil forstyrre absorpsjon av medikamenter betydelig.
• Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A (CYP3A). Ingen tidligere bruk innen 2 uker før start av studieintervensjon.
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon (dvs. personer med påvisbar virusmengde)
• Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller pacemaker i løpet av de siste 6 månedene før screening.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi.
• Gravid eller ammende.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletallet er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales. Anbefaler utelukkelse av spesifikke ART-midler basert på forutsagte legemiddelinteraksjoner (dvs. samtidige sterke CYP3A4-hemmere (ritonavir og kobicistat) eller induktorer (efavirenz) er kontraindisert).