Mantenimiento con duvelisib tras trasplante autólogo de células madre en linfomas de células T

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células T, los linfomas de células T incluidos son el linfoma de células T periférico no especificado, el linfoma de células T angioinmunoblástico y el linfoma anaplásico de células grandes sistémico.
• Elegible para trasplante autólogo de células madre según lo determine el médico tratante o trasplante autólogo completado en los últimos 30 días.
• Al menos 18 años de edad al momento de la inscripción
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN. Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 x ILN
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de duvelisib. Se requiere prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (βHCG) en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento si la paciente es una mujer en edad fértil.
• Los participantes o el representante legalmente autorizado de un participante deben poder entender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Recibe actualmente cualquier otra terapia experimental o ha recibido terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
• Antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a duvelisib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Historia previa de colitis inducida por fármacos o neumonitis inducida por fármacos
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial concurrente o deterioro grave de la función pulmonar
• Historia de enfermedad hepática crónica o enfermedad venooclusiva
• Antecedentes de tuberculosis en los 2 años anteriores a la inscripción
• Administración de una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas de la primera dosis de duvelisib
• Tratamiento continuo con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina) o esteroides sistémicos > 20 mg de prednisona (o equivalente) por día
• Tratamiento en curso para infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en la selección.

Nota: los pacientes que reciben profilaxis antimicrobiana, antifúngica o antiviral no están específicamente excluidos si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión

• No poder recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) o herpes zoster (VZV) en la selección
• Infección por VHB, VHC. Se excluirán los sujetos con HBsAg o HCV Ab positivo en la detección de infección previa al trasplante. Los sujetos con un HBcAb positivo deben tener ADN del VHB negativo para ser elegibles y deben ser monitoreados periódicamente para la reactivación del VHB según las pautas institucionales.
• QTcF inicial > 500 milisegundos. Esto no se aplica a sujetos con bloqueos de rama derecha o izquierda.
• Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga o cáncer de próstata que no requiera tratamiento.
• Condición médica clínicamente significativa de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal, condiciones crónicas que se manifiestan con diarrea, náuseas refractarias, vómitos o cualquier otra condición que interfiera significativamente con la absorción del fármaco.
• Administración concomitante de medicamentos o alimentos que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A). Sin uso previo dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Infección activa por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV) (es decir, sujetos con carga viral detectable)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o marcapasos en los últimos 6 meses antes de la selección.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca inestable.
• Embarazada o amamantando.
• Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del DHHS. Recomendar la exclusión de agentes específicos del TAR en función de las interacciones fármaco-fármaco previstas (es decir, están contraindicados los inhibidores potentes (ritonavir y cobicistat) o inductores (efavirenz) de CYP3A4 simultáneos).