Údržba duvelisibu po autologní transplantaci kmenových buněk u T-buněčných lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu, T-buněčné lymfomy zahrnují jinak nespecifikovaný periferní T-buněčný lymfom, angioimunoblastický T-buněčný lymfom a systémový anaplastický velkobuněčný lymfom.
• Způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře nebo dokončenou autologní transplantaci během posledních 30 dnů.
• Minimálně 18 let v době zápisu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN. Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 x IULN
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce duvelisibu souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Těhotenský test na β lidský choriový gonadotropin (βHCG) v séru během 7 dnů před první léčbou je vyžadován, pokud je pacientkou žena ve fertilním věku.
• Účastníci nebo zákonně zmocněný zástupce účastníka musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu schválenému IRB a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostává jakoukoli jinou experimentální terapii nebo dostal experimentální terapii během 4 týdnů před studijní léčbou
• Anamnéza alergické reakce připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako duvelisib nebo jiné látky použité ve studii.
• Předchozí anamnéza kolitidy vyvolané léky nebo pneumonitidy vyvolané léky
• Anamnéza souběžného intersticiálního onemocnění plic nebo závažného poškození funkce plic
• Chronické onemocnění jater nebo venookluzivní onemocnění v anamnéze
• Anamnéza tuberkulózy do 2 let před zařazením
• Podání živé nebo živé oslabené vakcíny do 6 týdnů po první dávce duvelisibu
• Pokračující léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin) nebo systémovými steroidy > 20 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně
• Průběžná léčba systémových bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí při screeningu.

Poznámka: pacienti s antimikrobiální, antifungální nebo antivirovou profylaxií nejsou specificky vyloučeni, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení

• Při screeningu nelze podstoupit profylaktickou léčbu pneumocystis, viru herpes simplex (HSV) nebo herpes zoster (VZV)
• Infekce HBV, HCV. Subjekty s pozitivní HBsAg nebo HCV Ab na předtransplantačním screeningu infekce budou vyloučeny. Subjekty s pozitivní HBcAb musí mít negativní HBV DNA, aby byly způsobilé, a musí být pravidelně monitorovány na reaktivaci HBV podle institucionálních směrnic.
• Základní QTcF > 500 milisekund. To neplatí pro subjekty s pravým nebo levým svazkovým blokem
• Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku, karcinom močového měchýře nebo karcinom prostaty nevyžadující léčbu.
• Klinicky významný zdravotní stav malabsorpce, zánětlivé onemocnění střev, chronické stavy, které se projevují průjmem, refrakterní nevolností, zvracením nebo jakýmkoli jiným stavem, který bude významně interferovat s vstřebáváním léku
• Současné podávání léků nebo potravin, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A (CYP3A). Žádné předchozí použití během 2 týdnů před zahájením studijní intervence.
• Infekce aktivním cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV) (tj. subjekty s detekovatelnou virovou zátěží)
• Anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo kardiostimulátor během posledních 6 měsíců před screeningem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo nestabilní srdeční arytmii.
• Těhotné nebo kojící.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu. Doporučit vyloučení specifických ART činidel na základě předpokládaných lékových interakcí (tj. souběžné silné inhibitory CYP3A4 (ritonavir a kobicistat) nebo induktory (efavirenz) jsou kontraindikovány).