Konserwacja Duvelisibem po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w chłoniakach T-komórkowych

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego z limfocytów T, w skład którego wchodzą chłoniaki z limfocytów T, to chłoniak z obwodowych limfocytów T niewymieniony inaczej, chłoniak angioimmunoblastyczny z limfocytów T i układowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek.
• Kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego lub ukończony przeszczep autologiczny w ciągu ostatnich 30 dni.
• Co najmniej 18 lat w momencie rejestracji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (IULN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN. Pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny > 1,5 x IULN
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki duvelizibu. Ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem jest wymagany, jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym.
• Uczestnicy lub prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymuje jakąkolwiek inną terapię eksperymentalną lub otrzymał terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem
• Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do duwelisibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Wcześniejsza historia polekowego zapalenia jelita grubego lub polekowego zapalenia płuc
• Historia współistniejącej śródmiąższowej choroby płuc lub ciężkiego upośledzenia czynności płuc
• Historia przewlekłej choroby wątroby lub choroby żylno-okluzyjnej
• Historia gruźlicy w ciągu 2 lat przed rejestracją
• Podanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki duwelisibu
• Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną) lub sterydami ogólnoustrojowymi > 20 mg prednizonu (lub odpowiednika) na dobę
• Ciągłe leczenie ogólnoustrojowych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych podczas badań przesiewowych.

Uwaga: pacjenci stosujący profilaktykę przeciwdrobnoustrojową, przeciwgrzybiczą lub przeciwwirusową nie są wyraźnie wykluczeni, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia

• Nie można otrzymać profilaktycznego leczenia pneumocystis, wirusa opryszczki pospolitej (HSV) lub półpaśca (VZV) podczas badań przesiewowych
• Zakażenie HBV, HCV. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg lub HCV Ab w badaniu przesiewowym infekcji przed przeszczepem zostaną wykluczeni. Osoby z dodatnim wynikiem HBcAb muszą mieć negatywny wynik HBV DNA, aby się zakwalifikować i muszą być okresowo monitorowani pod kątem reaktywacji HBV zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.
• Wyjściowy QTcF > 500 milisekund. Nie dotyczy to osób z blokami prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa
• Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, rak pęcherza moczowego lub rak prostaty niewymagający leczenia.
• Klinicznie istotny stan medyczny polegający na złym wchłanianiu, chorobie zapalnej jelit, stanach przewlekłych objawiających się biegunką, opornymi na leczenie nudnościami, wymiotami lub jakimkolwiek innym stanem, który znacząco zakłóca wchłanianie leku
• Jednoczesne podawanie leków lub pokarmów, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A (CYP3A). Brak wcześniejszego użycia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Zakażenie aktywnym wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV) (tj. osoby z wykrywalnym miano wirusa)
• Historia udaru mózgu, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia lub rozrusznika serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS. Zalecenie wykluczenia określonych środków ART w oparciu o przewidywane interakcje lek-lek (tj. jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (rytonawir i kobicystat) lub induktorów (efawirenz) jest przeciwwskazane).