Manutenção de Duvelisibe Após Transplante Autólogo de Células Tronco em Linfomas de Células T

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de linfoma não-Hodgkin de células T, linfomas de células T incluídos são linfoma periférico de células T sem outra especificação, linfoma angioimunoblástico de células T e linfoma anaplásico sistêmico de grandes células.
• Elegível para transplante autólogo de células-tronco conforme determinado pelo médico assistente ou transplante autólogo concluído nos últimos 30 dias.
• Idade mínima de 18 anos no ato da matrícula
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (IULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN. Pacientes com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 x IULN
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose de duvelisibe. Teste de gravidez negativo para gonadotrofina coriônica humana (βHCG) no soro 7 dias antes do primeiro tratamento é necessário se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar.
• Os participantes ou o representante legalmente autorizado de um participante devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo qualquer outra terapia experimental ou recebeu terapia experimental dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
• Histórico de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao duvelisibe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• História prévia de colite induzida por drogas ou pneumonite induzida por drogas
• História de doença pulmonar intersticial concomitante ou função pulmonar gravemente prejudicada
• História de doença hepática crônica ou doença veno-oclusiva
• História de tuberculose dentro de 2 anos antes da inscrição
• Administração de uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas após a primeira dose de duvelisibe
• Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina) ou esteróides sistêmicos > 20 mg de prednisona (ou equivalente) por dia
• Tratamento contínuo para infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas na triagem.

Observação: pacientes em profilaxia antimicrobiana, antifúngica ou antiviral não são especificamente excluídos se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos

• Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocistose, vírus herpes simplex (HSV) ou herpes zoster (VZV) na triagem
• Infecção por HBV, HCV. Indivíduos com HBsAg ou HCV Ab positivos na triagem de infecção pré-transplante serão excluídos. Indivíduos com HBcAb positivo devem ter DNA de HBV negativo para serem elegíveis e devem ser monitorados periodicamente para reativação de HBV por diretrizes institucionais.
• Linha de base QTcF > 500 milissegundos. Isso não se aplica a indivíduos com bloqueios de ramo direito ou esquerdo
• Malignidade ativa concomitante diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, câncer de bexiga ou câncer de próstata que não requer tratamento.
• Condição médica clinicamente significativa de má absorção, doença inflamatória intestinal, condições crônicas que se manifestam com diarreia, náusea refratária, vômito ou qualquer outra condição que interfira significativamente na absorção do medicamento
• Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A (CYP3A). Nenhum uso anterior dentro de 2 semanas antes do início da intervenção do estudo.
• Infecção ativa por citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr (EBV) (ou seja, indivíduos com carga viral detectável)
• História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeira medicação ou marca-passo nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca instável.
• Grávida ou amamentando.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS. Recomendar a exclusão de agentes ART específicos com base nas interações medicamentosas previstas (ou seja, inibidores fortes concomitantes do CYP3A4 (ritonavir e cobicistat) ou indutores (efavirenz) são contraindicados).