Duvelisib-underhåll efter autolog stamcellstransplantation i T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av T-cells-non-Hodgkin-lymfom, T-cellslymfom inkluderade är perifert T-cellslymfom som inte specificeras på annat sätt, angioimmunoblastiskt T-cellslymfom och systemiskt anaplastiskt storcelligt lymfom.
• Kvalificerad för autolog stamcellstransplantation enligt bestämning av den behandlande läkaren eller fullbordad autolog transplantation inom de senaste 30 dagarna.
• Minst 18 år vid anmälningstillfället
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (IULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN. Patienter med Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin > 1,5 x IULN
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L
  • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter den sista dosen av duvelisib. Negativt serum β humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest inom 7 dagar innan första behandling krävs om patienten är en kvinna i fertil ålder.
• Deltagare eller en deltagares juridiskt auktoriserade representant måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande någon annan experimentell terapi eller har fått experimentell terapi inom 4 veckor före studiebehandlingen
• Historik av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som duvelisib eller andra medel som används i studien.
• Tidigare läkemedelsinducerad kolit eller läkemedelsinducerad pneumonit
• Anamnes med samtidig interstitiell lungsjukdom eller allvarligt nedsatt lungfunktion
• Historik av kronisk leversjukdom eller veno-ocklusiv sjukdom
• Historik av tuberkulos inom 2 år före inskrivningen
• Administrering av ett levande eller levande försvagat vaccin inom 6 veckor efter den första duvelisibdosen
• Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin) eller systemiska steroider > 20 mg prednison (eller motsvarande) per dag
• Pågående behandling för systemiska bakterie-, svamp- eller virusinfektioner vid screening.

Obs! Patienter på antimikrobiell, svampdödande eller antiviral profylax exkluderas inte specifikt om alla andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda

• Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) vid screening
• Infektion med HBV, HCV. Försökspersoner med ett positivt HBsAg eller HCV Ab på screening före transplantation kommer att exkluderas. Försökspersoner med ett positivt HBcAb måste ha negativt HBV-DNA för att vara berättigade och måste regelbundet övervakas med avseende på HBV-reaktivering enligt institutionella riktlinjer.
• Baslinje QTcF > 500 millisekunder. Detta gäller inte ämnen med höger eller vänster grenblock
• Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, blåscancer eller prostatacancer som inte kräver behandling.
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd av malabsorption, inflammatorisk tarmsjukdom, kroniska tillstånd som visar sig med diarré, refraktärt illamående, kräkningar eller något annat tillstånd som avsevärt kommer att störa läkemedelsabsorptionen
• Samtidig administrering av mediciner eller livsmedel som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A (CYP3A). Ingen tidigare användning inom 2 veckor före start av studieintervention.
• Aktivt cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion (dvs personer med detekterbar virusmängd)
• Anamnes på stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller pacemaker under de senaste 6 månaderna före screening.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller instabil hjärtarytmi.
• Gravid eller ammar.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas. Rekommendera uteslutning av specifika ART-medel baserat på förutsagda läkemedelsinteraktioner (dvs. samtidiga starka CYP3A4-hämmare (ritonavir och kobicistat) eller inducerare (efavirenz) är kontraindicerade).