Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Dexaméthasone pour la toxoplasmose cérébrale (De-Tox)

2 juillet 2024 mis à jour par: Universitas Padjadjaran

Dexaméthasone d'appoint pour la toxoplasmose cérébrale : un essai contrôlé randomisé en double aveugle

Toxoplasma gondii infecte plus d'un tiers de la population humaine mondiale. La toxoplasmose cérébrale est l'infection opportuniste la plus courante chez les patients séropositifs, entraînant jusqu'à 50 % de mortalité avec un traitement approprié et 80 % sans traitement. Le décès principalement dû à l'œdème cérébral résultait de la lésion par effet de masse. En plus des anti-toxoplasmoses administrés, un traitement adjuvant tel que les stéroïdes est recommandé afin de réduire l'œdème cérébral, mais la dose et la durée d'administration dans la toxoplasmose cérébrale n'ont pas été évaluées dans un essai clinique. Le traitement adjuvant administré aux patients atteints de toxoplasmose cérébrale reste encore incertain. De plus, sa sécurité dans les cas d'immunodéficience est encore discutable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le stéroïde produit une expression croissante des gènes anti-inflammatoires (NF-κB, IκB-α et récepteur antagoniste IL-1) et inhibe les cytokines pro-inflammatoires (TNF-α et IL-1β). Il agit également comme anti-œdème en corrigeant la barrière hémato-encéphalique perturbée pendant le processus d'infection. La dexaméthasone est considérée comme choisie dans cet essai clinique en raison de la longue demi-vie des stéroïdes, de l'effet glucocorticoïde le plus puissant comparant les autres stéroïdes et de la facilité de préparation et d'utilisation dans la pratique quotidienne.

Il existe des données limitées sur l'utilisation de stéroïdes d'appoint pour le traitement du VIH associé à la toxoplasmose cérébrale. Une étude précédente en France publiée en 2012 a montré que les stéroïdes n'apportaient aucune amélioration significative des résultats neurologiques des patients et n'aggravaient pas l'état des patients, comme une infection nosocomiale. Pendant ce temps, comparant l'étude précédente d'Arens et. al en 2007, il y avait un taux de mortalité croissant sur les stéroïdes d'appoint utilisés chez les patients atteints de toxoplasmose cérébrale.

En raison de données limitées, notre essai devrait répondre à l'efficacité du traitement à la dexaméthasone pour réduire le taux de mortalité des patients atteints de toxoplasmose cérébrale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

138

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ahmad R Ganiem, M.D., PhD
  • Numéro de téléphone: +62 878 2288 3773
  • E-mail: rizalbdg@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Indonésie
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonésie, 40161
        • Recrutement
        • Hasan Sadikin General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18 ans ou plus.
  2. Signes et symptômes cliniques compatibles avec la toxoplasmose cérébrale
  3. Sérologie VIH positif
  4. Le titre immunoglobuline G anti-toxoplasme est positif
  5. Une ou plusieurs lésions de masse sur le constat neuroradiologique
  6. Aucun ou moins de 3 jours de traitement à la dexaméthasone pris
  7. Consentement éclairé écrit des patients ou des proches parents du patient si le patient est inconscient.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'administration d'anti-toxoplasmose pendant plus de 5 jours avant le recrutement
  2. Hypersensibilité ou autre contre-indication à la dexaméthasone
  3. Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dexaméthasone

Soixante-neuf patients recevront au hasard de la dexaméthasone 20 mg IV pendant 7 jours.

En plus du médicament à l'étude ou du placebo, les patients recevront un anti-toxoplasmose standard (pyriméthamine orale 150 ou 200 mg (selon le poids corporel) pendant trois jours, puis 50 ou 75 mg (selon le poids corporel) par jour ou cotrimoxazole oral 2 x 1 920 mg ; clindamycine orale 600 mg q.i.d) conformément aux directives de l'association nationale des neurologues.
Médicament: Dexaméthasone
Les patients des bras expérimentaux recevront i.v. dexaméthasone 20 mg (4 ampoules = 20 ml) pendant 7 jours
Autres noms:
  • Dexaméthasone - Phapros
Comparateur placebo: Placebo

Soixante-neuf patients recevront au hasard une solution saline normale 0,9 % IV (4 cc) pendant 7 jours.

En plus du médicament à l'étude ou du placebo, les patients recevront un anti-toxoplasmose standard (pyriméthamine orale 150 ou 200 mg (selon le poids corporel) pendant trois jours, puis 50 ou 75 mg (selon le poids corporel) par jour ou cotrimoxazole oral 2 x 1 920 mg ; clindamycine orale 600 mg q.i.d) conformément aux directives de l'association nationale des neurologues.
Médicament: Placebo
Les patients des bras placebo recevront 20 ml de solution saline normale par voie intraveineuse pendant 7 jours
Autres noms:
  • Solution saline normale 0,9% - B Braun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 90 jours
Déterminé par le temps écoulé entre la randomisation et le décès (en jours)
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des grades 3 et 4 et des événements indésirables graves liés au médicament à l'étude
Délai: 7 jours
Les signes et symptômes d'événements indésirables liés au médicament à l'étude, y compris l'hypersensibilité, les troubles gastro-intestinaux, les problèmes respiratoires, cutanés, musculo-squelettiques, les vertiges et le déséquilibre électrolytique, seront évalués quotidiennement pendant 7 jours depuis la première administration des médicaments à l'étude.
7 jours
Changements dans la conscience
Délai: 14 jours

L'échelle de coma de Glasgow (GCS) sera utilisée pour quantifier le niveau de conscience. GCS est une échelle continue allant de 3 à 15, les scores les plus élevés représentant un meilleur résultat

GCS sera enregistré tous les jours jusqu'au jour 14 de l'hospitalisation
14 jours
Réponse neurologique (1)
Délai: jusqu'à 90 jours

Réponses neurologiques qui montrent à la fois une amélioration (par ex. reprise de conscience) et aggravation (c.-à-d. diminution de la conscience, développement de nouveaux déficits neurologiques) seront mesurés et enregistrés aux jours 3, 7, 30, 60 et 90.

La réponse neurologique sera mesurée par des évaluations en série de l'échelle de résultats de Glasgow (GOS).

Le GOS est une échelle qui mesure le degré objectif de récupération. Il a 6 degrés de mesure allant de 0 à 5, 0 équivaut à la mort et 5 à la guérison complète.
jusqu'à 90 jours
Réponse neurologique (2)
Délai: jusqu'à 90 jours

Réponses neurologiques qui montrent à la fois une amélioration (par ex. reprise de conscience) et aggravation (c.-à-d. diminution de la conscience, développement de nouveaux déficits neurologiques) seront mesurés et enregistrés aux jours 3, 7, 30, 60 et 90.

La deuxième mesure de la réponse neurologique utilisera des évaluations en série de l'échelle de Rankin modifiée (mRS).

L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est couramment utilisée pour mesurer le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes qui ont subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres causes d'incapacité neurologique. L'échelle va de 0 à 6, 0 équivalant à une santé parfaite sans symptômes et 6 équivalant à la mort ; c'est-à-dire que plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais.
jusqu'à 90 jours
Fonction cognitive (1)
Délai: jusqu'à 90 jours

La fonction cognitive sera mesurée en utilisant le Mini Mental State Examination (MMSE) dès que les sujets reprennent conscience et aux jours 7, 30 et 90.

MMSE est une échelle continue avec des valeurs de 0 à 30, et considérée comme normale si la valeur est supérieure ou égale à 28
jusqu'à 90 jours
Fonction cognitive (2)
Délai: jusqu'à 90 jours

La deuxième mesure de la fonction cognitive utilisera la version indonésienne du Montreal Cognitive Assessment (MoCA INA) dès que les sujets reprennent conscience et aux jours 7, 30 et 90.

MoCA-INA est une échelle continue avec des valeurs de 0 à 30, et considérée comme normale si la valeur est supérieure ou égale à 26
jusqu'à 90 jours
Réponse neuroradiologique
Délai: 90 jours
Le changement dans l'œdème cérébral ou le développement de toute anomalie du scanner liée à la toxoplasmose cérébrale sera documenté en effectuant et en comparant deux séries de scanner avec administration de contraste qui seront effectuées dans les 3 premiers jours et au jour 90 (+/- 7 jours) ) après randomisation
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitas Padjadjaran

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sofiati Dian, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran Bandung

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2020

Première publication (Réel)

10 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TX-202003.01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner