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Essai pour étudier les avantages de la colchicine chez les patients atteints de COVID-19 (COL-COVID)

11 janvier 2021 mis à jour par: Fundacion para la Formacion e Investigacion Sanitarias de la Region de Murcia

Administration du traitement standard Colchicine Plus par rapport au traitement standard, chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19, dans les 48 premières heures, et sans critère de gravité.

Le COVID-19 est associé à une tempête de cytokines qui entraîne une détresse respiratoire, une défaillance multiviscérale et une mortalité élevée. La colchicine orale présente une capacité anti-inflammatoire élevée attribuée à l'inhibition de la polymérisation des microtubules, de l'inflammasome et de la production d'IL-1β et d'IL-6, ce qui pourrait prévenir la tempête inflammatoire chez les patients COVID-19 à risque. Nous présentons un essai clinique randomisé, contrôlé, ouvert et pragmatique, incluant des patients COVID-19 nécessitant une hospitalisation mais pas encore de soins intensifs. La colchicine sera démarrée dans les 48 premières heures, puis administrée pendant quatre semaines à l'aide d'une dose décroissante. Le bénéfice sera étudié en termes d'évolution clinique (échelle OMS en 7 points) et de niveaux d'IL-6, ainsi que d'autres critères secondaires cliniques et biochimiques. En cas de résultats positifs, l'impact clinique serait pertinent étant donné que ce médicament oral est largement accessible ce qui aiderait à prévenir les complications inflammatoires associées à la COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase III, prospectif, pragmatique, randomisé, contrôlé et ouvert, comparant la norme de soins à la norme de soins plus COLCHICINE pendant quatre semaines, chez des patients hospitalisés en raison de COVID-19 et d'une infection confirmée par SARSCov2, dans le cadre de la 48 premières heures après l'admission à l'hôpital. Les patients répondant aux critères de gravité seront exclus, définis comme une limitation établie de l'effort thérapeutique ou un besoin de ventilation mécanique invasive au moment de l'inclusion. Le traitement à la colchicine comprend une dose initiale de 1,5 mg (1 mg et 0,5 mg deux heures après), suivie de 0,5 mg toutes les 12 heures pendant les 7 jours suivants et de 0,5 mg toutes les 24 heures jusqu'à la fin des 28 jours de traitement total. Chez les patients recevant du ritonavir ou du lopinavir ou présentant une clairance rénale réduite (< 50 ml/min/1,37 m2), poids <70 kg ou âge >75 ans, la dose sera ajustée à la moitié.

Les patients répondant à tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion (voir ci-dessous), après signature du consentement éclairé, seront randomisés de manière centralisée dans le groupe "colchicine" ou "contrôle". Les patients des deux groupes recevront le traitement standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis. La randomisation sera contrôlée par : l'âge, le sexe, le temps écoulé depuis l'apparition des symptômes, les maladies cardiovasculaires, le point 7 de l'OMS et les niveaux de protéine C-réactive, de ferritine, de D-dimères, d'IL-6 et de lymphocytes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Murcia, Espagne, 30120
        • Virgen de la Arrixaca University Clinical Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR.
  2. Admis à l'hôpital dans les 48 heures précédentes, avec un statut clinique 3, 4 ou 5 de la classification de l'OMS.
  3. Âge supérieur à 18 ans.
  4. Consentement écrit éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Ventilation mécanique invasive nécessaire.
  2. Limitation établie de l'effort thérapeutique
  3. Maladie inflammatoire de l'intestin (MII : syndrome de Chron ou colite ulcéreuse), diarrhée chronique ou malabsorption.
  4. Maladie neuromusculaire antérieure.
  5. Autre maladie dont le pronostic vital estimé est inférieur à 1 an.
  6. Insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73m2)
  7. Dossiers médicaux de cirrhose, d'hépatite chronique active ou de maladie hépatique sévère définie par des taux de GOT ou de GPT trois fois supérieurs à la limite supérieure normale.
  8. Patients ayant déjà reçu un traitement à la colchicine pour d'autres maladies (principalement des prescriptions chroniques pour la fièvre méditerranéenne familiale ou la goutte). Une période de clairance ne sera pas requise pour les patients traités par la colchicine qui ont arrêté le traitement avant la randomisation.
  9. Patients ayant des antécédents de réaction allergique ou une sensibilité importante à la colchicine.
  10. Traitement par immunosuppresseurs, corticoïdes ou antagonistes de l'interleukine-1 pendant 6 mois avant l'inclusion.
  11. Femme enceinte ou allaitante, confirmée par un résultat positif au test de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
  12. Femme fertile, ou ménopausée depuis moins d'un an et stérilisée non chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles utilisent au moins une méthode contraceptive et de préférence deux méthodes contraceptives complémentaires.
  13. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inclusion ou pendant les 30 jours précédant l'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: COLCHICINE

Le traitement à la colchicine comprend une dose initiale de 1,5 mg (1 mg et 0,5 mg deux heures après), suivie de 0,5 mg toutes les 12 heures pendant les 7 jours suivants et de 0,5 mg toutes les 24 heures jusqu'à la fin des 28 jours de traitement total. Chez les patients recevant du ritonavir ou du lopinavir ou présentant une clairance rénale réduite (< 50 ml/min/1,37 m2), poids <70 kg ou âge >75 ans, la dose sera ajustée à la moitié.

+ thérapie standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis.
Médicament: Comprimés de colchicine
thérapie standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis.
Médicament: Thérapie standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis.
thérapie standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis.
Comparateur placebo: groupe de contrôle
Thérapie standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis.
Médicament: Thérapie standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis.
thérapie standard pour COVID-19 selon les protocoles hospitaliers établis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'état clinique des patients à travers l'échelle ordinale en 7 points Groupe d'experts WHO R&D Blueprint
Délai: 7,14,28 jours
améliorer l'évolution clinique des patients hospitalisés
7,14,28 jours
Modifications des concentrations d'IL-6
Délai: jusqu'au jour 28.
améliorer l'évolution clinique des patients hospitalisés
jusqu'au jour 28.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'état clinique
Délai: jusqu'au jour 28.
temps nécessaire pour réduire d'au moins 2 points l'échelle ordinale à 7 points pour l'amélioration clinique par le groupe d'experts de l'OMS R&D Blueprint (0-7)
jusqu'au jour 28.
Changements dans le score de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (score SOFA)
Délai: jusqu'au jour 28.
Évaluation séquentielle de la défaillance organique (score SOFA) (0-14)
jusqu'au jour 28.
Modifications de la ponctuation dans le score national d'alerte précoce
Délai: jusqu'au jour 28.
Score national d'alerte précoce (échelle NEWS
jusqu'au jour 28.
Nombre de jours sous ventilation mécanique invasive
Délai: jusqu'au jour 28.
jusqu'au jour 28.
Nombre de jours avec oxygénothérapie à haut débit
Délai: jusqu'au jour 28.
jusqu'au jour 28.
Changements dans d'autres marqueurs inflammatoires
Délai: jusqu'au jour 28
Protéine C-réactive,
jusqu'au jour 28
Changements dans d'autres marqueurs inflammatoires
Délai: jusqu'au jour 28
TNF-alpha,
jusqu'au jour 28
Changements dans d'autres marqueurs inflammatoires
Délai: jusqu'au jour 28
GDF-15,
jusqu'au jour 28
Changements dans d'autres marqueurs inflammatoires
Délai: jusqu'au jour 28
IL-1β
jusqu'au jour 28
Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'au jour 28
D-dimère
jusqu'au jour 28
Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'au jour 28
leucocytes
jusqu'au jour 28
Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'au jour 28
lymphocytes
jusqu'au jour 28
Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'au jour 28
plaquettes
jusqu'au jour 28
Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'au jour 28
LDH
jusqu'au jour 28
Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'au jour 28
ferritine
jusqu'au jour 28
Modifications des lésions myocardiques
Délai: jusqu'au jour 28
marqueurs de stress myocardique hsTnT
jusqu'au jour 28
Modifications des lésions myocardiques
Délai: jusqu'au jour 28
marqueurs de stress myocardique NT-proBNP
jusqu'au jour 28
Temps jusqu'à atteindre un statut virus négatif
Délai: jusqu'au jour 28
Test RT-PCR
jusqu'au jour 28
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'au jour 28
Durée du séjour à l'hôpital
jusqu'au jour 28
Nombre de jours en unité de soins intensifs.
Délai: jusqu'au jour 28
Nombre de jours en unité de soins intensifs.
jusqu'au jour 28
Mortalité
Délai: jusqu'au jour 28
Mortalité
jusqu'au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion para la Formacion e Investigacion Sanitarias de la Region de Murcia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Domingo A Pascual Figal, MD, HCUVA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

20 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2020

Première publication (Réel)

17 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMIB-COLVID-2020-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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