Испытание по изучению пользы колхицина у пациентов с COVID-19 (COL-COVID)
11 января 2021 г. обновлено: Fundacion para la Formacion e Investigacion Sanitarias de la Region de Murcia
Введение колхицина плюс стандартное лечение по сравнению со стандартной терапией у госпитализированных пациентов с COVID-19 в течение первых 48 часов и без критериев тяжести.
COVID-19 связан с цитокиновым штормом, который приводит к дыхательной недостаточности, полиорганной недостаточности и повышенной смертности.
Пероральный колхицин проявляет высокую противовоспалительную способность, связанную с ингибированием полимеризации микротрубочек, инфламмасомы и продукции IL-1β и IL-6, что может предотвратить воспалительный шторм у пациентов с COVID-19 из группы риска.
Мы представляем рандомизированное клиническое исследование, контролируемое, открытое и практическое, включающее пациентов с COVID-19, нуждающихся в госпитализации, но еще не получавших интенсивной терапии.
Колхицин будет начат в течение первых 48 часов, а затем будет вводиться в течение четырех недель с использованием нисходящей дозы.
Преимущество будет изучаться с точки зрения клинической эволюции (7-балльная шкала ВОЗ) и уровней IL-6, а также других клинических и биохимических вторичных конечных точек.
В случае положительных результатов клиническое воздействие будет иметь значение, учитывая, что это пероральное лекарство широко доступно, что поможет предотвратить воспалительные осложнения, связанные с COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это проспективное, прагматическое, рандомизированное, контролируемое и открытое исследование фазы III, в котором стандарт лечения сравнивается со стандартом лечения плюс КОЛХИЦИН в течение четырех недель у пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19 и подтвержденной инфекцией, вызванной SARSCov2, в течение первые 48 часов после госпитализации. Пациенты, отвечающие критериям тяжести, будут исключены, что определяется установленным ограничением терапевтических усилий или потребностью в инвазивной механической вентиляции на момент включения. Лечение колхицином включает начальную дозу 1,5 мг (1 мг и 0,5 мг через два часа), затем 0,5 мг каждые 12 часов в течение следующих 7 дней и 0,5 мг каждые 24 часа до завершения 28-дневного курса лечения. У пациентов, получающих ритонавир или лопинавир, или со сниженным почечным клиренсом (<50 мл/мин/1,37 м2) вес <70 кг или возраст >75 лет, доза будет уменьшена вдвое.
Пациенты, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения (см. ниже), после подписания информированного согласия будут централизованно рандомизированы в группу «колхицин» или «контроль». Пациенты обеих групп будут получать стандартную терапию COVID-19 в соответствии с установленными больничными протоколами. Рандомизация будет контролироваться: возрастом, полом, временем от появления симптомов, сердечно-сосудистыми заболеваниями, 7 баллами ВОЗ и уровнями С-реактивного белка, ферритина, D-димера, IL-6 и уровнями лимфоцитов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Murcia, Испания, 30120
- Virgen de la Arrixaca University Clinical Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Инфекция SARS-CoV-2 подтверждена методом ПЦР.
- Поступил в больницу в течение предшествующих 48 часов с клиническим статусом 3, 4 или 5 по классификации ВОЗ.
- Возраст старше 18 лет.
- Информированное письменное согласие.
Критерий исключения:
- Необходима инвазивная искусственная вентиляция легких.
- Установленное ограничение терапевтических усилий
- Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК: синдром Хрона или язвенный колит), хроническая диарея или мальабсорбция.
- Предшествующее нервно-мышечное заболевание.
- Другое заболевание с предполагаемым жизненным прогнозом до 1 года.
- Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2)
- Медицинские записи о циррозе, активном хроническом гепатите или тяжелом заболевании печени, определяемом уровнями GOT или GPT, в три раза превышающими нормальный верхний предел.
- Пациенты с предшествующим лечением колхицином по поводу других заболеваний (в основном хронические рецепты семейной средиземноморской лихорадки или подагры). Период клиренса не требуется для пациентов, получавших колхицин, которые прекратили лечение до рандомизации.
- Пациенты с аллергическими реакциями или значительной чувствительностью к колхицину в анамнезе.
- Лечение иммунодепрессантами, кортикостероидами или антагонистами интерлейкина-1 в течение 6 месяцев до включения.
- Беременная или кормящая женщина, подтвержденная положительным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
- Фертильная женщина или женщина в постменопаузе менее одного года, стерилизованная без хирургического вмешательства. Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование, если они используют по крайней мере один метод контрацепции, а предпочтительно два дополнительных метода контрацепции.
- Использование других исследуемых препаратов в момент включения или в течение 30 дней до включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Колхицин
Лечение колхицином включает начальную дозу 1,5 мг (1 мг и 0,5 мг через два часа), затем 0,5 мг каждые 12 часов в течение следующих 7 дней и 0,5 мг каждые 24 часа до завершения 28-дневного курса лечения. У пациентов, получающих ритонавир или лопинавир, или со сниженным почечным клиренсом (<50 мл/мин/1,37 м2) вес <70 кг или возраст >75 лет, доза будет уменьшена вдвое. + стандартная терапия COVID-19 согласно утвержденным больничным протоколам. |
стандартная терапия COVID-19 согласно утвержденным больничным протоколам.
стандартная терапия COVID-19 согласно утвержденным больничным протоколам.
|
|
Плацебо Компаратор: контрольная группа
Стандартная терапия COVID-19 согласно утвержденным больничным протоколам.
|
стандартная терапия COVID-19 согласно утвержденным больничным протоколам.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения клинического состояния пациентов по 7-балльной порядковой шкале Экспертная группа WHO R&D Blueprint
Временное ограничение: 7,14,28 дней
|
улучшить клиническую эволюцию госпитализированных пациентов
|
7,14,28 дней
|
|
Изменения концентрации ИЛ-6
Временное ограничение: до 28 дня.
|
улучшить клиническую эволюцию госпитализированных пациентов
|
до 28 дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение клинического состояния
Временное ограничение: до 28 дня.
|
время, необходимое для снижения как минимум на 2 балла по 7-балльной порядковой шкале клинического улучшения, разработанной экспертной группой ВОЗ R&D Blueprint (0-7)
|
до 28 дня.
|
|
Изменения в баллах для оценки последовательной органной недостаточности (балл SOFA)
Временное ограничение: до 28 дня.
|
Последовательная оценка органной недостаточности (оценка по шкале SOFA) (0-14)
|
до 28 дня.
|
|
Изменения в пунктуации в Национальной шкале раннего предупреждения
Временное ограничение: до 28 дня.
|
Национальная шкала раннего предупреждения (шкала NEWS
|
до 28 дня.
|
|
Количество дней с инвазивной ИВЛ
Временное ограничение: до 28 дня.
|
до 28 дня.
|
|
|
Количество дней высокопоточной оксигенотерапии
Временное ограничение: до 28 дня.
|
до 28 дня.
|
|
|
Изменения других воспалительных маркеров
Временное ограничение: до 28 дня
|
С-реактивный белок,
|
до 28 дня
|
|
Изменения других воспалительных маркеров
Временное ограничение: до 28 дня
|
ФНО-альфа,
|
до 28 дня
|
|
Изменения других воспалительных маркеров
Временное ограничение: до 28 дня
|
ГДФ-15,
|
до 28 дня
|
|
Изменения других воспалительных маркеров
Временное ограничение: до 28 дня
|
ИЛ-1β
|
до 28 дня
|
|
Изменения маркеров серьезности
Временное ограничение: до 28 дня
|
D-димер
|
до 28 дня
|
|
Изменения маркеров серьезности
Временное ограничение: до 28 дня
|
лейкоциты
|
до 28 дня
|
|
Изменения маркеров серьезности
Временное ограничение: до 28 дня
|
лимфоциты
|
до 28 дня
|
|
Изменения маркеров серьезности
Временное ограничение: до 28 дня
|
тромбоциты
|
до 28 дня
|
|
Изменения маркеров серьезности
Временное ограничение: до 28 дня
|
ЛДГ
|
до 28 дня
|
|
Изменения маркеров серьезности
Временное ограничение: до 28 дня
|
ферритин
|
до 28 дня
|
|
Изменения в поражении миокарда
Временное ограничение: до 28 дня
|
маркеры стресса миокарда hsTnT
|
до 28 дня
|
|
Изменения в поражении миокарда
Временное ограничение: до 28 дня
|
маркеры миокардиального стресса NT-proBNP
|
до 28 дня
|
|
Время до достижения отрицательного статуса вируса
Временное ограничение: до 28 дня
|
ОТ-ПЦР анализ
|
до 28 дня
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до 28 дня
|
Продолжительность пребывания в больнице
|
до 28 дня
|
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии.
Временное ограничение: до 28 дня
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии.
|
до 28 дня
|
|
Смертность
Временное ограничение: до 28 дня
|
Смертность
|
до 28 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Domingo A Pascual Figal, MD, HCUVA
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, Mueller A, Metzendorf MI, Becker M, Dorando E, Pacheco RL, Martimbianco ALC, Riera R, Skoetz N, Stegemann M. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;10(10):CD015045. doi: 10.1002/14651858.CD015045.
- Pascual-Figal DA, Roura-Piloto AE, Moral-Escudero E, Bernal E, Albendín-Iglesias H, Pérez-Martínez MT, Noguera-Velasco JA, Cebreiros-López I, Hernández-Vicente Á, Vázquez-Andrés D, Sánchez-Pérez C, Khan A, Sánchez-Cabo F, García-Vázquez E; COL-COVID Investigators. Colchicine in Recently Hospitalized Patients with COVID-19: A Randomized Controlled Trial (COL-COVID). Int J Gen Med. 2021 Sep 11;14:5517-5526. doi: 10.2147/IJGM.S329810. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Супрессоры подагры
- Колхицин
Другие идентификационные номера исследования
- IMIB-COLVID-2020-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .