Forsøk for å studere fordelene med kolkisin hos pasienter med COVID-19 (COL-COVID)
11. januar 2021 oppdatert av: Fundacion para la Formacion e Investigacion Sanitarias de la Region de Murcia
Administrering av Colchicine Plus standardbehandling vs. standardterapi, hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19, innen de første 48 timene, og ingen alvorlighetskriterier.
COVID-19 er assosiert med en cytokinstorm som fører til pustebesvær, multiorgansvikt og økt dødelighet.
Oral kolkisin viser høy anti-inflammatorisk kapasitet tilskrevet inhibering av mikrotubuli-polymerisering, inflammasom og produksjon av IL-1β og IL-6, noe som kan forhindre den inflammatoriske stormen hos COVID-19-pasienter i fare.
Vi presenterer en randomisert klinisk studie, kontrollert, åpen og pragmatisk, inkludert COVID-19-pasienter som trenger sykehusinnleggelse, men ingen intensivbehandling ennå.
Kolkisin vil bli startet innen de første 48 timene og deretter administrert i fire uker med en synkende dose.
Fordelen vil være studier i form av klinisk evolusjon (WHO 7-punkts skala) og IL-6 nivåer, samt andre kliniske og biokjemiske sekundære endepunkter.
Ved positive resultater vil den kliniske effekten være relevant gitt at denne orale medisinen er allment tilgjengelig, noe som vil bidra til å forhindre inflammatoriske komplikasjoner forbundet med COVID-19.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase III, prospektiv, pragmatisk, randomisert, kontrollert og åpen studie, som sammenligner standard behandling vs. standard behandling pluss COLCHICINE i fire uker, hos pasienter innlagt på sykehus på grunn av COVID-19 og bekreftet infeksjon av SARSCov2, innenfor første 48 timer etter sykehusinnleggelsen. Pasienter som oppfyller alvorlighetskriterier vil bli ekskludert, definert som etablert begrensning av terapeutisk innsats eller behov for invasiv mekanisk ventilasjon ved inklusjonstidspunktet. Kolkisinbehandlingen inkluderer en startdose på 1,5 mg (1 mg og 0,5 mg to timer etter), etterfulgt av 0,5 mg hver 12. time i løpet av de neste 7 dagene og 0,5 mg hver 24. time til fullført 28 dagers total behandling. Hos pasienter som får ritonavir eller lopinavir eller med redusert renal clearance (<50 ml/min/1,37m2), vekt <70 kg eller alder >75 år, vil dosen justeres til halvparten.
Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene (se nedenfor), etter å ha signert det informerte samtykket, vil bli randomisert sentralt til "colchicin" eller "kontroll" gruppe. Pasienter i begge grupper vil motta standardbehandling for COVID-19 i henhold til etablerte sykehusprotokoller. Randomisering vil bli kontrollert av: alder, kjønn, tid fra initiering av symptomer, hjerte- og karsykdom, 7-punkts WHO og nivåer av C-reaktivt protein, ferritin, D-dimer, IL-6 og lymfocyttnivåer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
102
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Murcia, Spania, 30120
- Virgen de la Arrixaca University Clinical Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet av PCR.
- Innlagt på sykehus de siste 48 timene, med klinisk status 3, 4 eller 5 i WHO-klassifiseringen.
- Alder over 18 år.
- Informert skriftlig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Invasiv mekanisk ventilasjon er nødvendig.
- Etablert begrensning av den terapeutiske innsatsen
- Inflammatorisk tarmsykdom (IBD: Chron Syndrome eller Ulcerøs kolitt), kronisk diaré eller malabsorpsjon.
- Tidligere nevromuskulær sykdom.
- Annen sykdom med estimert vital prognose under 1 år.
- Alvorlig nyresvikt (glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2)
- Medisinske journaler av skrumplever, aktiv kronisk hepatitt eller alvorlig leversykdom definert av GOT- eller GPT-nivåer tre ganger over normal øvre grense.
- Pasienter med tidligere kolkisinbehandling for andre sykdommer (hovedsakelig kroniske resepter for familiær middelhavsfeber eller gikt). Klareringsperiode vil ikke være nødvendig for pasienter behandlet med kolkisin som stoppet behandlingen før randomiseringen.
- Pasienter med en historie med allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet for kolkisin.
- Behandling med immunsuppressive midler, kortikoider eller interleukin-1-antagonister i 6 måneder før inkludering.
- Gravid eller ammende kvinne, bekreftet av et positivt resultat i human choriongonadotropin (hCG)-test.
- Fertil kvinne, eller postmenopausal i løpet av mindre enn ett år og ikke-kirurgisk sterilisert. Kvinner i fertil alder kan inkluderes ved bruk av minst én prevensjonsmetode og helst to komplementære prevensjonsmetoder.
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner i inklusjonsøyeblikket, eller i løpet av 30 dager før inkludering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KOLCHISIN
Kolkisinbehandlingen inkluderer en startdose på 1,5 mg (1 mg og 0,5 mg to timer etter), etterfulgt av 0,5 mg hver 12. time i løpet av de neste 7 dagene og 0,5 mg hver 24. time til fullført 28 dagers total behandling. Hos pasienter som får ritonavir eller lopinavir eller med redusert renal clearance (<50 ml/min/1,37m2), vekt <70 kg eller alder >75 år, vil dosen justeres til halvparten. + standardbehandling for COVID-19 i henhold til etablerte sykehusprotokoller. |
standardbehandling for COVID-19 i henhold til de etablerte sykehusprotokollene.
standardbehandling for COVID-19 i henhold til de etablerte sykehusprotokollene.
|
|
Placebo komparator: kontrollgruppe
Standardbehandling for COVID-19 i henhold til etablerte sykehusprotokoller.
|
standardbehandling for COVID-19 i henhold til de etablerte sykehusprotokollene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i pasientenes kliniske status gjennom 7 punkts ordinær skala WHO R&D Blueprint ekspertgruppe
Tidsramme: 7,14,28 dager
|
forbedre den kliniske utviklingen av pasienter innlagt på sykehus
|
7,14,28 dager
|
|
Endringer i IL-6-konsentrasjoner
Tidsramme: til dag 28.
|
forbedre den kliniske utviklingen av pasienter innlagt på sykehus
|
til dag 28.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring i klinisk status
Tidsramme: til dag 28.
|
tid som trengs for å redusere minst 2 poeng i 7-punkts Ordinal Scale for Clinical Improvement av WHOs R&D Blueprint-ekspertgruppe (0-7)
|
til dag 28.
|
|
Endringer i poengsummen for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA-poengsum)
Tidsramme: til dag 28.
|
Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA-poengsum) (0-14)
|
til dag 28.
|
|
Endringer i tegnsettingen i National Early Warning Score
Tidsramme: til dag 28.
|
National Early Warning Score (NEWS-skala
|
til dag 28.
|
|
Antall dager med invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: til dag 28.
|
til dag 28.
|
|
|
Antall dager med høyflyt oksygenbehandling
Tidsramme: til dag 28.
|
til dag 28.
|
|
|
Endringer i andre inflammatoriske markører
Tidsramme: til dag 28
|
C-reaktivt protein,
|
til dag 28
|
|
Endringer i andre inflammatoriske markører
Tidsramme: til dag 28
|
TNF-alfa,
|
til dag 28
|
|
Endringer i andre inflammatoriske markører
Tidsramme: til dag 28
|
GDF-15,
|
til dag 28
|
|
Endringer i andre inflammatoriske markører
Tidsramme: til dag 28
|
IL-1β
|
til dag 28
|
|
Endringer i alvorlighetsmarkører
Tidsramme: til dag 28
|
D-dimer
|
til dag 28
|
|
Endringer i alvorlighetsmarkører
Tidsramme: til dag 28
|
leukocytter
|
til dag 28
|
|
Endringer i alvorlighetsmarkører
Tidsramme: til dag 28
|
lymfocytter
|
til dag 28
|
|
Endringer i alvorlighetsmarkører
Tidsramme: til dag 28
|
blodplater
|
til dag 28
|
|
Endringer i alvorlighetsmarkører
Tidsramme: til dag 28
|
LDH
|
til dag 28
|
|
Endringer i alvorlighetsmarkører
Tidsramme: til dag 28
|
ferritin
|
til dag 28
|
|
Endringer i myokardskade
Tidsramme: til dag 28
|
myokard stressmarkører hsTnT
|
til dag 28
|
|
Endringer i myokardskade
Tidsramme: til dag 28
|
myokard stressmarkører NT-proBNP
|
til dag 28
|
|
Tid til å nå en virusnegativ status
Tidsramme: til dag 28
|
RT-PCR-analyse
|
til dag 28
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: til dag 28
|
Lengde på sykehusopphold
|
til dag 28
|
|
Antall dager på intensivavdelingen.
Tidsramme: til dag 28
|
Antall dager på intensivavdelingen.
|
til dag 28
|
|
Dødelighet
Tidsramme: til dag 28
|
Dødelighet
|
til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Domingo A Pascual Figal, MD, HCUVA
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, Mueller A, Metzendorf MI, Becker M, Dorando E, Pacheco RL, Martimbianco ALC, Riera R, Skoetz N, Stegemann M. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;10(10):CD015045. doi: 10.1002/14651858.CD015045.
- Pascual-Figal DA, Roura-Piloto AE, Moral-Escudero E, Bernal E, Albendín-Iglesias H, Pérez-Martínez MT, Noguera-Velasco JA, Cebreiros-López I, Hernández-Vicente Á, Vázquez-Andrés D, Sánchez-Pérez C, Khan A, Sánchez-Cabo F, García-Vázquez E; COL-COVID Investigators. Colchicine in Recently Hospitalized Patients with COVID-19: A Randomized Controlled Trial (COL-COVID). Int J Gen Med. 2021 Sep 11;14:5517-5526. doi: 10.2147/IJGM.S329810. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
20. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Giktdempende midler
- Kolkisin
Andre studie-ID-numre
- IMIB-COLVID-2020-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .