Profilage immunologique des patients atteints de COVID-19 en détresse respiratoire (ACTICOV-2)

Le SRAS-CoV inhibe les systèmes de détection virale et les voies de signalisation des interférons de type I (IFN-I). La faiblesse de la réponse initiale à l'interféron est prédictive de la gravité d'une future maladie pulmonaire. L'efficacité de cette stratégie d'échappement semble permettre à ces coronavirus de se répliquer dans le corps humain sans déclencher une réponse immunitaire innée efficace. Cela pourrait expliquer la contagiosité des personnes infectées asymptomatiques.

Cependant, cette réplication initiale provoque une tempête de cytokines impliquant des cytokines inflammatoires. L'intensité de cette tempête de cytokines est corrélée à la gravité des cas de COVID-19.

L'atteinte pulmonaire, qui est la principale cause de décès dans les infections à SRAS-CoV, a été attribuée à une inflammation locale, avec une infiltration de lymphocytes T CD8+, de polynucléaires, de monocytes et de macrophages, une infiltration proportionnelle à la gravité de l'insuffisance respiratoire ainsi qu'une augmentation perméabilité vasculaire.

Le SRAS-CoV induit également l'apoptose des lymphocytes T. Cet effet pro-apoptotique pourrait contribuer à la lymphopénie observée dans 37 à 63% des cas de COVID-19, prédictive de formes sévères.

Ainsi l'atteinte pulmonaire pourrait être en partie causée par des mécanismes immunopathologiques.

Les troubles immunologiques associés à l'insuffisance respiratoire doivent être mieux définis. Récemment, nous avons mesuré un panel de marqueurs solubles et membranaires permettant de caractériser T CD4+, T CD8+, B, monocytaire, NK, l'activation endothéliale ainsi que l'inflammation dans un échantillon constitué de 150 volontaires issus d'une population générale fournissant une population contrôle .

Les investigateurs de l'étude visent à utiliser ce panel pour définir l'état d'activation immunitaire des patients infectés par le SRAS-CoV-2 hospitalisés pour détresse respiratoire. De plus, les chercheurs identifieront les facteurs solubles liés à l'activation immunitaire surproduite par les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de ces patients. Enfin, les chercheurs veulent caractériser le transcriptome des principales sous-populations immunitaires circulantes. Ces paramètres seront comparés à ceux de patients infectés par le SARS-CoV-2 hospitalisés avant de vivre une détresse respiratoire.