Immunologische profilering van patiënten met COVID-19 in ademhalingsproblemen (ACTICOV-2)

SARS-CoV remt de virale detectiesystemen en de signaalroutes van type I interferonen (IFN-I). De zwakte van de initiële interferonrespons is voorspellend voor de ernst van toekomstige longziekte. Door de effectiviteit van deze ontsnappingsstrategie lijken deze coronavirussen zich in het menselijk lichaam te kunnen vermenigvuldigen zonder een effectieve aangeboren immuunrespons op te wekken. Dit zou de besmettelijkheid van asymptomatisch geïnfecteerde mensen kunnen verklaren.

Deze initiële replicatie veroorzaakt echter een cytokinestorm met inflammatoire cytokines. De intensiteit van deze cytokinestorm hangt samen met de ernst van COVID-19-gevallen.

Aantasting van de longen, de belangrijkste doodsoorzaak bij SARS-CoV-infecties, wordt toegeschreven aan lokale ontsteking, met infiltratie van CD8+ T-cellen, polymorfonucleaire cellen, monocyten en macrofagen, infiltratie evenredig met de ernst van respiratoire insufficiëntie en toegenomen vasculaire permeabiliteit.

SARS-CoV induceert ook T-celapoptose. Dit pro-apoptotische effect zou kunnen bijdragen aan de lymfopenie die wordt waargenomen bij 37 tot 63% van de COVID-19-gevallen, wat voorspellend is voor ernstige vormen.

De betrokkenheid van de longen zou dus gedeeltelijk kunnen worden veroorzaakt door immunopathologische mechanismen.

Immunologische stoornissen geassocieerd met respiratoire insufficiëntie moeten beter worden gedefinieerd. Onlangs hebben we een panel van oplosbare en membraanmarkers gemeten waarmee we T CD4 +, T CD8 +, B, monocytaire, NK, endotheliale activering en ontsteking kunnen karakteriseren in een steekproef bestaande uit 150 vrijwilligers uit een algemene populatie die een controlepopulatie levert .

De onderzoekers van het onderzoek streven ernaar dit panel te gebruiken om de immuunactivatiestatus te bepalen van patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens ademnood. Bovendien zullen de onderzoekers de oplosbare factoren identificeren die verband houden met de immuunactivering die wordt geproduceerd door de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) van deze patiënten. Ten slotte willen de onderzoekers het transcriptoom van de belangrijkste circulerende immuunsubpopulaties karakteriseren. Deze parameters zullen worden vergeleken met die van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voordat ze ademnood kregen.